員戰(zhàn)民，李如強

（1.中央民族大學醫(yī)院內(nèi)科（全科），北京 100081；2.首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100050）

2型糖尿病是一種常見的代謝性疾病，在全球范圍內(nèi)發(fā)病率較高，且隨著生活環(huán)境、飲食習慣的變化，呈現(xiàn)年輕化趨勢[1-2]。2型糖尿病嚴重影響患者的身心健康，降低生活質(zhì)量。由于疾病的影響，患者易出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良情緒，通過改善不良情緒，有利于緩解應激狀態(tài)，提升患者治療效果[3]。本研究選取2018年1月至2020年1月中央民族大學醫(yī)院和首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的102例早期2型糖尿病患者作為研究對象，旨在探究帕羅西汀對早期2型糖尿病患者糖代謝和內(nèi)分泌及其情緒的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月中央民族大學醫(yī)院和首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的102例早期2型糖尿病患者作為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組51例。觀察組男33例，女18例；年齡52～77歲，平均（67.5±3.1）歲。對照組男32 例，女19 例；年齡51～79歲，平均（67.1±3.8）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準。

納入標準：確診為早期2 型糖尿病；葡萄糖耐量試驗顯示，餐后 2 h 血糖（2 h PBG）≥8.6 mmol/L，空腹血糖（FPG）≥5.65 mmol/L；明確研究目的，簽署知情同意書。排除標準：合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙；存在溝通障礙或精神疾病；合并糖尿病腎病等嚴重并發(fā)癥；有血液系統(tǒng)疾病、代謝性功能疾病；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)對癥支持治療，包括胰島素、口服降糖藥、控制飲食。觀察組在對照組基礎上采用帕羅西汀（北京萬生藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20133084，規(guī)格：20 mg）治療，每天1次，每次20～40 mg，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標 比較兩組糖代謝指標；比較兩組甲狀腺激素水平，包括促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲腺原氨酸（FT4）、三碘甲腺原氨酸（TT3）、四碘甲腺原氨酸（TT4）；采用漢密頓焦慮量表（HAMA），漢密爾頓抑郁量表（HAMD）分別比較兩組焦慮、抑郁情況，HAMA量表總分56 分，分數(shù)越高表明焦慮情況越嚴重，HAMD 量表總分64分，分數(shù)越高表明抑郁情況越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖代謝指標比較 治療前，兩組糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后，觀察組糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖代謝指標比較（）Table 1 Comparison of glucose metabolism indicators between the two groups()

表1 兩組糖代謝指標比較（）Table 1 Comparison of glucose metabolism indicators between the two groups()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組觀察組t值P值治療后6.24±0.72 6.21±0.70a 0.213 0.832例數(shù)51 51糖化血紅蛋白（%）治療前6.53±0.82 6.52±0.85 0.061 0.952治療后6.41±0.52 5.87±0.75a 4.226＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前11.25±2.47 11.27±2.41 0.041 0.967治療后10.32±2.25 9.10±2.78a 2.436 0.017空腹血糖（mmol/L）治療前6.52±0.71 6.56±0.73 0.281 0.780

2.2 兩組甲狀腺激素水平比較 治療后，兩組FT3、FT4、TT3、TT4、TSH 水平比較差異無統(tǒng)計學意義，且與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組甲狀腺激素水平比較（）Table 2 Comparison of thyroid hormone levels between the two groups()

表2 兩組甲狀腺激素水平比較（）Table 2 Comparison of thyroid hormone levels between the two groups()

注：FT3，游離三碘甲腺原氨酸；FT4，游離四碘甲腺原氨酸；TT3，三碘甲腺原氨酸；TT4，四碘甲腺原氨酸；TSH，促甲狀腺激素

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)51 51 FT3（pmol/L）治療前4.41±0.83 4.42±0.81 0.062 0.951治療后4.52±0.57 4.75±0.89 1.554 0.123 FT4（pmol/L）治療前14.15±2.32 14.18±2.41 0.064 0.949治療后14.37±2.28 14.68±3.02 0.585 0.560 TT3（nmol/L）治療前1.57±0.42 1.53±0.78 0.323 0.748治療后1.98±0.87 2.27±1.12 1.460 0.147 TT4（nmol/L）治療前118.25±50.76 118.62±51.02 0.037 0.971治療后122.87±60.52 115.71±58.92 0.605 0.546 TSH（mIU/L）治療前2.23±1.12 2.24±1.15 0.045 0.965治療后2.25±1.07 2.27±1.19 0.089 0.929

2.3 兩組不良情緒評分比較 治療后，觀察組HAMD評分明顯低于對照組（P＜0.05），HAMA評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，觀察組HAMD、HAMA評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良情緒評分比較（，分）Table 3 Comparison of adverse mood scores between the two groups(,scores)

表3 兩組不良情緒評分比較（，分）Table 3 Comparison of adverse mood scores between the two groups(,scores)

注：HAMD,漢密爾頓抑郁量表；HAMA，漢密頓焦慮量表。與本組治療前比較，aP＜0.05

治療后8.54±2.53a 7.61±2.54a 1.853 0.067組別對照組觀察組t值P值例數(shù)51 51 HAMD治療前12.47±4.32 12.52±4.28 0.059 0.953治療后11.34±4.01 7.31±3.12a 5.665＜0.001 HAMA治療前10.34±2.27 10.35±2.31 0.022 0.983

3 討論

糖尿病患者通常需長期治療，病程長，易出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良情緒，從而影響患者的飲食、體育鍛煉、治療依從性，降低整體治療效果。糖尿病會對患者的各個系統(tǒng)、器官、生理過程造成損害[4-5]。目前，糖尿病缺乏特異性病因療法，長期治療，患者易出現(xiàn)負性情緒，服藥依從性較低，飲食不健康，體育鍛煉減少，不利于疾病的治療。治療糖尿病患者焦慮抑郁的首選藥物是選擇性5-HT再攝取抑制劑。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，觀察組糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。作為一種5-HT再攝取抑制劑，帕羅西汀具有高度選擇性，療效顯著，且很少影響多巴胺、去甲腎上腺素再攝取。帕羅西汀可消除患者情緒的負性影響，提升治療信心，加強患者的治療依從性及自我控制能力，從而促進血糖水平的降低。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組 FT3、FT4、TT3、TT4、TSH 水平比較差異無統(tǒng)計學意義，且與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義。表明早期2型糖尿病患者應用帕羅西汀，對血清甲狀腺激素水平無明顯影響?？赡苡捎诖蟛糠痔悄虿』颊?，同時伴有甲狀腺功能下降。應用帕羅西汀，可改善抑郁、焦慮等負性情緒，在作用過程中血清甲狀腺激素被消耗[6]。糖尿病患者的甲狀腺功能存在下降趨勢，常見的是亞臨床甲減，因此，未出現(xiàn)明顯的甲狀腺激素水平下降。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組HAMD 評分明顯低于對照組（P＜0.05），HAMA 評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后，觀察HAMD、HAMA評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），反映帕羅西汀一定程度上可改善糖代謝，降低患者的焦慮、抑郁程度。通過帕羅西汀控制突觸前膜再攝取5-HT，提高突觸間隙5-HT濃度，緩解抑郁，且具有良好的耐受性，對膽堿能神經(jīng)、多巴胺、腎上腺素等影響較小，安全性較高[7]。

早期2 型糖尿病患者由于疾病的影響，常伴有負性情緒，影響治療的依從性，導致血糖控制不理想，同時，并發(fā)癥的風險增加不利于患者預后?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，糖尿病與抑郁癥有一定相關(guān)性，患者由于不良的情緒狀態(tài)，代謝控制不理想，持續(xù)蛋白質(zhì)、高血脂、高血糖代謝紊亂，導致慢性應激狀態(tài)，增加促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，影響下丘腦-垂體-腎上腺軸，增加血清皮質(zhì)醇濃度及腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌。皮質(zhì)醇對胰島素的降糖有拮抗作用，血糖水平持續(xù)上升[8]。5-HT對于葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的維持具有重要作用，是重要的神經(jīng)遞質(zhì)。帕羅西汀是一線的抗抑郁用藥，可提升突觸間隙5-HT的濃度，增強5-HT的神經(jīng)功能，有效緩解和控制患者的抑郁情緒，促進內(nèi)分泌調(diào)節(jié)與血糖控制。

綜上所述，早期2型糖尿病患者使用帕羅西汀，可改善不良情緒及糖代謝水平，治療效果顯著，值得臨床推廣應用。