顧 云，陳曉霞

（南通市通州區(qū)第八人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 南通 226361）

相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在全球范圍內(nèi)，每年因?qū)m頸癌致死的女性患者超過20萬，其中發(fā)展中國家的患者約占80%[1]。在我國，宮頸癌的發(fā)病率居所有婦科腫瘤發(fā)病率的首位，該病已嚴(yán)重威脅我國女性的生命安全和身心健康[2]。臨床上主要對(duì)宮頸癌患者進(jìn)行放化療及手術(shù)治療，盡管如此，晚期宮頸癌患者的總生存期仍不足10個(gè)月，每年因該病致死的患者高達(dá)2萬～3萬人。感染人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是患者發(fā)生宮頸癌前病變和宮頸癌的主要原因[3-4]。HPV感染的致癌性與年齡、種族及區(qū)域密切相關(guān)，進(jìn)一步明確區(qū)域性HPV感染與宮頸癌發(fā)病的相關(guān)性，對(duì)完善宮頸癌的篩查工作具有重要的臨床意義。本次研究主要是分析HPV感染與宮頸癌發(fā)病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年4月至2019年12月期間在南通市通州區(qū)第八人民醫(yī)院進(jìn)行體檢的1502例南通平潮地區(qū)女性作為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者自愿接受HPV檢測(cè)、液基薄層細(xì)胞檢測(cè)及陰道鏡病理檢查。2）患者有性生活史，且月經(jīng)正常。3）患者在進(jìn)行檢查的前3 d未使用陰道栓劑或用藥物沖洗陰道。4）患者在進(jìn)行檢查前的24 h內(nèi)未發(fā)生性行為。本次研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者處于哺乳期或妊娠期。2）患者在參與本次研究的前3 d進(jìn)行過相關(guān)的陰道內(nèi)檢查。3）患者存在宮頸手術(shù)史、卵巢病史及子宮切除術(shù)史。4）患者合并有急性生殖道炎癥、子宮肌瘤或其他惡性腫瘤。5）患者在參與本次研究前的3個(gè)月內(nèi)服用過甾體類激素藥物及避孕藥。將其中病情為生殖道系統(tǒng)良性疾病的1329例患者設(shè)為對(duì)照組。將其中病情為宮頸病變的173例患者設(shè)為觀察組。對(duì)照組患者的年齡為36～62歲，平均年齡為（52.6±8.7）歲；其中患有子宮肌瘤的患者有284例，患有其他良性疾病的患者有1045例；其中未婚患者有237例，已婚患者有1092例。觀察組患者的年齡為35～63歲，平均年齡為（53.1±8.5）歲；其中未婚患者有13例，已婚患者有160例；其中宮頸癌前病變?yōu)镃IN1級(jí)、CIN2～3級(jí)、微小型浸潤癌及浸潤癌的患者分別有77例、78例、6例及12例。

1.2 方法

告知所有患者在檢查前的2 h內(nèi)不可排尿。協(xié)助患者取膀胱截石位并充分暴露其宮頸口，將無菌棉球置入宮頸內(nèi)2 cm處并清除宮頸表面的分泌物。使用專用宮頸刷在宮頸內(nèi)按照順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)5～7周。將宮頸上皮細(xì)胞組織放入細(xì)胞保存液容器內(nèi)保存，并做好標(biāo)識(shí)和記錄。使用上海那艾精密儀器有限公司生產(chǎn)的NAI4100型醫(yī)用核酸分子快速雜交儀和班諾Q2000B型熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)儀對(duì)宮頸處的細(xì)胞組織進(jìn)行DNA提取，經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增后，用泰普生物人乳頭瘤病毒基因分型檢測(cè)試劑盒進(jìn)行DNA提取、聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增及在雜交膜上進(jìn)行HPV-DNA雜交、系膜和顯色操作。若質(zhì)控斑點(diǎn)呈藍(lán)紫色，則判定患者為HPV陽性。根據(jù)HPV分型圖判斷HPV的類型，其中包括5種低危型HPV（低危型HPV分 別 為HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44）及18種高危型HPV（高危型HPV分別為HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV82、CP8304）。使用北京亞泰科隆儀器技術(shù)有限公司生產(chǎn)的超高倍智能變焦數(shù)碼顯微分析儀對(duì)患者進(jìn)行液基薄層細(xì)胞檢測(cè)。對(duì)液基薄層細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果為宮頸上皮細(xì)胞病變?yōu)榉堑湫枉[狀上皮細(xì)胞或病情更為嚴(yán)重的患者及高危型HPV感染患者進(jìn)行陰道鏡病理活檢。由專業(yè)醫(yī)生使用電子陰道鏡（生產(chǎn)廠家：江蘇錦源醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：JY-2620）按照標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)流程觀察患者宮頸處的血管及上皮組織情況，并留存影像資料便于臨床使用。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，從中找出南通平潮地區(qū)女性HPV感染與宮頸癌發(fā)病的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本次研究的數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者發(fā)生HPV感染的情況

觀察組患者中宮頸癌前病變?yōu)镃IN1級(jí)、CIN2～3級(jí)、微小型浸潤癌及浸潤癌患者HPV的感染率均高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者中微小型浸潤癌及浸潤癌患者HPV的感染率均高于CIN1級(jí)及CIN2～3級(jí)患者HPV的感染率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者發(fā)生HPV感染的情況

2.2 觀察組患者發(fā)生HPV感染的類型

宮頸癌前病變?yōu)镃IN1級(jí)、CIN2～3級(jí)、微小型浸潤癌及浸潤癌患者中單一型HPV感染患者的占比均高于多重型HPV感染患者的占比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。單一型HPV感染患者及多重型HPV感染患者中高危型HPV感染患者的占比均高于低危型HPV感染患者的占比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 觀察組患者發(fā)生HPV感染的類型[例（%）]

2.3 對(duì)觀察組患者宮頸癌發(fā)病的影響因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析

進(jìn)行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，HPV感染和高危型HPV感染均是導(dǎo)致觀察組患者宮頸癌發(fā)病的獨(dú)立影響因素。詳見表3。

表3 對(duì)觀察組患者宮頸癌發(fā)病的影響因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析

2.4 HPV感染與宮頸癌發(fā)病的相關(guān)性分析

進(jìn)行Pearson分析發(fā)現(xiàn)，HPV感染及高危型HPV感染與宮頸癌的發(fā)病呈正相關(guān)（r=0.2735，0.4378，P＜0.05）。

3 討論

HPV感染是誘發(fā)宮頸疾病的主要因素，高危型HPV感染可導(dǎo)致宮頸發(fā)生癌變。由HPV感染發(fā)展至浸潤性宮頸癌是一個(gè)量變到質(zhì)變、漸變到突變的過程[5-6]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%的女性曾感染過HPV，但僅有2%～3%的HPV感染患者的病情發(fā)展為宮頸癌[7]。這可能是因?yàn)?，HPV感染患者多為CIN1級(jí)的年輕患者，此類患者多為暫時(shí)感染，12～24個(gè)月后其HPV可被清除[8-9]。發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變是宮頸浸潤癌前病變的前序階段。宮頸上皮內(nèi)瘤變可根據(jù)病變程度的不同分為宮頸上皮內(nèi)輕度瘤變、宮頸上皮內(nèi)中度瘤變及宮頸上皮內(nèi)重度瘤變。上述三個(gè)病變階段均可逆且歷時(shí)較長，若及早發(fā)現(xiàn)并予以治療，可顯著降低宮頸癌的發(fā)病率[10-11]。進(jìn)行宮頸細(xì)胞篩查可評(píng)估患者發(fā)生宮頸癌前病變的情況，了解區(qū)域性HPV感染與宮頸癌發(fā)病的相關(guān)性，對(duì)指導(dǎo)宮頸疾病篩查和臨床診療方案的制定具有重要意義。當(dāng)宮頸鱗狀上皮組織及柱狀上皮組織變得薄弱或出現(xiàn)微小損傷時(shí)，游離在陰道內(nèi)的HPV病毒可進(jìn)入上皮基底層細(xì)胞內(nèi)，部分活躍的高危型HPV可在宮頸基底細(xì)胞處根植，由游離型轉(zhuǎn)變?yōu)檎蠣顟B(tài)，并長期存在于宮頸鱗狀上皮組織與柱狀上皮組織的交接位置，致使正常細(xì)胞受到浸潤[12-14]。持續(xù)性的HPV感染可加重宮頸上皮組織的損傷程度，加快病毒的復(fù)制速度，進(jìn)而增加患者發(fā)生宮頸病變及浸潤癌的風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。在南通平潮地區(qū)接受HPV檢測(cè)的10113例女性中，宮頸病變的檢出率為1.71%（173/10113），該檢出率低于國內(nèi)報(bào)道中成都、甘肅等地區(qū)的宮頸病變的檢出率。該檢出結(jié)果可能與近幾年我國公共衛(wèi)生宣傳力度提高、定期對(duì)女性進(jìn)行宮頸疾病篩查及本地區(qū)女性的健康意識(shí)和衛(wèi)生素質(zhì)不斷提高有關(guān)。本次研究的結(jié)果顯示，觀察組患者中宮頸癌前病變?yōu)镃IN1級(jí)、CIN2～3級(jí)、微小型浸潤癌及浸潤癌患者HPV的感染率均高于對(duì)照組患者，P＜0.05。觀察組患者中微小型浸潤癌及浸潤癌患者HPV的感染率均高于CIN1級(jí)及CIN2～3級(jí)患者HPV的感染率，P＜0.05。可見，宮頸病變多集中于宮頸上皮內(nèi)瘤變階段。宮頸癌前病變?yōu)镃IN1級(jí)、CIN2～3級(jí)、微小型浸潤癌及浸潤癌患者中單一型HPV感染患者的占比均高于多重型HPV感染患者的占比，P＜0.05。單一型HPV感染患者及多重型HPV感染患者中高危型HPV感染患者的占比均高于低危型HPV感染患者的占比，P＜0.05。進(jìn)行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，HPV感染和高危型HPV感染均是導(dǎo)致觀察組患者宮頸癌發(fā)病的獨(dú)立影響因素。進(jìn)行Pearson分析發(fā)現(xiàn)，HPV感染及高危型HPV感染與宮頸癌的發(fā)病呈正相關(guān)，P＜0.05?？梢?，患者HPV的感染率及高危型HPV的感染率越高，其宮頸病變程度越嚴(yán)重，其發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)越大[15]。綜上所述，發(fā)生HPV感染和高危型HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)病的獨(dú)立影響因素，HPV感染及高危型HPV感染的發(fā)生與宮頸癌的發(fā)病呈正相關(guān)。