李?yuàn)檴?，李艷宇，孫冰潔，高鵬

北京市東城區(qū)疾病預(yù)防控制中心,北京100009

麻疹是由麻疹病毒引起的一種嚴(yán)重危害兒童生命健康的急性呼吸道傳染病,以發(fā)熱、呼吸道卡他癥狀和全身斑丘疹為主要臨床特征,傳染性極強(qiáng),易感者暴露后幾乎100%感染發(fā)?。?］。WHO 曾將麻疹列為2012 年消滅的傳染病,但這一目標(biāo)并未實(shí)現(xiàn),現(xiàn)階段目標(biāo)是至2020 年,在至少5 個(gè)WHO 區(qū)域根除麻疹［2］。風(fēng)疹是由風(fēng)疹病毒引起的急性呼吸道傳染病,以發(fā)熱、全身皮疹為臨床特征,常伴有耳后、枕部淋巴結(jié)腫大,全身癥狀一般較輕,病程短且預(yù)后好［1］。風(fēng)疹的臨床癥狀與麻疹類似,是需與麻疹相鑒別的主要發(fā)熱出疹性疾病,這兩種疾病的監(jiān)測(cè)及診斷現(xiàn)已整合在一起［3］。實(shí)驗(yàn)室目前常用的麻疹及風(fēng)疹檢測(cè)方法主要是ELISA 和實(shí)時(shí)熒光RT-PCR法,北京市東城區(qū)疾控中心微生物實(shí)驗(yàn)室于2013年開始采用實(shí)時(shí)熒光RT-PCR 法開展麻疹、風(fēng)疹的核酸檢測(cè)。

本研究對(duì)2013—2018 年北京市東城區(qū)麻疹及風(fēng)疹疑似病例的流行病學(xué)特征進(jìn)行分析,以期為本地區(qū)防治工作提供技術(shù)支持。

1 材料與方法

1.1 樣本及細(xì)胞 咽拭子及尿液樣本采集于2013年1 月至2018 年12 月北京市東城區(qū)155 例麻疹、風(fēng)疹疑似病例,-20 ℃保存；Vero-Slam 細(xì)胞由北京市疾控中心提供。

1.2 主要試劑及儀器 麻疹／ 風(fēng)疹病毒核酸檢測(cè)試劑盒購自江蘇碩世生物科技股份有限公司；Ambion AM1836MagMAX-96 病毒核酸抽取試劑盒、MagMAX Express 96 Standard 全自動(dòng)核酸提取儀及QuantStudio 7Flex 實(shí)時(shí)熒光定量PCR 儀均購自美國應(yīng)用生物系統(tǒng)(ABI)公司。

1.3 檢測(cè)方法 采用實(shí)時(shí)熒光RT-PCR 法對(duì)收集的樣本進(jìn)行核酸檢測(cè)。檢測(cè)前咽拭子樣本需振蕩混勻,尿液樣本經(jīng)223 × g 離心5 min,棄上清,沉淀用1 mL 樣本維持液重懸備用。核酸陽性樣本使用VeroSlam 細(xì)胞進(jìn)行分離鑒定,樣本接種細(xì)胞前需低溫凍融3 次。分別按Ambion AM1836 MagMAX-96病毒核酸抽取試劑盒及麻疹 ／ 風(fēng)疹病毒核酸檢測(cè)試劑盒說明書進(jìn)行操作。獲得的毒株送北京市疾病預(yù)防控制中心麻疹網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測(cè)序及基因型鑒定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,使用WPS Office 2016 建立數(shù)據(jù)庫,率的比較采用χ2檢驗(yàn),以P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 概況 共采集155 例麻疹、風(fēng)疹疑似病例生物學(xué)樣本176 份,其中咽拭子樣本155 份,獲得麻疹及風(fēng)疹陽性分別為63 和5 份；21 例麻疹、風(fēng)疹疑似病例同時(shí)采集尿液樣本21 份,咽拭子及尿液陽性分別為11(麻疹陽性10 份,風(fēng)疹陽性1 份)和7份(麻疹陽性6 份,風(fēng)疹陽性1 份),雙份樣本均呈陽性為7 份,即尿液相對(duì)于咽拭子的特異度為100%,咽拭子的靈敏度高于尿液,數(shù)據(jù)分析以咽拭子檢測(cè)結(jié)果為主。麻疹、風(fēng)疹疑似病例在2013 — 2018 年本地區(qū)的分布相對(duì)較少,2014 — 2015 年麻疹病毒核酸陽性率相對(duì)較高,2017—2018 年陽性率較低,這與北京市其他地區(qū)的相關(guān)報(bào)道描述相符,本地區(qū)風(fēng)疹病毒核酸檢測(cè)陽性率一直處于低水平,見圖1。

圖1 2013—2018 年北京市東城區(qū)麻疹、風(fēng)疹疑似病例分布Fig.1 Distribution of suspected cases of measles and rubella in Dongchen District,Beijing City from 2013 to 2018

2.2 時(shí)間分布 結(jié)果顯示,麻疹、風(fēng)疹疑似病例呈季節(jié)性分布,高發(fā)季節(jié)為冬春季即每年的2—4 月,高發(fā)季節(jié)占全年病例的57.42%,6—12 月處于低發(fā)水平,見圖2。

圖2 2013—2018 年北京市東城區(qū)麻疹、風(fēng)疹疑似病例的月份分布Fig.2 Monthly distribution of suspected cases of measles and rubella in Dongchen District,Beijing City from 2013 to 2018

2.3 性別及年齡分布 共檢測(cè)男性樣本88 份,其中麻疹陽性36份(陽性率為40.91%),風(fēng)疹陽性3 份(陽性率為3.41%)；女性樣本67 份,其中麻疹陽性27 份(陽性率為40.30%),風(fēng)疹陽性2 份(陽性率為3.99%)。男女病例數(shù)比為1.31 ∶1,不同性別間核酸陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(麻疹:χ2= 0.006,風(fēng)疹:χ2= 0.000；P 均 ＞ 0.05)。＞ 20 ～ 30 歲年齡組麻疹、風(fēng)疹疑似病例數(shù)最多,其次為0 ～10 及 ＞30 ～40 歲年齡組；麻疹病毒核酸陽性率 ＞20 歲年齡組逐漸增高,最高的為 ＞40 歲年齡組(占70.83%),不同年齡組間檢出陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.781,P = 0.001)；風(fēng)疹病毒核酸檢測(cè)陽性率較高為 ＞30 ～40 歲年齡組(占5.88%)。見表1。

表1 2013—2018 年北京市東城區(qū)各年齡組麻疹、風(fēng)疹病毒核酸檢測(cè)結(jié)果Tab.1 Nucleic acid test results of measles and rubella viruses in patients age various ages in Dongchen District,Beijing City from 2013 to 2018

2.4 免疫史 155例麻疹、風(fēng)疹疑似病例中,29 例有疫苗接種史(占18.71%),86 例疫苗接種史不詳(占57.42%),40 例無疫苗接種史(占25.81%)；確診的63 例麻疹病例中,2 例有疫苗接種史(占3.17%),47 例疫苗接種史不詳(占74.60%),14 例無疫苗接種史(占22.22%)；確診的5 例風(fēng)疹病例中,2 例有疫苗接種史,3 例無疫苗接種史。

2.5 病毒分離結(jié)果 共獲得麻疹毒株21 株(咽拭子樣本培養(yǎng)獲得毒株18 株,尿液樣本培養(yǎng)獲得毒株3株),風(fēng)疹毒株1 株；麻疹毒株均為H1 基因型,H1a亞型；風(fēng)疹毒株為1E 基因型。

3 討 論

根據(jù)本地區(qū)2013 —2018 年麻疹疑似病例分布及病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果,麻疹的發(fā)病率在2014 年出現(xiàn)一個(gè)高峰期后逐年降低,此高峰期與中國當(dāng)年的麻疹流行狀況有關(guān)［4］；該發(fā)病率近兩年一直維持在一個(gè)較低的水平。多項(xiàng)研究表明,中國麻疹的流行呈年周期性［5-6］,對(duì)于本地區(qū)麻疹的防控工作仍不能掉以輕心。

本地區(qū)麻疹、風(fēng)疹疑似病例分布均呈季節(jié)性變化,冬春季是麻疹、風(fēng)疹的流行季節(jié)。該監(jiān)測(cè)結(jié)果提示,在麻疹、風(fēng)疹高發(fā)季來臨之前,應(yīng)針對(duì)性的做好強(qiáng)化免疫工作,并加強(qiáng)疾病監(jiān)測(cè),可有效降低疫情暴發(fā)的發(fā)生率。

本地區(qū)麻疹高發(fā)人群分布在＞40 歲的成年人中,印證了WHO 在2016 年開展的全球消除麻疹及風(fēng)疹中期評(píng)估時(shí)所提出的,成人麻疹發(fā)病比例的升高是致力于消除麻疹的一些國家出現(xiàn)的一種共有現(xiàn)象［7］。隨著麻疹疫苗接種率的不斷提高,麻疹感染的平均年齡將會(huì)轉(zhuǎn)移到成年人身上［8］。確診的麻疹病例中,有免疫史的僅占3.17%,而免疫史不詳?shù)恼?4.06%,研究數(shù)據(jù)顯示,疫苗接種率與麻疹、風(fēng)疹的發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)［9］,可見本地區(qū)麻疹疫苗接種工作特別是成人的疫苗接種工作有待進(jìn)一步加強(qiáng)。尤其在發(fā)生麻疹疫情暴發(fā)時(shí),對(duì)重點(diǎn)地區(qū)成年人應(yīng)及時(shí)組織應(yīng)急接種。

在麻疹、風(fēng)疹防控工作中,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)本地區(qū)適齡人群的疫苗接種工作,對(duì)免疫史不詳和未接種的成人及流動(dòng)人口中無免疫史人員應(yīng)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)種,最大限度地提高人群免疫力。同時(shí),加強(qiáng)日常麻疹、風(fēng)疹監(jiān)測(cè),維持麻疹網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室的正常高效的運(yùn)行是及時(shí)發(fā)現(xiàn)疫情、控制疫情的有力手段［10］。