金春英

（丹東市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 丹東 118000）

肺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，而肺癌中又以晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）占比最高，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，但多認(rèn)為與吸煙、環(huán)境、既往肺部感染等因素有關(guān)[1]。臨床治療晚期NSCLC 以化療為主，通過(guò)化療能延緩病情進(jìn)展，并對(duì)患者的免疫狀態(tài)恢復(fù)有一定促進(jìn)作用，然而化療屬于全身性治療方法，在殺滅腫瘤細(xì)胞時(shí)會(huì)影響機(jī)體內(nèi)其他正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能，產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)。吉非替尼是用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌的分子靶向藥物，其有效性、耐受性能較好的抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[2]。本研究選取2018 年6 月至2019 年6 月本院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌40 例作為研究對(duì)象，旨在探究吉非替尼與化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年6月本院收治的40例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，按患者就診順序奇偶性分為觀察組與對(duì)照組，每組20例。對(duì)照組男11例，女9例；年齡50～76歲，平均（63.04±5.55）歲；疾病分期：Ⅲb期12例，Ⅳ期分別8例；病理類型：鱗癌9例，腺癌7例，腺鱗癌4例。觀察組男10例，女10例；年齡50～77歲，平均（63.50±5.98）歲；疾病分期：Ⅲb期11例，Ⅳ期9例；病理類型：鱗癌6例，腺癌9例，腺鱗癌5例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且屬于晚期；年齡≥50歲；臨床分期為Ⅲb、Ⅳ期；患者預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月；患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝、腎功能異常者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；研究中途退出者。

1.2 方法 對(duì)照組采用GP（吉西他濱+順鉑）化療方案治療。第1、8天，給予患者1 000 mg/m2吉西他濱[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113286]靜脈滴注；第1、2、3 天，靜脈滴注75 mg/m2順鉑（云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740），21 d為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組采用吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140142）口服治療，每次250 mg，每天1 次，連續(xù)治療3個(gè)月（1個(gè)療程）。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、疾病控制率及治療前、治療3個(gè)月后外周血T淋巴細(xì)胞亞群成熟T淋巴細(xì)胞（CD3+）、誘導(dǎo)性T細(xì)胞/輔助性T細(xì)胞（CD4+）、抑制性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T 細(xì)胞（CD8+）與表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）水平，并隨訪6 個(gè)月；比較兩組不良反應(yīng)（骨髓抑制、消化道反應(yīng)）發(fā)生率。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者的治療效果。完全緩解（CR）：治療后，患者腫瘤組織完全消失，≥4周無(wú)新病灶產(chǎn)生；部分緩解（PR）：治療后，患者腫瘤組織縮?。?0%，≥4周無(wú)新病灶產(chǎn)生；穩(wěn)定（SD）：患者腫瘤組織縮小≤50%，或腫瘤組織增加＜25%；進(jìn)展（PD）：患者腫瘤增加≥25%，或有新病灶出現(xiàn)[4]?？傆行?CR率+PR率；疾病控制率=CR率+PR率+SD率。

采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群中CD3+、CD4+、CD8+水平，采用免疫吸附法檢測(cè)EGFR水平，試劑盒購(gòu)自上海希美化學(xué)有限公司，型號(hào)為96T，操作方法參照說(shuō)明書(shū)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及疾病控制率比較 兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組疾病控制率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效及疾病控制率比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy and disease control rate between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群及EGFR水平比較治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+及EGFR水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療3個(gè)月后，觀察組CD3+、CD4+水平均高于對(duì)照組，CD8+、EGFR水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群及EGFR水平比較（）Table 2 Comparison of peripheral blood T lymphocyte subsets and EGFR levels between the two groups before and after treatment()

表2 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群及EGFR水平比較（）Table 2 Comparison of peripheral blood T lymphocyte subsets and EGFR levels between the two groups before and after treatment()

注：CD3+，成熟T淋巴細(xì)胞；CD4+，誘導(dǎo)性T細(xì)胞/輔助性T細(xì)胞；CD8+，抑制性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞；EGFR，表皮生長(zhǎng)因子受體。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t值P值治療3個(gè)月后41.35±8.45a 50.34±2.79a 4.52＜0.01 CD3+（%）治療前50.12±5.02 49.98±4.78 0.10＞0.05治療3個(gè)月后66.24±2.14a 60.03±2.04a 9.39＜0.01 CD4+（%）治療前24.56±2.45 23.68±3.64 0.90＞0.05治療3個(gè)月后33.21±2.89a 28.56±3.11a 4.90＜0.05 CD8+（%）治療前35.98±3.23 36.02±3.06 0.04＞0.05治療3個(gè)月后28.01±2.46a 32.17±2.77a 5.02＜0.01 EGFR（mL）治療前62.13±10.32 61.31±10.74 0.25＞0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

早期NSCLC患者常有痰血、低熱、胸部脹痛等癥狀表現(xiàn)，晚期則多表現(xiàn)為食欲下降、體質(zhì)量減輕等，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至晚期[5]。晚期NSCLC 患者生存率低于早中期，且不宜行手術(shù)治療，因此，臨床多采用化療延緩病情進(jìn)展，以延長(zhǎng)患者生存期[6]。

晚期NSCLC 患者行手術(shù)化療、放療，均能改善患者的生存質(zhì)量，提高生存率。雖然化療是治療晚期NSCLC患者的常用方法，效果確切，但由于部分患者受疾病影響，機(jī)體的免疫力逐漸下降，單純的化療用藥不僅會(huì)影響晚期NSCLC患者正常細(xì)胞的生長(zhǎng)，還有可能使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性。吉非替尼是選擇性的EGFR酪氨酸激酶抑制劑，可通過(guò)抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及血管的生成促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。吉非替尼進(jìn)入人體后，可迅速分布于組織內(nèi)，對(duì)腫瘤病灶產(chǎn)生精確藥效，且還能對(duì)正常的組織起到保護(hù)作用[7]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組疾病控制率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明吉非替尼與化療對(duì)晚期NSCLC 患者的效果確切。分析原因?yàn)?，常?guī)化療屬于全身性的治療，易對(duì)體內(nèi)正常的細(xì)胞產(chǎn)生影響，而吉非替尼具有較強(qiáng)的靶向作用，不會(huì)破壞正常細(xì)胞的生長(zhǎng)。

CD3+、CD4+、CD8+均屬于T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)，而T淋巴細(xì)胞屬于免疫功能細(xì)胞，對(duì)清除腫瘤具有重要作用，其中CD3+、CD4+、CD8+檢測(cè)有助于評(píng)估藥物效果及預(yù)后。EGFR廣泛分布于哺乳動(dòng)物的上皮細(xì)胞、成纖維血細(xì)胞等細(xì)胞表面中，該指標(biāo)在多個(gè)實(shí)體腫瘤中呈高表達(dá)的狀態(tài)，與腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等密切相關(guān)[8]。吉非替尼屬于靶向治療藥物，能抑制絡(luò)氨酸激酶的活性，并阻斷腫瘤細(xì)胞中的EGFR信號(hào)傳導(dǎo)，從而降低血管生長(zhǎng)因子水平，抑制腫瘤血管生長(zhǎng)，使腫瘤細(xì)胞凋亡[9]?；颊呤苣[瘤細(xì)胞影響程度減輕，其機(jī)體免疫力能得到明顯改善。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組CD3+、CD4+水平均高于對(duì)照組，CD8+、EGFR水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明吉非替尼能有效降低EGFR水平，改善患者的免疫功能。

本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與李洋等[10]研究結(jié)果一致。表明吉非替尼治療晚期NSCLC患者的用藥安全性較高。

綜上所述，吉非替尼與化療對(duì)晚期NSCLC患者均有明顯治療效果，但吉非替尼能更好地改善患者免疫細(xì)胞水平，降低EGFR水平，有效控制疾病進(jìn)展，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。