湯 旭，胡雪莉，邱德穩(wěn)

（江西省婦幼保健院檢驗(yàn)科，江西 南昌 330000）

支原體（Mycoplasma）是一類缺乏細(xì)胞壁、形態(tài)上呈高度多樣性，能通過(guò)除菌過(guò)濾器，在無(wú)生命培養(yǎng)基中能生長(zhǎng)繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物，其中其中解脲脲支原體（Mycoplasma urealytium，Uu）、人支原體（Mycoplasma human，Mh）一般寄居于生殖道，主要傳播途徑為性接觸傳播和母嬰傳播。可引起機(jī)體產(chǎn)生泌尿系統(tǒng)疾病[1,2]，男性可引起前列腺炎或附睪炎，女性可引起陰道炎、宮頸炎，并可導(dǎo)致流產(chǎn)。而泌尿生殖道支原體的感染是導(dǎo)致不孕不育的重要原因之一[3]，臨床上抗感染治療中不合理或不規(guī)范應(yīng)用抗生素可能會(huì)誘導(dǎo)常見(jiàn)抗菌藥物耐藥率的升高[4]。因此，對(duì)不孕不育患者群體與正常育齡婦女生殖道支原體感染率及耐藥率進(jìn)行差異性分析，有助于臨床上不孕女性相對(duì)于正常育齡婦女制定差異化的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016 年1 月～2019 年12 月于江西省婦幼保健院生殖輔助中心就診的26411 例女性不孕患者作為觀察組，年齡20～51 歲，平均年齡（31.63±5.44）歲，另外選取同期優(yōu)生優(yōu)育體檢女性7718 例作為對(duì)照組，年齡20～50 歲，平均年齡（30.86±5.11）歲。其中觀察組研究對(duì)象符合不孕不育的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，所有研究對(duì)象就診前最近1 周內(nèi)未使用抗菌藥物，臨床資料完整。本次研究已經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，符合相關(guān)倫理標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 患者于就診時(shí)采集宮頸分泌物，采樣操作嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，采集完成后立即送微生物實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)。

1.2.2 試劑 采用珠海迪爾生物工程有限公司生產(chǎn)的支原體（Uu/Mh）分離培養(yǎng)藥敏試劑盒（微生物檢驗(yàn)法）進(jìn)行解脲脲原體（Uu）和人型支原體（Mh）的分離培養(yǎng)及藥物敏感性試驗(yàn)?？蓽y(cè)定12 種抗菌藥物的敏感性，包括四環(huán)素（TET）、左氧氟沙星（LEV）、紅霉素（ERY）、交沙霉素（JOS）、強(qiáng)力霉素（DOX）、環(huán)丙沙星（CIP）、氧氟沙星（OFL）、美滿霉素（MIN）、羅紅霉素（ROX）、阿奇霉素（AZI）、克拉霉素（CLA）、司巴沙星（SPA）。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組Uu 單獨(dú)感染、Mh 單獨(dú)感染和Uu+Mh 混合感染陽(yáng)性率及兩組陽(yáng)性標(biāo)本對(duì)12 種抗菌藥物的耐藥率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（）表示；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各類型感染分布比較 不孕組支原體總陽(yáng)性率、Uu+Mh 混合感染率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組Uu、Mh 單獨(dú)感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組各類型感染分布比較[n（%）]

2.2 兩組對(duì)各抗菌藥物耐藥性分析 監(jiān)測(cè)12 種抗菌藥物，不孕組中耐藥率最高的為環(huán)丙沙星，其次為紅霉素和司巴沙星；對(duì)交沙霉素最為敏感，其次為美滿霉素、強(qiáng)力霉素和四環(huán)素，見(jiàn)表2。對(duì)照組耐藥情況見(jiàn)表3。除JOS、MIN、DOX、TET 四種最敏感抗菌藥物外，不孕組對(duì)各抗菌藥物的耐藥率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 不孕組陽(yáng)性標(biāo)本對(duì)12 種抗菌藥物的耐藥率（%）

表3 對(duì)照組陽(yáng)性標(biāo)本對(duì)12 種抗菌藥物的耐藥率（%）

3 討論

支原體是影響女性生殖健康的重要病原體之一。近年來(lái)，生殖道支原體感染已經(jīng)成為不孕不育的主要因素之一。因此，在診療過(guò)程中明確感染類型，合理使用抗菌藥物顯得尤為重要。

本研究顯示，不孕組中支原體總感染率和Uu+Mh 混合感染率分別為59.51%和10.40%，高于對(duì)照組的55.10%和5.45%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[7,8]。但不同的是實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示不孕組Uu 單獨(dú)感染率和Mh 單獨(dú)感染率無(wú)差異，這可能與檢測(cè)方法和人群結(jié)構(gòu)不同有關(guān)，說(shuō)明不同地區(qū)的支原體感染特征不盡相同，應(yīng)重視不同地區(qū)的支原體監(jiān)測(cè)。另一方面是否可以作出假設(shè)生殖道支原體Uu+Mh 的混合感染對(duì)于不孕的發(fā)生有著Uu 與Mh 單獨(dú)感染所沒(méi)有的協(xié)同作用，此假設(shè)有待驗(yàn)證。

由于支原體缺乏細(xì)胞壁，對(duì)作用于細(xì)胞壁的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物天然耐藥。臨床上通常使用抑制DNA 旋轉(zhuǎn)酶的藥物如喹諾酮類及干擾蛋白質(zhì)合成的藥物如大環(huán)內(nèi)酯類的藥物進(jìn)行治療。本研究發(fā)現(xiàn)，12種抗菌藥物中喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星耐藥率最高，不孕組和對(duì)照組分別為79.40%和79.13%，而且耐藥率呈上升趨勢(shì)，不孕組從2016 年的79.26%上升到2019 年的82.55%，對(duì)照組從2016 年的72.47%上升到2019 年的77.5%，與王曉娜等[9]報(bào)道一致。原因可能和臨床的用藥習(xí)慣有關(guān)，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)的結(jié)果制定合理的治療方案。不孕組和對(duì)照組12種抗菌藥物中最敏感的4 種藥物均為交沙霉素、美滿霉素、強(qiáng)力霉素和四環(huán)素，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[10]。除JOS、MIN、DOX、TET 四種最敏感抗菌藥物外，不孕組對(duì)各抗菌藥物的耐藥率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可能和Uu 與Mh 二者的藥敏譜不同有關(guān)系，考慮到實(shí)驗(yàn)所用液體培養(yǎng)試劑盒在Uu+Mh 混合感染情況下無(wú)法顯示單一支原體的藥敏結(jié)果，應(yīng)針對(duì)單一支原體進(jìn)行藥敏試驗(yàn)[11]。

目前不孕不育進(jìn)行支原體檢測(cè)的患者數(shù)量逐年增加，陽(yáng)性率也有逐年上升的趨勢(shì)，尤其是Uu+Mh混合感染率的明顯升高，頑固性感染的患者也有增加，因此不孕患者的支原體各型感染分布及耐藥狀況應(yīng)該引起充分的重視，加強(qiáng)耐藥監(jiān)測(cè)。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果和感染類型針對(duì)用藥，減少經(jīng)驗(yàn)用藥，縮短病程，逐漸降低耐藥率。對(duì)于Uu+Mh 混合感染以及頑固性多重耐藥的支原體感染應(yīng)積極探索聯(lián)合用藥治療方法。