盧素宏，林華景，張陽(yáng)兒，劉 瑤，姚麗梅，陳丁生

(廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院，廣東 廣州 510520)

高脂血癥是一種常見的病理狀態(tài)，由于機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂使血脂水平失衡，易引起機(jī)體多臟器、多系統(tǒng)的損傷及病變，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。一般情況下，早期機(jī)體血液中脂質(zhì)水平升高的患者并無(wú)明顯癥狀及體征，隨著血脂水平紊亂失衡加劇，可危及機(jī)體皮膚、動(dòng)脈、腦、肝、腎及心臟等，臨床常表現(xiàn)為動(dòng)脈血管粥樣硬化、脂肪瘤、脂肪肝、眼底病變等。隨著生活水平提高及飲食習(xí)慣改變，高脂血癥患病人群有迅速攀升的趨勢(shì)[1-2]，嚴(yán)重影響大眾身心健康。研究[3]表明，動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病等心血管類疾病的主要病理基礎(chǔ)，而機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的重要病因，因此，有效控制及調(diào)節(jié)血脂是防治動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[4]。高脂血癥的早期降脂、調(diào)脂治療備受關(guān)注，研究[5]發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方通瘀煎具有較好的降脂、抗炎作用，可抑制ApoE基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。鑒于脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣斑塊形成的基礎(chǔ)，動(dòng)脈粥樣斑塊形成后導(dǎo)致的血管病理性硬化是引起心臟功能減退，導(dǎo)致心力衰竭形成的主要原因，為此，本課題通過建立大鼠高脂血癥動(dòng)物模型，深入探討通瘀煎對(duì)高脂血癥大鼠心臟功能及血液流變學(xué)的影響，以期為臨床治療及相關(guān)研究提供參考。

1 材料及方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)SD大鼠60只，雄性，6周齡，體質(zhì)量(180±20)g，由廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)：SCXK(粵) 2018-0002。所有動(dòng)物自由飲水、自由進(jìn)食，經(jīng)過檢疫期1周后開始正式實(shí)驗(yàn)。

1.2 藥物及飼料

通瘀煎藥物組成：當(dāng)歸15 g、香附6 g、紅花6 g、烏藥6 g、山楂6 g、澤瀉4.5 g、青皮4.5 g、木香2.1 g，藥材購(gòu)自廣東康美藥業(yè)股份有限公司。阿托伐他汀鈣片(立普妥)，規(guī)格：20 mg×7片，輝瑞制藥有限公司。高脂飼料配方：81.3%基礎(chǔ)飼料、10%豬油、5%白糖、3%膽固醇、0.5%膽酸鈉、0.2%丙基硫氧嘧啶，將配方攪拌均勻混合，以鈷60進(jìn)行輻照，輻照劑量25.0 kGy。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器

LBY-N6B型全自動(dòng)模塊式血液流變儀：北京普利生儀器有限公司；全自動(dòng)生化分析儀PUZS-300：北京普朗新技術(shù)有限公司；Vevo770?高分辨小動(dòng)物超聲儀(Visual Sonics Inc.)。

1.4 動(dòng)物分組及給藥

采用隨機(jī)數(shù)字表法，將60只雄性SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥物對(duì)照組及中藥復(fù)方通瘀煎干預(yù)組，每組15只。除空白對(duì)照組采用普通飼料喂養(yǎng)，其余3組均給予高脂飼料喂養(yǎng)14周構(gòu)建高脂血癥動(dòng)物模型。造模結(jié)束后各組大鼠給予相應(yīng)藥物進(jìn)行干預(yù)，空白對(duì)照組及模型對(duì)照組給予相同劑量生理鹽水灌胃，持續(xù)給藥6周。陽(yáng)性藥物組給予阿托伐他丁鈣灌胃，給藥劑量5 mg/(kg·d)。通瘀煎組給予中藥復(fù)方通瘀煎進(jìn)行干預(yù)，通瘀煎常規(guī)煎煮后，經(jīng)減壓旋轉(zhuǎn)濃縮成每1 mL相當(dāng)于1 g生藥的混懸液，給藥劑量26 g(kg·d)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 各組大鼠心功能變化情況

各組大鼠心功能比較如表1、表2所示：①模型組大鼠舒張末期容積顯著增加，每搏輸出量、射血分?jǐn)?shù)、左心室短軸縮短率、心輸出量、E/A比值均明顯降低，與空白對(duì)照組比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。②與模型組比較，陽(yáng)性對(duì)照組與通瘀煎組舒張末期容積明顯降低，每搏輸出量、射血分?jǐn)?shù)、左心室短軸縮短率、心輸出量、E/A比值均明顯提升，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。

表1 各組大鼠心功能比較

表2 各組大鼠心功能比較

2.2 各組大鼠心肌組織cTnT、Ca2+-ATPase含量比較

各組大鼠心肌組織cTnT、Ca2+-ATPase含量如表3所示：①模型組大鼠cTnT含量明顯升高，Ca2+-ATPase含量顯著降低，與空白對(duì)照組相比，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。②與模型組相比，陽(yáng)性對(duì)照組與通瘀煎組cTnT含量明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。③與模型組相比，通瘀煎組Ca2+-ATPase含量顯著提升，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。

表3 各組大鼠心肌組織cTnT、Ca2+-ATPase含量比較

2.3 各組大鼠血液流變學(xué)參數(shù)比較

各組大鼠血液流變學(xué)參數(shù)比較如表4所示：①模型組大鼠血液流變學(xué)參數(shù)各指標(biāo)均出現(xiàn)顯著升高，與空白對(duì)照組相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。②陽(yáng)性對(duì)照組與通瘀煎組大鼠血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度降低，血液流變學(xué)參數(shù)改善明顯，與模型組相比，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。

表4 各組大鼠血液流變學(xué)參數(shù)比較

3 討論

高脂血癥是臨床一種常見的病理狀態(tài)，可造成機(jī)體多系統(tǒng)的病理性改變和損傷。研究證實(shí)，脂質(zhì)代謝紊亂是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化極為重要的病因，是多種心血管疾病的危險(xiǎn)因素。機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂易造成機(jī)體血液流變學(xué)指標(biāo)出現(xiàn)異常變化，導(dǎo)致全血黏度增加，使機(jī)體血液中出現(xiàn)高濃度的脂肪沉積，久之則可使平滑的血管內(nèi)皮變粗糙，并出現(xiàn)硬化、狹窄等改變，從而引發(fā)微循環(huán)障礙，繼而導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的發(fā)生[6-7]。

冠心病患者多因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化而使心肌組織逐步出現(xiàn)纖維化改變，患者左心室心肌增厚，左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)增大，從而導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能受影響，因此冠心病患者大多存在心功能改變[8]。左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)是反映心功能的常用指標(biāo)，與心肌的收縮能力密切相關(guān)，可直接反映左心射血效率，心肌收縮能力強(qiáng)，則LVEF越高，提高LVEF 可顯著改善心功能[9-10]。此外，當(dāng)機(jī)體血流變出現(xiàn)異常，心肌組織處于缺血缺氧狀態(tài)時(shí)，心肌組織細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)Ca2+濃度升高，蛋白激酶和cAMP 等促使Ca2+/Mg2+-ATP 酶的活力增加，易造成細(xì)胞內(nèi)Ca2+積聚與超載，從而導(dǎo)致心肌進(jìn)一步損傷[11-12]。研究[13]表明，cTnT的累積釋放程度與急性心肌梗死預(yù)后1個(gè)月末的射血分?jǐn)?shù)值呈負(fù)相關(guān)，表明cTnT的累積釋放量可反映心功能的受損程度，其累積釋放量越多，心功能的受損程度越嚴(yán)重。

鑒于脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣斑塊形成的基礎(chǔ)，動(dòng)脈粥樣斑塊形成后導(dǎo)致的血管病理性硬化是引起心臟功能減退，導(dǎo)致心力衰竭形成的主要原因。本課題組前期研究[5]表明，中藥復(fù)方通瘀煎具有較好的降脂、抗炎作用，可抑制ApoE基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。本課題通過建立大鼠高脂血癥動(dòng)物模型，進(jìn)一步探討了通瘀煎對(duì)高脂血癥大鼠心臟功能及血液流變學(xué)的影響。結(jié)果表明，通瘀煎可改善高脂血癥模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)，明顯提升每搏輸出量、射血分?jǐn)?shù)、左心室短軸縮短率、心輸出量、E/A比值及心肌Ca2+-ATPase含量，并可顯著降低其心肌cTnT含量，提示通瘀煎對(duì)高脂大鼠心肌組織有一定保護(hù)作用，可明顯改善高脂血癥大鼠心功能，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。