丁興龍,王怡然,郭繼強△

1.徐州礦務集團總醫(yī)院，江蘇徐州 221006；2.徐州醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院，江蘇徐州 221000

膝骨性關節(jié)炎(KOA)是一種常見的慢性關節(jié)疾病，以關節(jié)軟骨退變及滑膜炎為特征[1]，其發(fā)病機制目前尚不清楚，有報道指出肥胖可能是KOA的危險因素之一[2-3]。肥胖會促進指間關節(jié)等非承重關節(jié)的關節(jié)炎的發(fā)生，所以肥胖不只是因為增加了承重關節(jié)的負荷量而增加了發(fā)病率[4]。Chemerin是新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子，Chemerin可介導炎性因子和基質金屬蛋白酶的釋放[5],很多學者猜想其與骨性關節(jié)炎中的炎性反應有關，但目前相關研究不多。本研究選取了37例臨床確診的KOA的患者，與非KOA的37例患者進行對比研究，旨在探討KOA患者病情嚴重程度與關節(jié)炎和血清脂肪因子Chemerin水平的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)徐州礦務集團總醫(yī)院倫理委員會同意，選取2017年2月至2019年2月至徐州礦務集團總醫(yī)院行關節(jié)鏡治療的患者共74例納入研究。其中，臨床確診為KOA的患者37例作為KOA組，非KOA的患者37例作為對照組。KOA組患者均符合美國醫(yī)師協(xié)會制定的KOA診斷標準[6]；受試者均同意參與本研究，并能配合試驗資料的收集；KOA組影像學K-L分級為Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：(1)患有自身免疫系統(tǒng)疾病者，如：類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；(2)合并其他炎癥性關節(jié)疾病的患者；(3)3個月內(nèi)使用過激素類或免疫抑制類藥物的患者；(4)合并嚴重心、肝、腎等重要器官病變或精神心理疾病的患者。兩組患者年齡、性別構成、體質量指數(shù)(BMI)和病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法

1.2.1標本的收集與保存 血清：采血前1晚禁食禁水，次日晨采集外周靜脈血4 mL于無菌非抗凝試管中，以3 000 r/min離心15 min，取血清并置于Eppendorf管中，-80 ℃條件下儲存。關節(jié)液：麻醉滿意后，抽取關節(jié)液4～5 mL，置于無菌試管中，2 h內(nèi)進行離心，以3 000 r/min離心15 min，取上清液并置于Eppendorf管中，-80 ℃條件下儲存。

1.2.2關節(jié)液、血清Chemerin因子及血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)的檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進行Chemerin因子的檢測：將標本置于室溫下解凍，待標本溫度完全恢復至室溫后，取待測的血清或關節(jié)液100 μL，加入已包被有單抗的96孔板中，做好標記。按照試劑盒說明書進行脂肪因子Chemerin水平檢測，試劑盒為美國Phoenix Pharmaceuticals CA公司產(chǎn)品。血清hs-CRP水平的檢測：取血清標本置于室溫下，待溫度完全恢復至室溫后利用速率散射免疫比濁法進行檢測。

1.3分析的指標 兩組患者關節(jié)液、血清脂肪因子Chemerin水平、血清hs-CRP水平、Outer-bridge軟骨損傷評分和影像學Kellgren-Lawrence(K-L)評分。

2 結 果

2.1兩組患者關節(jié)液、血清Chemerin因子水平的比較 KOA組關節(jié)液、血清Chemerin因子水平均高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 關節(jié)液、血清Chemerin因子水平的比較

2.2KOA患者Chemerin因子水平與血清hs-CRP水平的關系 KOA患者關節(jié)液和血清Chemerin因子水平均與血清hs-CRP水平呈正相關(r=0.88、0.57，P<0.05)。

2.3KOA患者Chemerin因子水平與Outer-bridge軟骨損傷評分的關系 KOA患者關節(jié)液、血清Chemerin因子水平與Outer-bridge軟骨損傷評分均呈正相關(r=0.37、0.28，P<0.05)。

2.4KOA患者Chemerin因子水平與K-L分級的關系 KOA患者中，K-L分級Ⅳ級的患者血清和關節(jié)液Chemerin因子水平均高于K-L分級Ⅲ級的患者(P<0.05)，而K-L分級Ⅲ級的患者也均高于Ⅱ級的患者(P<0.05)。Spearmen相關性分析顯示，關節(jié)液和血清Chemerin因子水平與K-L分級均呈正相關(r=0.91、0.97，P<0.05)。見表3。

表3 不同K-L分級患者關節(jié)液、血清Chemerin因子水平的比較

3 討 論

骨關節(jié)炎是一種老年退行性關節(jié)疾病，國內(nèi)發(fā)病率約為10%，但在65歲以上人群中發(fā)病率可達50%，嚴重影響了老年人的生活質量[7]。隨著社會老齡化現(xiàn)象的加重，KOA的發(fā)病率也會增加，會給社會和家庭帶來巨大的精神和經(jīng)濟負擔[8]。人們對KOA的病因和發(fā)病機制并不完全清楚，尚缺乏有效的治療手段[9]。有研究報道，減輕體重可緩解KOA的癥狀，而且肥胖人群中KOA的發(fā)病率較普通人群高，這可用肥胖人群中膝關節(jié)負重多，容易損傷來解釋[10]。但是也有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖人群中指間關節(jié)炎的發(fā)病率也較高[11]，這說明肥胖導致的骨關節(jié)炎發(fā)病率增高不僅與負重有關，還可能與內(nèi)分泌物質有關。

脂肪細胞因子中瘦素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素和抵抗素等已被證實，確實可通過炎癥免疫反應，影響骨性關節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展[12-14]。CONDE等[15]研究發(fā)現(xiàn)，人軟骨細胞中可表達Chemerin因子及其受體，而且Chemerin因子的表達可被促炎性因子，如腫瘤壞死因子α、白細胞介素1β及白細胞介素6等上調(diào)[16]。也有研究證實，Chemerin可刺激體外培養(yǎng)的人軟骨及滑膜細胞產(chǎn)生上述炎性因子，在降低Chemerin水平后，這些炎性因子表達也隨之下降[17-19]，這都充分說明了Chemerin與多種炎性因子的表達相關，所以其也很可能在骨關節(jié)炎的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用[20]。

本研究中，KOA組關節(jié)液、血清Chemerin因子水平均高于對照組；KOA患者關節(jié)液和血清Chemerin因子水平與血清hs-CRP水平呈正相關，其中關節(jié)液Chemerin因子水平與hs-CRP水平關系更密切；KOA患者關節(jié)液、血清Chemerin因子水平與Outer-bridge軟骨損傷評分呈正相關，其中關節(jié)液Chemerin因子水平與Outer-bridge評分關系更密切。上述結果與馬軍等[21]的研究結果相符，說明軟骨損傷可能會導致Chemerin因子高表達，而且是由關節(jié)內(nèi)軟骨直接表達，并影響關節(jié)炎性反應。進一步研究顯示，血清和關節(jié)液Chemerin因子水平與影像學K-L分級均呈正相關，預示著Chemerin因子水平有望成為評估KOA嚴重程度的指標。

綜上所述，脂肪因子Chemerin可影響KOA的炎性反應，其水平與關節(jié)損傷嚴重程度呈正相關，所以筆者推測Chemerin因子可能會成為一個新的骨性關節(jié)炎診斷和用于嚴重程度判斷的生物學標志。