馬國(guó)偉，劉 暉，陳 潔

（昆明市第三人民醫(yī)院，云南 昆明 650041）

異煙肼（INH）、利福平（RFP）、吡嗪酰胺（PZA）均是一線抗結(jié)核藥。研究發(fā)現(xiàn)，為結(jié)核病患者使用INH、RFP、PZA進(jìn)行抗結(jié)核治療期間，其血藥濃度可出現(xiàn)變化。若血藥濃度低于有效濃度，會(huì)使患者體內(nèi)的結(jié)核桿菌出現(xiàn)耐藥性，進(jìn)而可導(dǎo)致其治療失敗。因此，在對(duì)結(jié)核病患者進(jìn)行藥物治療期間，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其血藥濃度。本次研究主要是分析307例結(jié)核病患者服用INH、RFP、PZA 2 h后進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的結(jié)果，以期為此病患者的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象是2018年5月至2019年4月期間我院收治的307例結(jié)核病患者。在這些患者中，有男性158例，女性149例，其平均年齡為（56.5±0.9）歲。其中，使用INH、RFP、PZA進(jìn)行治療的患者分別有307例、243例、264例。

1.2 用藥方法

體重＜50 kg者，INH的用法是：口服，0.3 g/d；RFP的用法是：口服，0.45 g/d；PZA的用法是：口服，1.5 g/d。體重≥50 kg者，INH的用法是：口服，0.3 g/d；RFP的用法是：口服，0.6 g/d；PZA的用法是：口服，1.5 g/d。這些患者均連續(xù)服藥至少5 d，使用藥物的相關(guān)信息見表1。

1.3 樣品的采集及處理方法

在這些患者服藥后2 h，均采集其4 mL的靜脈血。將采集到的血液樣本放到真空抗凝管中，將真空抗凝管放到4℃的環(huán)境下靜置0.5 h。取真空抗凝管中1 mL的全血樣本，將其置于容量為1.5 mL的離心管中，將離心管放到離心機(jī)中處理15 min，離心機(jī)的轉(zhuǎn)速為1200 r/min。分離出血清后，取100 μL的上清液，將其放到900 μL的水中混勻，并置于容量為1.5 mL的離心管中進(jìn)行離心處理15 min，離心機(jī)的轉(zhuǎn)速為1200 r/min。取上清液，用0.22 um的微孔濾膜過濾，取濾液至進(jìn)樣瓶中待用。

表1 使用藥物的相關(guān)信息

1.4 儀器與試劑

在這些患者用藥期間，均對(duì)其進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。使用的儀器是高效液相色譜儀、質(zhì)譜分析儀、高速冷凍離心機(jī)、振蕩器、電子天平。使用的試劑是INH、RFP、PZA。本次研究使用的標(biāo)準(zhǔn)品均購(gòu)自于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理中心，標(biāo)準(zhǔn)品的相關(guān)資料見表2。

表2 標(biāo)準(zhǔn)品的相關(guān)資料

1.5 血藥濃度監(jiān)測(cè)方法

對(duì)這些患者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)時(shí)使用的色譜條件是：色譜柱為Waters ACQUITY UPLCTM BEH C18色譜柱（2.1 mm×50 mm，1.7 μm），流動(dòng)相為乙腈-0.025 mol/L 磷酸二氫鉀（4:96），檢測(cè)波長(zhǎng)為261 nm，流速為0.3 mL/min，柱溫為40℃。將進(jìn)樣給藥后2 h的血藥濃度作為峰濃度?；颊咴诳崭沟臓顟B(tài)下口服抗結(jié)核藥后血藥濃度峰值的目標(biāo)范 圍 是：INH為3～6 mg/L，RFP為8～24 mg/L，PZA為20～60 mg/L[1-2]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理本次研究中的所有數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)這些患者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的結(jié)果

在服用INH的患者中，用藥2 h后血藥濃度＜3 mg/L的患者有191例（占62.21%），其平均的血藥濃度為（1.56±0.62）mg/L。在服用0.45 g/d RFP的患者中，用藥2 h后血藥濃度＜8 mg/L的患者有97例（占63.82%），其平均的血藥濃度為（5.14±2.41）mg/L。在服用0.6 g/d RFP的患者中，用藥2 h后血藥濃度＜8 mg/L的患者有37例（占40.66%），其平均的血藥濃度為（5.27±2.28）mg/L。在服用PZA的患者中，用藥2 h后血藥濃度＜20 mg/L的患者有92例（占34.85%），其平均的血藥濃度為（15.48±4.10）mg/L。詳見表3。

表3 對(duì)這些患者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的結(jié)果

2.2 不同年齡、性別、體質(zhì)量的患者使用INH2h后血藥濃度的比較

在服用INH 2 h后血藥濃度＜3 mg/L的患者中，女性患者所占的比例高于男性患者所占的比例，P＜0.05；年齡為18～59歲的患者所占的比例高于年齡＜18歲、年齡＞59歲的患者所占的比例，P＜0.05；體質(zhì)量≥50 kg的患者所占的比例高于體質(zhì)量＜50 kg的患者所占的比例，P＜0.05。詳見表4。

表4 不同年齡、性別、體質(zhì)量的患者使用INH 2h后血藥濃度的比較

2.3 不同年齡、性別、體質(zhì)量的患者使用0.45g/d的RFP2h后血藥濃度的比較

在服用0.45 g/d RFP 2h后血藥濃度＜8 mg/L的患者中，女性患者所占的比例高于男性患者所占的比例，P＜0.05；年齡＜18歲的患者所占的比例高于年齡為18～59歲、年齡＞59歲的患者所占的比例，P＜0.05；體質(zhì)量≥50 kg的患者所占的比例高于體質(zhì)量＜50 kg的患者所占的比例，P＜0.05。詳見表5。

表5 不同年齡、性別、體質(zhì)量的患者使用0.45g/d的RFP 2h后血藥濃度的比較

2.4 不同年齡、性別、體質(zhì)量的患者使用0.6g/d的RFP2h后血藥濃度的比較

在服用0.6 g/d的RFP 2h后血藥濃度＜8 mg/L的患者中，女性患者所占的比例高于男性患者所占的比例，P＜0.05；年齡＜18歲的患者所占的比例高于年齡＞59歲、年齡為18～59歲的患者所占的比例，P＜0.05；體質(zhì)量≥50 kg的患者所占的比例高于體質(zhì)量＜50 kg的患者所占的比例，P＜0.05。詳見表6。

表6 不同年齡、性別、體質(zhì)量的患者使用0.6 g/d的RFP 2h后血藥濃度的比較

2.5 不同年齡、性別、體質(zhì)量的患者使用PZA2h后血藥濃度的比較

在服用PZA 2h后血藥濃度＜20 mg/L的患者中，男性患者所占的比例高于女性患者所占的比例，P＜0.05；年齡為18～59歲的患者所占的比例高于年齡＜18歲、年齡＞59歲的患者所占的比例，P＜0.05；體質(zhì)量≥50 kg的患者所占的比例高于體質(zhì)量＜50 kg的患者所占的比例，P＜0.05。詳見表7。

表7 不同年齡、性別、體質(zhì)量的患者使用PZA 2h后血藥濃度的比較

3 討論

INH、RFP、PZA都是臨床上治療結(jié)核病的一線藥物[3-4]。孫曉方等[5]的研究結(jié)果顯示，結(jié)核病患者體內(nèi)的結(jié)核桿菌出現(xiàn)耐藥性是導(dǎo)致其治療失敗的主要原因。結(jié)核病患者服藥后，若血藥濃度低于有效濃度，易導(dǎo)致其體內(nèi)的結(jié)核桿菌出現(xiàn)耐藥性；若血藥濃度高于有效濃度，則會(huì)增加其發(fā)生藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。在結(jié)核病患者進(jìn)行藥物治療期間，對(duì)其進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，可以使醫(yī)生隨時(shí)調(diào)整用藥方案，將患者的血藥濃度控制在有效濃度的范圍內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核病患者服用抗結(jié)核藥后，血藥濃度與其體質(zhì)量呈正相關(guān)[6-7]。這說明，在為結(jié)核病患者制定治療方案時(shí)應(yīng)考慮其體質(zhì)量。

本次研究的結(jié)果顯示，這307例結(jié)核病患者服用INH、RFP、PZA 2h后其血藥濃度普遍較低。臨床上應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)此病患者用藥后的血藥濃度，參考其性別、年齡、體質(zhì)量為其制定合理的用藥方案，確保將其血藥濃度控制在有效的范圍內(nèi)。