王改，王巍偉，王雅卿，張倩，李芳，常春鵬，齊欣

（保定市兒童醫(yī)院 保定市兒童呼吸消化疾病臨床研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河北 保定 071000）

多種病理狀態(tài)如胰腺炎、膿毒癥、梗阻性黃疸等均可損害腸黏膜屏障導(dǎo)致有害物質(zhì)入血液循環(huán)，進(jìn)而引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征甚至多臟器功能衰竭，形成惡性循環(huán)。由于兒童腸黏膜自身特點(diǎn)，腸黏膜屏障功能更易受到損害。驚厥持續(xù)狀態(tài)是一種嚴(yán)重危害兒童身體健康甚至危及生命安全的危急重癥[1]。目前驚厥持續(xù)狀態(tài)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害研究較多，對(duì)其他臟器影響研究較少，國內(nèi)鮮有驚厥持續(xù)狀態(tài)對(duì)腸黏膜屏障影響的研究。基于此，本研究旨在探討兒童驚厥持續(xù)狀態(tài)對(duì)腸黏膜屏障的損傷，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年6 月至2019 年1 月于本院PI‐CU 住院治療的驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒20 例作為驚厥持續(xù)狀態(tài)組，另選取保健科正常體檢兒童20 名作為對(duì)照組。驚厥持續(xù)狀態(tài)組男11 例，女9 例；年齡4 個(gè)月～7 歲，平均（4.08±2.14）歲。對(duì)照組男 12 例，女 8 例；年齡 6 個(gè)月～7 歲，平均（4.12±2.07）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊咧橥獠⒑炇鹬橥鈺?/p>

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合驚厥持續(xù)狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)；單次發(fā)作持續(xù)時(shí)間或反復(fù)發(fā)作時(shí)間≥30 min，且發(fā)作期間未完全恢復(fù)意識(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1 個(gè)月出現(xiàn)過急性胃腸炎患兒；②有胃腸道腫瘤患兒；③有胃腸道手術(shù)史患兒；④慢性腹瀉、炎癥性腸病患兒；⑤胰腺炎及膽道梗阻患兒；⑥膿毒癥、呼吸衰竭及低血糖癥患兒。

1.2 方法 患兒入院后均給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)、開通靜脈通路、控制驚厥（安定、苯巴比妥鈉、咪達(dá)唑侖等）及保護(hù)腦細(xì)胞等常規(guī)治療措施。記錄驚厥持續(xù)時(shí)間，驚厥緩解后檢測(cè)乳酸、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）、腸型脂肪酸結(jié)合蛋白（IFABP）。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組DAO、D-Lac、IFABP水平。②記錄驚厥持續(xù)狀態(tài)組驚厥持續(xù)時(shí)間、乳酸值水平。③分析驚厥時(shí)長與 DAO、IFABP 的相關(guān)性，乳酸與 DAO、IFABP 的相關(guān)性。于本院化驗(yàn)室測(cè)定乳酸。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)DAO、D-Lac、IFABP，嚴(yán)格按照說明書操作步驟進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，相關(guān)采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 驚厥持續(xù)狀態(tài)組驚厥持續(xù)時(shí)間、乳酸值水平 驚厥持續(xù)狀態(tài)組驚厥持續(xù)時(shí)間為（53.25±33.25）min，乳酸值（2.32±1.30）mmol/L。

2.2 兩組DAO、IFABP、D-Lac 水平比較 驚厥持續(xù)狀態(tài)組DAO、IFABP 均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組D-Lac比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組DAO、IFABP、D-Lac水平比較（）

表1 兩組DAO、IFABP、D-Lac水平比較（）

注：DAO，二胺氧化酶；IFABP，腸型脂肪酸結(jié)合蛋白；D-Lac，D-乳酸

組別驚厥持續(xù)狀態(tài)組（n=20）對(duì)照組（n=20）t值P值D-Lac(mg/L)9.94±2.28 8.81±2.67 1.439＞0.05 DAO（U/L）10.68±2.95 5.99±1.66 4.958＜0.05 IFABP(μg/L)15.76±3.18 8.17±1.38 14.31＜0.05

2.3 驚厥時(shí)長、乳酸與DAO、IFABP的相關(guān)性分析 驚厥持續(xù)時(shí)間與DAO無相關(guān)性（r=-0.411）；驚厥持續(xù)時(shí)間與IFABP無明顯相關(guān)乳酸（r=-0.044）；乳酸與DAO、IFABP呈顯著性相關(guān)（r=0.622、0.519，P＜0.05）。

3 討論

驚厥持續(xù)狀態(tài)是一種以反復(fù)或持續(xù)驚厥性發(fā)作為特征的病理狀態(tài)，是兒童常見的危重癥之一[1-2]，驚厥持續(xù)狀態(tài)不僅會(huì)引起腦缺血缺氧，神經(jīng)元損害[3]，也可伴發(fā)呼吸抑制、心肌缺氧缺血性損傷及心律失常、腎功能損害等[4]，可導(dǎo)致多臟器功能受損。目前國內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)驚厥持續(xù)狀態(tài)對(duì)腸黏膜屏障損傷的研究。

腸黏膜屏障作為人體最大的防御屏障，多種病理狀態(tài)可導(dǎo)致腸黏膜屏障受損，導(dǎo)致腸道內(nèi)毒素、細(xì)菌等有害物質(zhì)透過腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，加速病情惡化，形成惡性循環(huán)［5-7］。通常應(yīng)用 DAO、IFABP、D-Lac 3 個(gè)指標(biāo)評(píng)價(jià)腸黏膜屏障功能。DAO 廣泛存在于小腸腸黏膜上皮絨毛細(xì)胞中，當(dāng)腸黏膜上皮受損時(shí)，DAO 可釋放入血，引起血液濃度升高。DAO 作為腸黏膜屏障受損的指標(biāo)具有較高的靈敏性及特異性［8-9］。IFABP 是一類攝取與運(yùn)輸長鏈脂肪酸的胞質(zhì)蛋白，僅存在于胃腸道組織，以腸道黏膜組織的含量最為豐富，腸黏膜屏障受到損傷時(shí)，IFABP 從受損的腸上皮細(xì)胞胞質(zhì)釋放入血，導(dǎo)致血中 IFABP 含量增加［10］。D-Lac 為條件致病菌過度增生發(fā)酵產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，腸黏膜受損時(shí)，D-Lac 可通過受損的腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，引起血漿中DLac 水平升高［11-12］。

本研究結(jié)果顯示，驚厥持續(xù)狀態(tài)組DAO、IFABP均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示在驚厥持續(xù)狀態(tài)下腸黏膜屏障功能受到損害，腸黏膜通透性增高。當(dāng)患兒處于驚厥持續(xù)狀態(tài)時(shí)，自主呼吸受到抑制，機(jī)體代謝率短時(shí)間內(nèi)上升，肌肉強(qiáng)直收縮等因素導(dǎo)致乳酸增多，驚厥持續(xù)組驚厥時(shí)間為（53.25±33.25）min，乳酸（2.32±1.30）mmol/L 高于乳酸正常范圍（1.33～1.78）mmol/L。研究發(fā)現(xiàn)，乳酸升高程度與DAO 與IFABP 升高呈正相關(guān)，而與驚厥持續(xù)時(shí)間無相關(guān)性，分析原因?yàn)?，乳酸為無氧酵解產(chǎn)物，可間接反映呼吸抑制程度，乳酸堆積導(dǎo)致的代謝性酸中毒也可能導(dǎo)致腸黏膜屏障損傷，所以乳酸升高程度與腸黏膜屏障損傷程度相關(guān)。不同患兒驚厥持續(xù)狀態(tài)時(shí)呼吸抑制程度、肌肉強(qiáng)直等存在差異，因此，不能反映全面反映驚厥持續(xù)狀態(tài)狀況。D-Lac 作為腸黏膜屏障損傷指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，兩組D-Lac 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Assadian 等［11-12］研究結(jié)果不同，考慮可能與該指標(biāo)的敏感性不足，或條件致病菌對(duì)缺氧敏感性差及試劑敏感度低有關(guān)。

綜上所述，驚厥持續(xù)狀態(tài)對(duì)腸黏膜屏障具有一定程度損害，且損傷程度與乳酸升高程度呈正相關(guān)，為臨床提供一定的理論依據(jù)。