吳亦農

（重慶市北碚區(qū)婦幼保健院兒童保健部，重慶 400700）

小兒腹瀉是兒科臨床上的常見病和多發(fā)病，是導致兒童發(fā)生營養(yǎng)不良、生長發(fā)育障礙的重要誘因。該病是一種由多因素、多病因引起的消化系統(tǒng)綜合征，在夏季及秋季的患病率最高，且發(fā)病具有突發(fā)性、季節(jié)性及周期性等特點。有研究證實，該病的發(fā)生可能與患兒的免疫功能低下、被病原體感染、其體內的菌群生長異常等因素有關。其中，輪狀病毒是導致小兒腹瀉發(fā)生最為常見的病原體。該病患兒主要的臨床表現(xiàn)為高熱、腹痛、惡心嘔吐、大便的性狀改變、排便的次數增多等。重度腹瀉患兒可出現(xiàn)酸堿失衡、水電解質紊亂等現(xiàn)象，可增加其發(fā)生全身中毒的風險，甚至可威脅其生命安全。蒙脫石散是一種消化道黏膜保護劑[1]。該藥可抑制腸道內病原微生物的生長，改善腸道的微生態(tài)，維持機體的酸堿平衡。但單純使用該藥治療小兒腹瀉的療效不佳。本文以2019年8月至2020年5月期間重慶市北碚區(qū)婦幼保健院收治的88例腹瀉患兒為研究對象，研究用凝結芽孢桿菌活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療該病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從重慶市北碚區(qū)婦幼保健院在2019年8月至2020年5月期間收治的腹瀉患兒中選取88例患兒為研究對象。本次研究對象的納入標準為：1）其病情符合《實用兒科學》中關于小兒腹瀉的診斷標準。2）對其糞便進行細菌培養(yǎng)的結果呈陰性，其糞便中的白細胞數量＜3個/HP。3）具有高熱、惡心嘔吐及腹痛等臨床表現(xiàn)。4）其血壓、心率等指標均在正常范圍內。5）其糞便呈白色水樣、黃色，其每日排便的次數≥3次。其排除標準為：1）合并有先天性器質性疾病、腸道疾病。2）合并有血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病等。3）合并有嚴重的傳染病、惡性腫瘤。4）存在使用凝結芽孢桿菌及蒙脫石散的禁忌證。按照隨機數表法將這88例患兒等分為聯(lián)合組和參照組。聯(lián)合組44例患兒中有男患兒23例，女患兒21例；其年齡為6個月～11歲，平均年齡（5.41±1.35）歲；其病程為1～6 d，平均病程（3.25±1.05）d；其每日排便的次數為3～6次，平均次數（4.32±1.26）次；其中，有18例輕度腹瀉患兒，有16例中度腹瀉患兒，有10例重度腹瀉患兒。參照組44例患兒中有男患兒24例，女患兒20例；其年齡為8個月～12歲，平均年齡（5.69±1.48）歲；其病程為1～7 d，平均病程（3.39±1.18）d；其每日排便的次數為4～7次，平均次數（5.65±1.43）次；其中，有19例輕度腹瀉患兒，有17例中度腹瀉患兒，有8例重度腹瀉患兒。兩組患兒的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

在兩組患兒入院后，均對其進行補液、降溫及糾正水電解質紊亂等常規(guī)治療。同時使用蒙脫石散﹝生產廠家：博福-益普生（天津）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20000690，規(guī)格：3 g/袋﹞對兩組患兒進行治療。該藥的用法為：年齡＜1歲的患兒，每次服1袋，每日服3次。年齡≥1歲的患兒，每次服1～2袋，每日服3次。在此基礎上，用凝結芽孢桿菌活菌片（生產廠家：青島東海藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字S20050032，規(guī)格：350 mg/片）對聯(lián)合組患兒進行治療。該藥的用法為：年齡＜1歲的患兒，每次服1片，每日服3次。年齡≥1歲的患兒，每次服2片，每日服3次。兩組患兒均連續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標

用藥1周后，對比兩組患兒的臨床療效、相關的臨床指標（包括退熱的時間、糞便常規(guī)檢查結果及大便性狀恢復正常的時間、腹痛緩解的時間、總的治療時間）、治療期間不良反應（包括惡心、嘔吐及便秘等）的發(fā)生情況，觀察用藥前后其免疫功能相關指標的變化情況。將兩組患兒的臨床療效分為顯效、有效和無效三個等級。顯效：治療后，患兒的臨床癥狀消退，其每日排便的次數減少至2次，其糞便中的水分明顯減少，其大便的性狀恢復正常。有效：治療后，患兒的臨床癥狀明顯改善，其每日排便的次數減少至3次，其糞便中的水分有所減少，其大便的性狀基本恢復正常。無效：治療后，患兒腹瀉的病情加重?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。在兩組患兒用藥前后，分別抽取其3 mL的空腹靜脈血。對血液標本進行離心處理后，用全自動特種蛋白分析儀與免疫單擴散法檢測血清中免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）的水平，用免疫熒光法檢測血清中CD4、CD8的水平，計算CD4/CD8。嚴格按照試劑盒的說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學方法

將本次研究中的數據均錄入到SPSS 22.0統(tǒng)計軟件中進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 用藥前后兩組患兒免疫功能相關指標的對比

用藥前，兩組患兒血清IgA、IgG的水平及血清CD4/CD8相比，P＞0.05。用藥后，兩組患兒血清IgA、IgG的水平及血清CD4/CD8均高于用藥前，其中聯(lián)合組患兒血清IgA、IgG的水平及血清CD4/CD8均高于參照組患兒，P＜0.05。詳見表1。

表1 用藥前后兩組患兒免疫功能相關指標的對比（± s ）

表1 用藥前后兩組患兒免疫功能相關指標的對比（± s ）

組別 時間 聯(lián)合組（n=44）參照組（n=44）t值 P值IgA（g/L）用藥前 0.91±0.43 0.92±0.45 0.1065 0.9154用藥后 1.76±0.42 1.34±0.41 4.7465 ＜0.05 t值 9.3801 4.5763 P值 ＜0.05 ＜0.05 IgG（g/L）用藥前 8.39±0.45 8.53±0.48 1.4114 0.1617用藥后 15.76±0.64 10.92±0.61 36.3121 ＜0.05 t值 62.4859 20.4242 P值 ＜0.05 ＜0.05 CD4/CD8 用藥前 0.93±0.16 0.94±0.18 0.2754 0.7836用藥后 1.72±0.24 1.36±0.23 7.1836 ＜0.05 t值 18.1673 9.5389 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒相關臨床指標的對比

與參照組患兒相比，用藥后聯(lián)合組患兒退熱的時間、糞便常規(guī)檢查結果及大便性狀恢復正常的時間、腹痛緩解的時間、總的治療時間均較短，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患兒相關臨床指標的對比（d，± s ）

表2 兩組患兒相關臨床指標的對比（d，± s ）

組別 例數 退熱時間 大便性狀恢復正常時間 糞便常規(guī)檢查結果恢復正常時間 腹痛緩解時間 總治療時間聯(lián)合組 44 1.32±0.21 2.31±0.84 2.51±0.72 1.64±0.35 3.39±0.52參照組 44 2.45±0.62 4.26±1.07 4.53±1.25 2.65±0.41 5.48±1.61 t值 11.4506 9.5085 9.2886 12.4279 8.1940 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒臨床療效的對比

參照組44例患兒治療的總有效率為81.82%，聯(lián)合組44例患兒治療的總有效率為97.73%，二者相比，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患兒臨床療效的對比

2.4 治療期間兩組患兒不良反應發(fā)生情況的對比

治療期間，參照組44例患兒不良反應的總發(fā)生率為9.09%，聯(lián)合組44例患兒不良反應的總發(fā)生率為4.55%，二者相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 治療期間兩組患兒不良反應發(fā)生情況的對比

3 討論

蒙脫石散是一種表面帶有電荷的層紋狀結構物質，屬于胃腸道黏膜保護劑。該藥可吸附腸道內的病毒或病菌，保護和修復胃腸道黏膜，增強胃腸道黏膜的屏障功能，并可糾正腸道內菌群紊亂的情況。用該藥治療小兒腹瀉的機制為：藥物可與患兒的腸黏膜相結合，生成生物屏障，通過占位效應競爭腸道內的營養(yǎng)和代謝物質，并可抑制由外界因素引起的致病菌過度生長，避免致病菌進入腸道，從而可有效地維持腸道生態(tài)的平衡。不過，單純使用該藥治療小兒腹瀉的療效欠佳。

凝結芽孢桿菌活菌片的主要成分為凝結芽孢桿菌（TBC169）。該菌屬于腸道內的原籍菌，具有耐高溫、耐酸、耐膽鹽等特點，可抵抗胃酸和生物酶的作用。用該藥治療小兒腹瀉的機制為：1）該藥可促進患兒腸道的蠕動，促使其腸道分泌乳酸，從而可對其腸黏膜起保護的作用。2）該藥可及時消除腸黏膜的炎癥反應，修復受損的腸黏膜，抑制腸道內致炎因子的表達，促使腸免疫系統(tǒng)盡快恢復平衡。3）該藥可促進雙歧桿菌等有益菌的生長和抗菌凝固素的分泌，抑制腸道內產生變形桿菌、痢疾桿菌等病菌，并可將多糖分解為低聚糖，從而可促進乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌的生長，促使腸道內的菌群盡快恢復正常，減少吲哚、氨等毒素的產生。4）該藥中的TBC169可促進腸道分泌乳酸，調節(jié)腸道內的菌群，促進有益菌的生長，并可產生氨基酸、B族維生素、短鏈脂肪酸等物質，促進腸道吸收及利用淀粉、蛋白質及維生素D等，從而可改善腸道內的微生態(tài)環(huán)境，加速小腸的蠕動，改善患兒消化不良、腹脹腹瀉等癥狀，進而可增強其機體的免疫力，提高其腸道的消化功能。

有研究發(fā)現(xiàn)，腹瀉患兒機體的免疫功能紊亂是導致其發(fā)病的重要誘因。目前，臨床上用于評價細胞免疫功能的常用指標為CD4/CD8?；純篊D4/CD8的值若正常，表示其機體的免疫功能可維持動態(tài)平衡?；純篊D4/CD8的值若降低，表示其機體的免疫功能紊亂，易對其B淋巴細胞產生抑制作用，使其IgA、IgG等免疫球蛋白的水平低下，從而可降低其機體的免疫功能。因此，有效地糾正腹瀉患兒免疫功能紊亂的現(xiàn)象是改善其遠期療效的關鍵[2]。

本次研究的結果證實，用凝結芽孢桿菌活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉的療效確切、安全性良好，可改善患兒的免疫功能，縮短其臨床癥狀消失的時間和康復的時間。