王恒宇，李 榮

（1.電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 成都 610031；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400016）

唐氏綜合征（Down syndrome）是造成兒童先天性智力缺陷最常見的原因之一，其發(fā)病率為1/600～1/800，且隨著孕婦年齡的增加而增加[1]。唐氏患兒需要特殊照顧，對社會和家庭帶來巨大負擔(dān)。對唐氏綜合征的防控主要在于產(chǎn)前篩查及診斷。目前已開展多年的唐氏血清學(xué)篩查，因其無創(chuàng)傷、經(jīng)濟、操作簡便的優(yōu)勢，比較容易被孕婦接受。高通量基因測序產(chǎn)前篩查（無創(chuàng)基因檢測）作為產(chǎn)前篩查的新技術(shù)，在胎兒非整倍體篩查中，因其＞99%的檢出率及較低的假陽性率等優(yōu)勢，迅速在臨床上得到應(yīng)用[2，3]，但因其費用較高而尚未普及。重慶市自2015 年9 月開始在全市范圍內(nèi)開展針對35 萬孕婦的唐氏篩查減免政策。本研究旨在分析成渝地區(qū)孕婦對唐氏綜合征、產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷的認知與行為，為篩查工作的開展提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019 年6 月～2020 年3 月于電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科門診行產(chǎn)前唐氏篩查咨詢的孕婦共620 人作為研究對象。所有參與者均為孕11～19+6周，符合唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的孕周，以自愿參與為原則，且情緒穩(wěn)定、無精神疾患。

1.2 調(diào)查方法

1.2.1 問卷設(shè)計 由不參與本次調(diào)查的我院高年資產(chǎn)科臨床醫(yī)師、產(chǎn)前診斷專業(yè)醫(yī)師、統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員各1 位共同完成問卷設(shè)計，根據(jù)相關(guān)專業(yè)知識及中外文獻設(shè)計，由24 個問題組成的封閉式（勾選式）問卷，主要包括調(diào)查對象一般情況、對唐氏綜合征及其產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷的認知與行為等問題。采用Wilcoxon 符號等級檢驗和Spearman 等級相關(guān)系數(shù)進行的統(tǒng)計學(xué)分析顯示，該問卷具有較好的信度和效度。

1.2.2 調(diào)查人員及方法 由專人在孕婦進行唐氏篩查前進行問卷的收集和整理工作。采用統(tǒng)一的指導(dǎo)用語及結(jié)果判斷標(biāo)準。對相關(guān)政策、操作流程及部分專業(yè)術(shù)語及問題進行耐心解答，確保孕婦充分理解問題后進行作答。所有問卷均于工作時間、在專門的唐氏篩查咨詢與登記處完成，每一份問卷隨機編號，現(xiàn)場回收。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用統(tǒng)計軟件IBM SPSS 12.0 進行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料用百分率描述。

2 結(jié)果

2.1 研究對象一般情況 研究對象24～31 歲，平均年齡為27.52 歲，孕11+6～15+3周，平均孕周為13.25周。共有38 位孕婦唐氏篩查為高風(fēng)險，高風(fēng)險率為6.10%，其中唐氏綜合征陽性孕婦37 人，18-三體陽性1 人。全部38 人高風(fēng)險孕婦接受羊水穿刺，未發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常。其他一般情況見表1。

表1 研究對象一般情況（%）

2.2 孕婦對唐氏綜合征、產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷的認知調(diào)查 表示同意認知調(diào)查排前3 位的項目是“我不能接受唐氏綜合征患兒”“所有孕婦都應(yīng)進行唐氏綜合征的篩查或診斷”“唐氏綜合征是導(dǎo)致智力缺陷的遺傳病”；表示不同意認知調(diào)查排前3 位的項目是“無創(chuàng)基因檢測高風(fēng)險基本可斷定為唐氏綜合征患兒”“所有孕婦都有可能生出唐氏綜合征患兒”“唐氏篩查低風(fēng)險說明不是唐氏綜合征患兒”；認知調(diào)查中主要不能明確的項目為“唐氏篩查只能評估風(fēng)險高低、不能確診”，見表2。

表2 孕婦對唐氏綜合征、產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷的認知調(diào)查（%）

2.3 孕婦對產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷結(jié)果的行為調(diào)查產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷結(jié)果“唐氏篩查提示高風(fēng)險時”及“無創(chuàng)基因檢測提示高風(fēng)險時”，患者主要選擇均為“進一步檢查”；“羊水穿刺或臍血穿刺提示21 三體時”患者主要選擇“因唐氏綜合征患兒終止妊娠”；三個調(diào)查項目選擇率最低的均為“沒有關(guān)系繼續(xù)妊娠”，見表3。

表3 孕婦對產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷結(jié)果的行為調(diào)查（%）

3 討論

唐氏綜合征居出生缺陷發(fā)病率的前5 位，其危害程度居首[1]。我國每年唐氏綜合征的治療費用超過20 億元，然對于唐氏綜合征，預(yù)防重于治療。本研究旨在調(diào)查孕婦對唐氏綜合征、產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷的認知與應(yīng)用傾向，為進一步制定相關(guān)政策提供依據(jù)。

提高孕婦對唐氏綜合征的認識，鼓勵孕婦參與唐氏篩查，是宣傳唐氏篩查的目的。為提高孕婦對唐氏篩查的依從性以及重視程度，應(yīng)通過患者教育增加孕婦對唐氏綜合征的認識，以及參與唐氏篩查的主動意識[4，5]。本調(diào)查中，有35.47%的孕婦不能明確知曉“唐氏綜合征是導(dǎo)致智力缺陷的遺傳病”，22.37%的孕婦不能清楚認識到“所有孕婦都應(yīng)進行唐氏綜合征的篩查或診斷”，提示應(yīng)更加重視對孕婦的宣傳教育，有利于孕婦對產(chǎn)前篩查的主動參與，防止唐氏患兒出生[6]。

宣傳唐氏篩查不僅鼓勵孕婦參與篩查，還鼓勵孕婦參與篩查方式的選擇。向孕婦提供有關(guān)篩查的準確信息，有助于孕婦在產(chǎn)前篩查時做出適當(dāng)?shù)倪x擇[7]。由于唐氏血清學(xué)篩查檢出率約為80%，還有20%的患兒不在唐氏高風(fēng)險人群中[8]，加之生育政策的開放使平均生育年齡上升，必定有更多唐氏兒在唐氏血清學(xué)篩查中出現(xiàn)假陰性。而59.31%的孕婦認為“對于唐氏綜合征的篩查或診斷、準確性最重要”，因此孕婦對唐氏血清學(xué)篩查假陰性率（FNR）的認識關(guān)系到她們對產(chǎn)前篩查方式的選擇[9]。本調(diào)查中僅有37.16%的孕婦認識到“唐氏血清學(xué)篩查只能評估風(fēng)險高低、不能確診”，而54.90%的孕婦相信“唐氏篩查低風(fēng)險說明不是唐氏綜合征患兒”，說明超過半數(shù)的孕婦不能認識到唐氏篩查的局限性。

利用新一代DNA 測序技術(shù)的無創(chuàng)基因檢測，其檢出率99%以上，遠高于唐氏血清學(xué)篩查[2，10]。兼顧無創(chuàng)性和準確性，無創(chuàng)基因檢測是孕婦最好的選擇[11，12]。本調(diào)查中，50.05%的孕婦知道“無創(chuàng)基因檢測準確性接近產(chǎn)前診斷技術(shù)”，加之減免政策的鼓勵，孕婦必定會增加對無創(chuàng)基因檢測的接受程度。無創(chuàng)基因檢測雖有取代現(xiàn)存的產(chǎn)前血清學(xué)篩查的趨勢[10，12]，但能否進一步降低檢測成本、提高準確率，尚需更多衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)的研究和相關(guān)實驗室技術(shù)的發(fā)展，為時尚早[13]。

在臨床工作中，有時會遇到孕中晚期發(fā)現(xiàn)的胎兒超聲軟指標(biāo)異常或胎兒生長受限，孕早中期進行的無創(chuàng)基因檢測在此時能較好排除胎兒的染色體異常；而此時在再選擇進行無創(chuàng)基因檢測或羊水穿刺，其3～4 周的檢測周期無疑導(dǎo)致孕周增加與早期處理的沖突。因此，筆者對無創(chuàng)基因檢測的廣泛應(yīng)用抱有較高期待。

綜上所述，孕婦對唐氏綜合征、唐氏血清學(xué)篩查、無創(chuàng)基因檢測有一定了解。為了增加孕婦參與產(chǎn)前篩查的主動性，提高孕婦對無創(chuàng)基因檢測的接受程度，還需要臨床工作者及相關(guān)專業(yè)人員加大對孕婦的科普及宣教。在合理的醫(yī)療政策下，隨著無創(chuàng)基因檢測的準確性及可診斷疾病范圍逐漸擴大，其臨床應(yīng)用會更加廣泛。唐氏篩查減免政策對鼓勵孕婦參與產(chǎn)前篩查有積極作用，值得進一步深入與推廣。