陳 云，顧冬秋，俞麗萍

（曲靖市第二人民醫(yī)院分院，云南 曲靖 655000）

他汀類藥物（阿托伐他汀、辛伐他汀等）具有改善血脂水平、軟化血管等作用，常被臨床上用于治療各類心血管疾病。有報(bào)道稱，長期應(yīng)用他汀類藥物會(huì)導(dǎo)致患者血糖的水平升高，可在一定程度上增加其新發(fā)糖尿病（New-Onset diabetes，NOD）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。近年來，隨著我國心血管疾病患者數(shù)量的增多，他汀類藥物的使用率不斷升高。對(duì)于長期使用他汀類藥物進(jìn)行治療的心血管疾病患者來說，有效地降低其NOD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要[3]。本文主要是探討應(yīng)用不同劑量的他汀類藥物對(duì)心血管疾病患者NOD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2019年3月期間我院收治的290例心血管疾病患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合心血管疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)治療的依從性良好；無糖尿病病史；可接受長期隨訪；病歷資料完整且自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)本研究中所用的藥物過敏；合并有嚴(yán)重的感染性疾病或自身免疫性疾病；存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙；在入選本研究前的1個(gè)月內(nèi)服用過他汀類藥物；在入選本研究前的3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過激素類藥物或免疫抑制劑。根據(jù)他汀類藥物使用劑量的不同將其分為觀察組（n=145）和對(duì)照組（n=145）。在觀察組中，有男80例，女65例；其年齡為53～80歲，平均年齡為（63.15±8.70）歲；其病程為4個(gè)月～15年，平均病程為（7.68±2.77）年；其中，高血壓患者有45例，冠心病患者有36例，心肌病患者有34例，心律失?；颊哂?0例。在對(duì)照組中，有男77例，女68例；其年齡為51～82歲，平均年齡為（63.42±9.33）歲；其病程為3個(gè)月～14年，平均病程為（7.64±2.59）年；其中，高血壓患者有43例，冠心病患者有37例，心肌病患者有35例，心律失?；颊哂?0例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行降壓、強(qiáng)心、抗心律失常等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上用低劑量的他汀類藥物對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療，方法是：口服阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：Lek Pharmaceuticals d.d.；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：J20130172），每天服10～20 mg。用高劑量的他汀類藥物對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，方法是：口服阿托伐他汀鈣片（藥品信息同上），每天服40～80 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療6個(gè)月后及治療12個(gè)月后，比較兩組患者空腹血糖（Fasting blood sugar，F(xiàn)BS）、餐后2 h血糖（2 h postprandial glucose，2hPG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的水平。比較兩組患者在治療后的12個(gè)月內(nèi)發(fā)生NOD的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療前后兩組患者血糖的水平

治療前，兩組患者FBS及2hPG的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療6個(gè)月后，兩組患者FBS和2hPG的水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療12個(gè)月后，兩組患者FBS和2hPG的水平均高于治療6個(gè)月后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療6個(gè)月后及12個(gè)月后，觀察組患者FBS和2hPG的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)比治療前后兩組患者血糖的水平（mmol/L，± s ）

表1 對(duì)比治療前后兩組患者血糖的水平（mmol/L，± s ）

注：①與本組治療前相比，P＜0.05；②與本組治療6個(gè)月后相比，P＜0.05；③與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

組別 指標(biāo) 治療前 治療6個(gè)月后 治療12個(gè)月后對(duì)照組（n=145）FBS 3.35±0.32 5.12±0.73① 5.90±0.84①②2hPG 4.77±0.48 6.20±0.81① 7.48±0.93①②觀察組（n=145）FBS 3.40±0.37 4.38±0.55①③ 5.32±0.64①②③2hPG 4.81±0.40 5.71±0.78①③ 6.82±0.80①②③

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者血脂的水平

治療前，兩組患者血清TC、TG、LDL-C及HDL-C的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療6個(gè)月后，兩組患者血清TC、TG和LDL-C的水平均低于治療前，其血清HDL-C的水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療12個(gè)月后，兩組患者血清TC、TG和LDL-C的水平均低于治療6個(gè)月后，其血清HDL-C的水平均高于治療6個(gè)月后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療6個(gè)月后及12個(gè)月后，觀察組患者血清TC、TG和LDL-C的水平均高于對(duì)照組患者，其血清HDL-C的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/L，± s ）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/L，± s ）

注：①與本組治療前相比，P＜0.05；②與本組治療6個(gè)月后相比，P＜0.05；③與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

組別 指標(biāo) 治療前 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月對(duì)照組（n=145）TC 7.54±0.93 5.08±0.57① 4.33±0.47①②TG 5.08±0.36 2.88±0.36① 1.95±0.32①②HDL-C 0.45±0.15 0.92±0.13① 1.25±0.30①②LDL-C 3.07±0.35 2.03±0.35① 1.84±0.23①②觀察組（n=145）TC 7.60±0.98 5.83±0.53①③ 4.98±0.50①②③TG 5.17±0.44 3.35±0.50①③ 2.43±0.30①②③HDL-C 0.46±0.15 0.75±0.13①③ 1.14±0.24①②③LDL-C 3.10±0.34 2.47±0.42①③ 2.22±0.32①②③

2.3 對(duì)比治療后12個(gè)月內(nèi)兩組患者NOD的發(fā)生率

在治療后的12個(gè)月內(nèi)，觀察組患者NOD的發(fā)生率為0.69%（1/145），對(duì)照組患者NOD的發(fā)生率為5.52%（8/145），二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 =4.128，P＜0.05）。

3 討論

他汀類藥物可通過調(diào)節(jié)血脂的水平而發(fā)揮預(yù)防和治療心血管疾病的作用。有報(bào)道稱，他汀類藥物雖然具有良好的調(diào)脂作用，但長期、高劑量應(yīng)用此藥可能誘發(fā)NOD[4]。張榮等[5]研究指出，他汀類藥物不僅能抑制脂肪細(xì)胞的發(fā)育，還會(huì)減少脂肪細(xì)胞中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受體-4的釋放量，造成機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性降低，引發(fā)胰島素抵抗，最終可誘發(fā)NOD。也有報(bào)道稱，他汀類藥物可能通過抑制鈣離子的內(nèi)流影響細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，從而對(duì)胰島β細(xì)胞的功能產(chǎn)生一定的抑制作用，減少胰島素的分泌，引起葡萄糖代謝障礙，導(dǎo)致患者血糖的水平升高，誘發(fā)NOD[6]。徐唯[7]研究指出，到目前為止，臨床上尚未明確他汀類藥物誘發(fā)NOD的具體機(jī)制，只知道此類藥物可能會(huì)影響胰腺β細(xì)胞的鈣離子通路及胰島素信道的傳導(dǎo)，抑制脂肪組織中葡萄糖受體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)及脂肪組織細(xì)胞的正常發(fā)育，從而導(dǎo)致患者血糖的水平升高。有研究表明，在采用他汀類藥物治療心血管疾病時(shí)，可通過適當(dāng)減少此藥的用量來降低患者NOD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。本研究的結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后及12個(gè)月后，觀察組患者FBS和2hPG的水平均低于對(duì)照組患者，其血清TC、TG和LDL-C的水平均高于對(duì)照組患者，血清HDL-C的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，為心血管疾病患者長期、大劑量應(yīng)用他汀類藥物可增加其NOD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。究其原因主要是，與使用低劑量的他汀類藥物相比，使用高劑量的他汀類藥物會(huì)對(duì)胰腺β細(xì)胞的鈣離子通路及胰島素信道的傳導(dǎo)造成更嚴(yán)重的負(fù)面影響，且會(huì)對(duì)脂肪組織中葡萄糖受體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)及脂肪組織細(xì)胞的發(fā)育產(chǎn)生更強(qiáng)的抑制作用，進(jìn)而可導(dǎo)致患者血糖的水平升高，增加其NOD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。

綜上所述，長期采用高劑量的他汀類藥物治療心血管疾病雖然能有效地控制患者血脂的水平，但易增加其NOD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此需在保證他汀類藥物療效的前提下盡可能地減少其用量，以降低患者NOD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。