彭美珍

（南寧市隆安縣婦幼保健院，廣西 南寧 532799）

排卵障礙性不孕癥是臨床上較為常見的一種不孕癥。臨床上對排卵障礙性不孕癥患者主要是進行促排卵治療。此方法雖然能提高排卵障礙性不孕癥患者的排卵率，但會引發(fā)黃體功能減弱，降低其妊娠的成功率，提高其不良妊娠的發(fā)生率。中醫(yī)認為，腎虛血瘀是引發(fā)排卵障礙性不孕癥的主要病機。此病的發(fā)生主要是由于患者的腎精不足，沖任乏源，使腎-天葵-沖任-胞宮生殖軸失衡所致[1]。本次研究主要是探討用中藥人工周期療法治療排卵障礙性不孕癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2018年9月至2019年8月期間我科收治的60例排卵障礙性不孕癥患者。這些患者的年齡為23～41歲，平均年齡為（28.7±2.1）歲；其不孕癥的病程為1～8年，平均病程為（4.3±1.7）年。這些患者的病情均符合《婦產(chǎn)科學》（第九版）中關(guān)于排卵障礙性不孕癥的診斷標準[2]。這些患者的病情均符合中醫(yī)關(guān)于腎陽虛證的診斷標準。本次研究對象的排除標準是：1）存在嚴重心、肝、腎功能障礙；2）患有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。?）存在生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變、生殖系統(tǒng)先天性生理缺陷或畸形；4）由男方因素導致不孕癥；5）患有免疫性不孕、輸卵管性不孕等其他類型不孕癥；6）近期接受過促排卵、輔助生殖治療。將這些患者平均分為對照組和觀察組。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均使用克羅米芬片進行治療。克羅米芬片（塞浦路斯高特制藥有限公司生產(chǎn)，進口許可證號H20040352）的用法是：在月經(jīng)周期的第3～5 d，讓患者服用50 mg的克羅米芬片，1次/d，連用5～10 d。按照患者的月經(jīng)周期重復給藥，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者加用中藥人工周期療法進行治療。使用的組方是：枸杞子、山藥、山茱萸、菟絲子、當歸、益母草、黃芪、川芎各10 g，炙甘草6 g。在卵泡期，在此方的基礎(chǔ)上加入黨參、紫河車、酒黃精、熟地各10g；在排卵期，在此方的基礎(chǔ)上加入丹參、赤芍、澤蘭、牛膝各10 g；在黃體期，在此方的基礎(chǔ)上加入川斷、紫石英（先煎）、桂枝、白芍各10 g。上述藥物均為廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)的中藥配方顆粒。在月經(jīng)周期的各個階段用藥，每日服1劑，分早晚2次溫服。在排卵期，對患者進行B超檢查的結(jié)果顯示若有優(yōu)勢卵泡，告知其夫妻同房。患者若妊娠，則為其停藥?；颊呷粑慈焉?，則指導其連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標

1）治療后，觀察兩組患者治療的效果。2）在治療前后，分別測量兩組患者卵泡的直徑。采用化學免疫發(fā)光法檢測兩組患者血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）的水平。3）對兩組患者均隨訪12個月，記錄其妊娠的情況，統(tǒng)計其先兆流產(chǎn)、卵巢過度刺激征的發(fā)生率。

1.4 療效評定標準

1）顯效：治療后，患者的月經(jīng)恢復正常，有排卵的征象，最大卵泡的最大直徑≥1.8 cm。2）有效：治療后，患者的月經(jīng)有所改善，有排卵的征象，最大卵泡的最大直徑增加＞0.5 cm。3）無效：患者的治療效果未達到上述標準。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理本次研究中的所有數(shù)據(jù)。計量資料用±s表示，用t檢驗。計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

治療后，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果的比較

2.2 在治療前后兩組患者卵泡的直徑及血清E2、P、FSH、LH水平的比較

在治療前，兩組患者卵泡的直徑及血清E2、P、FSH、LH的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者卵泡的直徑長于對照組患者，P＜0.05；其血清E2、P的水平均高于對照組患者，P＜0.05；其血清LH 的水平低于對照組患者，P＜0.05；兩組患者血清FSH的水平相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 在治療前后兩組患者卵泡的直徑及血清E2、P、FSH、LH水平的比較（± s ）

表2 在治療前后兩組患者卵泡的直徑及血清E2、P、FSH、LH水平的比較（± s ）

注：※表示與對照組患者相比，P＜0.05。

卵泡的直徑（mm） 血清E2（ng/mL） 血清P（ng/mL） 血清FSH（mIU/mL） 血清LH（mIU/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 13.64±1.79 21.36±0.85※ 265.82±25.38 399.15±24.02※ 15.87±2.15 37.28±3.02※ 5.89±0.37 5.72±0.35 17.82±0.31 5.71±1.19※對照組 30 13.22±1.77 17.29±0.76※ 260.27±28.16 357.31±23.17※ 16.22±2.29 27.16±3.11※ 5.81±0.24 5.73±0.29 17.70±0.34 9.34±1.22※t值 0.914 19.551 0.802 6.867 0.610 12.786 0.994 0.121 1.429 11.666 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 兩組患者妊娠的成功率及不良反應發(fā)生率的比較

對兩組患者進行隨訪的結(jié)果顯示，觀察組患者妊娠的成功率高于對照組患者，P＜0.05；其先兆流產(chǎn)、卵巢過度刺激征的發(fā)生率均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者妊娠的成功率及并發(fā)癥發(fā)生率的比較[例（%）]

3 討論

一項流行病學的調(diào)查結(jié)果顯示，在不孕癥患者中，發(fā)生排卵障礙性不孕癥的患者占25%～34%。研究發(fā)現(xiàn)，排卵障礙患者受下丘腦中樞器質(zhì)性病變、垂體性因素、卵巢性因素、內(nèi)分泌代謝因素的影響，可發(fā)生卵子發(fā)育成熟障礙、卵子排出障礙，進而可引發(fā)不孕癥。

克羅米芬片是臨床上較為常用的一種促排卵藥。在卵泡期為排卵障礙性不孕癥患者使用克羅米芬片進行治療，藥物可競爭性地結(jié)合下丘腦雌激素受體，阻斷內(nèi)源性E2產(chǎn)生的負反饋，使下丘腦促性腺激素釋放FSH、LH，調(diào)控下丘腦-垂體-卵巢生殖軸，促進卵泡的生長、發(fā)育。隨著卵泡的發(fā)育成熟，E2的濃度可逐漸升高，進而可誘導LH峰的出現(xiàn)，從而可促進卵泡排出。研究發(fā)現(xiàn)，長期為排卵障礙性不孕癥患者使用克羅米芬片進行治療，會降低雌激素靶器官的效應，使子宮頸分泌的黏液變得黏稠，干擾精子的穿行，抑制子宮內(nèi)膜的生長，降低受精卵的容受性，從而可引發(fā)高排低孕的情況。同時，克羅米芬片對卵巢有一定的刺激作用，可增加患者發(fā)生卵巢過度刺激征的風險?？肆_米芬片可抑制孕激素的合成與分泌，導致黃體功能低下，影響受精卵的順利著床，進而易引發(fā)早期流產(chǎn)等不良的妊娠事件[3]。

中醫(yī)認為，腎主生殖，腎虛陽氣不足是引發(fā)排卵障礙性不孕癥的主要病機。育齡期女性若先天稟賦不足、房勞傷腎，可使其腎陽氣虧虛，氣血生化不足，沖任不足，胞宮失于溫煦，引發(fā)卵泡生長發(fā)育遲緩或排出障礙。因此，中醫(yī)對排卵障礙性不孕癥患者主要是進行補腎溫陽的治療?，F(xiàn)代中醫(yī)認為， 在卵泡期，排卵障礙性不孕癥患者的血海空虛，陰長陽消，應以補腎滋陰、養(yǎng)血助陽為主要的治療原則，可使腎氣充、陰血復；在排卵期，此病患者機體的陰陽兩旺，瘀血又蓄，應以補腎為主要的治療原則，兼顧活血通絡，可促進排卵；黃體期為陽長期，應以溫補腎陽為主要的治療原則，使陰精和陽氣皆充盛[4]。為此，本次研究中以補腎溫陽為基礎(chǔ)治法，結(jié)合月經(jīng)周期各個階段的生理特點序貫給藥。所用組方中，枸杞子可補腎益陰；淫羊藿、山茱萸、菟絲子可補腎陽、溫腎助陽；當歸可活血通經(jīng)、補血活血；益母草可活血調(diào)經(jīng)；黃芪可補氣固表；川芎是血中氣藥，可補血活血行氣；炙甘草可調(diào)和諸藥。在卵泡期加用的黨參可補中益氣；紫河車可補氣、養(yǎng)血；巴戟天可補腎陽；熟地可滋陰補血。在排卵期加用的丹參可活血祛瘀、通經(jīng)止痛；赤芍可清熱涼血、活血祛瘀；牛膝可逐瘀通經(jīng)、補腎；澤蘭可活血調(diào)經(jīng)、祛瘀消癰。在黃體期加用的川斷、紫石英可補肝腎、調(diào)血脈、益精血；桂枝可辛溫助熱、通陽化氣；白芍可養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。現(xiàn)代藥理學研究結(jié)果顯示，本次研究所選的補腎類中藥可調(diào)節(jié)促性腺激素釋放激素（GnRh）的分泌，增強垂體對GnRh的反應性，提高卵巢激素受體的水平。在根據(jù)患者月經(jīng)周期的變化加入的藥物中，在卵泡期加入的補腎滋陰類中藥、在排卵期加入的活血化瘀類中藥、在黃體期加入的溫補腎陽類中藥均可促進患者卵泡的發(fā)育及破裂、排出，提高黃體的功能及子宮內(nèi)膜的容受性，有助于提高患者妊娠的成功率[5]。

本次研究的結(jié)果證實，用中藥人工周期療法治療排卵障礙性不孕癥的效果較為理想，可有效地促進此病患者卵泡的發(fā)育，調(diào)節(jié)其體內(nèi)性激素的水平，降低其相關(guān)不良反應的發(fā)生率。