李彥玲

（河南省濮陽縣人民醫(yī)院內(nèi)一科 濮陽457100）

缺血性腦血管疾病（Ischemic Cerebrovascular Dis-Ease, ICVD）主要指顱內(nèi)動脈粥樣硬化引發(fā)的病變。據(jù)相關(guān)研究顯示,我國腦血管疾病致死率高居第2位,我國ICVD患病率、病死率占心血管疾病總數(shù)的80%[1]。他汀類藥物為目前療效明確的降脂藥,具有抑制血脂合成、抗炎、調(diào)節(jié)機制免疫功能等多種作用,現(xiàn)已在臨床廣泛使用[2]?？寡“寰奂幬锞哂衅茐哪さ鞍捉Y(jié)構(gòu),減少前列腺素合成,釋放氫離子,減少血小板聚集的作用[3]?；诖?本研究探討雙聯(lián)抗血小板聚集藥物聯(lián)合阿托伐他汀治療ICVD對療效、血壓水平、凝血功能、不良反應的影響?，F(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年8月～2020年8月收治的缺血性腦血管病患者95例,按照治療方案分為單一用藥組46例和聯(lián)合用藥組49例。單一用藥組男27例,女19例；年齡43～76歲,平均（59.28±7.98）歲。聯(lián)合用藥組男25例,女24例；年齡45～78歲,平均（62.24±7.85）歲。兩組基線資料（性別、年齡）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準（1）納入標準:符合《中國缺血性腦血管病血管內(nèi)介入診療指南2015》[4]診斷標準；心、腎功能良好；簽署知情同意書。（2）排除標準:大面積腦梗死；頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）＜1.0 mm；合并風濕性心臟病；伴明顯心功能衰竭；合并心肌梗死；近3個月內(nèi)存在手術(shù)史；伴心房纖顫；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均給予吸氧、抗休克、降顱壓等常規(guī)治療。

1.3.1 單一用藥組 給予阿托伐他汀鈣片（注冊證號H20170216）,口服,20 mg/次,1次/d。治療1個月。

1.3.2 聯(lián)合用藥組 在單一用藥組基礎(chǔ)上給予阿司匹林腸溶片（注冊證號H20130339）,口服,100 mg/次,1次/d；硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字J20180029）,75 mg/次,1次/d。治療1個月。

1.4 觀察指標（1）療效。（2）治療前后兩組血壓水平（舒張壓、收縮壓）。（3）治療前后兩組凝血功能[纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）]。抽取患者空腹靜脈血3 ml,加肝素抗凝,使用血液流變學測試儀檢測FIB、TT、PT水平。（4）不良反應（腹瀉、嘔吐、白細胞異常）。

1.5 療效標準 臨床控制:美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分減少91%～100%；顯效:NIHSS評分減少46%～90%；有效:NIHSS評分減少18%～45%；無效:NIHSS評分無明顯變化或增加?？傆行?（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析,計量資料（血壓水平、凝血功能指標等）以（±s）表示,進行t檢驗,計數(shù)資料（療效、不良反應等）以%表示,采用χ2檢驗,P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 聯(lián)合用藥組總有效率為93.88%,較單一用藥組的80.43%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例(%)]

2.2 兩組血壓水平對比 治療后,聯(lián)合用藥組舒張壓、收縮壓水平較單一用藥組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血壓水平對比(mm Hg，±s)

表2 兩組血壓水平對比(mm Hg，±s)

收縮壓治療前 治療后聯(lián)合用藥組單一用藥組組別 n 舒張壓治療前 治療后40 40 t P 105.62±11.08 101.23±10.27 1.544 0.126 75.68±8.46 88.34±7.58 7.664＜0.001 158.56±13.05 154.67±11.58 1.533 0.129 120.64±9.68 138.34±11.07 8.309＜0.001

2.3 兩組凝血功能指標對比 治療后,聯(lián)合用藥組FIB較單一用藥組低,TT、PT較單一用藥組長（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血功能指標對比(±s)

表3 兩組凝血功能指標對比(±s)

組別 n FIB（g/L）治療前 治療后TT（s）治療前 治療后PT（s）治療前 治療后聯(lián)合用藥組單一用藥組t P 49 46 4.26±0.76 4.16±0.58 0.718 0.475 3.25±0.58 3.85±0.69 4.598＜0.001 15.65±1.36 15.18±1.24 1.771 0.080 17.64±1.15 16.57±1.34 4.184＜0.001 11.68±0.35 11.56±0.29 1.813 0.073 15.20±0.81 13.45±0.68 11.367＜0.001

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比 聯(lián)合用藥組出現(xiàn)腹瀉3例,嘔吐3例,白細胞異常2例；單一用藥組出現(xiàn)腹瀉2例,嘔吐2例,白細胞異常1例。聯(lián)合用藥組不良反應發(fā)生率16.33%（8/49）與單一用藥組10.87%（5/46）比較無顯著差異（χ2=0.598,P= 0.439）。

3 討論

ICVD多因腦動脈狹窄或梗阻,引發(fā)腦血流循環(huán)障礙,誘發(fā)腦組織缺氧、缺血,導致腦功能損傷。因此,有效抑制動脈粥樣硬化,穩(wěn)定斑塊發(fā)展對控制ICVD進展具有重要意義[5]。

阿托伐他汀為他汀類藥物,可通過調(diào)節(jié)相關(guān)腦細胞功能,降低患者膽固醇,阻斷肝內(nèi)膽固醇合成,抑制血小板聚集,加快患者血液流動速度,并能通過抗興奮毒性神經(jīng)損害,降低腦梗死后血漿一氧化氮水平,起到保護神經(jīng)的作用[6]。阿司匹林可抑制環(huán)氧化酶活性,預防血管內(nèi)斑塊脫落,抑制血栓形成,恢復受損神經(jīng)。氯吡格雷能抑制血小板膜二磷酸腺苷受體,抑制血小板活化聚集。本研究結(jié)果顯示,相較于單一用藥組,聯(lián)合用藥組總有效率較高,治療后血壓水平較低（P＜0.05）,表明二者聯(lián)合治療ICVD的臨床效果顯著,可有效改善患者血壓水平。

ICVD因組織缺氧,造成內(nèi)皮細胞損傷,凝血因子Ⅲ從損傷細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放入血,從而啟動外源性凝血系統(tǒng),引發(fā)血液高凝狀態(tài)。FIB為血小板聚集的重要介質(zhì),能促進血小板聚集,增加血液黏稠度,對腦卒中預測具有重要意義[7]。TT為測定血凝時間,PT可反映外源性凝血是否正常。阿司匹林可通過阻止前列腺素釋放,有效抑制機體內(nèi)血小板聚集,從而延長TT、PT。本研究結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合用藥組FIB較單一用藥組低,TT、PT較單一用藥組長（P＜0.05）,表明雙聯(lián)抗血小板聚集藥物聯(lián)合阿托伐他汀類藥物治療ICVD可有效改善患者凝血功能。此外,聯(lián)合用藥組不良反應發(fā)生率與單一用藥組比較無顯著差異,說明聯(lián)合用藥并不增加不良反應發(fā)生率。

綜上所述,雙聯(lián)抗血小板聚集藥物聯(lián)合阿托伐他汀類藥物治療ICVD可有效降低患者血壓水平,改善患者凝血功能,治療效果顯著,且安全性高。