胡萬福 劉 明 楊 燕 李 玲* 于 佳

1.貴州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550002；2.貴州中醫(yī)藥大學，貴州 貴陽 550025；3.貴州醫(yī)科大學，貴州 貴陽 550025

清肺保元膠囊是根據(jù)貴州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科臨床常用經(jīng)驗方清肺保元湯研制而成，由紫花地丁、桑白皮、茯苓等15味藥組成，具有清熱化痰、宣肺止咳、活血化淤、利水消腫的功效。經(jīng)過近二十年的臨床療效觀察，該方在治療“脾腎陽虛、痰濁阻肺、痰熱蘊肺”的各種慢性阻滯性肺病(中醫(yī)癥見：咳嗽、痰多、胸中憋悶、喘息、動則加劇、心慌心悸、脈浮而滑等)療效顯著，對慢性阻滯性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病具有較好的治療作用，至今未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)和毒副作用[1-2]。

本實驗擬采用小鼠扭體實驗法與大鼠棉球肉芽腫實驗相結(jié)合的實驗方法，對清肺保元膠囊的鎮(zhèn)痛抗炎作用進行實驗研究，為該藥的進一步開發(fā)利用提供實驗依據(jù)。

1 材料

1.1 動物無特定病源體 大鼠(SPF級SD大鼠)，雌雄各半，體重180～220 g；SPF級昆明小鼠(KM小鼠)，雌雄各半，體重18～22 g，長沙市天勤生物技術(shù)有限公司，合格證號：SCXK(湘)2016-0012。

1.2 藥物 清肺保元膠囊(批號：20181108，貴州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院)；阿司匹林腸溶片(批號：180526，合肥久聯(lián)制藥有限公司)。

1.3 試劑 冰醋酸(批號：20180221，成都市科龍化工試劑廠)。

1.4 儀器 JM-B型電子天平(精度0.01 g，余姚市紀銘稱重校驗設(shè)備有限公司)；ALC-210.3型電子天平(精度1 mg，上海良平儀器儀表有限公司)； ACE101-150數(shù)顯游標卡尺(東莞市塘廈易測電子儀器廠)。

2 方法

2.1 醋酸致小鼠扭體實驗[3]取KM小鼠60只，雌雄各半，體重18～22 g，隨機分成空白對照組，清肺保元膠囊高、中、低劑量組(1760.0、880.0、440.0 mg/kg)，陽性藥組(阿司匹林，100.0 mg/kg)，每組12只小鼠。灌胃給藥，給藥劑量20 mL/kg，每天一次，連續(xù)給藥7 d，空白對照組給予等量生理鹽水。末次給藥1 h后，各鼠均腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2 mL/只，隨即觀察并記錄動物15 min內(nèi)扭體反應(yīng)次數(shù)(次/15 min)。

2.2 大鼠棉球肉芽腫實驗[4]取SD大鼠70只，雌雄各半，體重180～220 g，采用水合氯醛麻醉后，在大鼠前肢左腋窩處消毒、切小口，植入經(jīng)消毒處理的30 mg干棉球一個，縫合。第2 d，將造模成功的大鼠(棉球未露出)隨機分成空白對照組，清肺保元膠囊高、中、低劑量組(1232.0、616.0、308.0 mg/kg)，陽性藥組(阿司匹林，350.0 mg/kg)，每組12只大鼠。灌胃給藥，給藥劑量10 mL/kg，每天一次，連續(xù)給藥14 d。末次給藥后1 h，脫頸椎處死動物。

計算方法：取出左腋窩中的棉球及其周圍的肉芽組織，精密稱重，此重量減去棉球重量即為肉芽濕重；將稱重后的棉球和肉芽放入60 ℃烘箱中干燥12 h，稱重，此重量與棉球原重之差為肉芽腫干重。

3 結(jié)果

3.1 清肺保元膠囊對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響 由表1可知，在冰醋酸致小鼠扭體實驗中，清肺保元膠囊各給藥劑量組，可以明顯的減少實驗小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)，其中以中劑量給藥組減少最為明顯,與空白組相比較具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

表1 清肺保元膠囊對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響

3.2 清肺保元膠囊對大鼠棉球肉芽腫的影響 由表2可知，在大鼠棉球肉芽腫實驗中，清肺保元膠囊各給藥劑量組可以明顯降低大鼠腋下肉芽組織的濕重與干重，以高劑量組效果最為明顯，與空白組比較具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

表2 清肺保元膠囊對大鼠棉球肉芽腫的影響

4 討論

肺部疾病在臨床上的表現(xiàn)常常以咳嗽或喘息為主，其病癥屬于中醫(yī)的“咳嗽”、“喘證”“痰飲”等范疇[5]。“肺之令人咳”(《素問·咳論》)、“肺為咳”(《素問·宣明五氣》)均指出呼吸系統(tǒng)疾病的表現(xiàn)以咳嗽為主，在治療上以止咳為要。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療呼吸系統(tǒng)疾病方面具有多環(huán)節(jié)、多靶點的整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢。遵循中醫(yī)辨證論治的原則，將若干單味中藥組成復(fù)方，并將其分為君、臣、佐、使，通過有機的配伍，使各藥之間充分的相互作用、各司其職，發(fā)揮出不可分割的整體作用。

鎮(zhèn)痛藥常用的致痛方法概括有物理法與化學法[6]，而醋酸扭體法是化學法中的代表性實驗方法，它通過觀察實驗動物在敏感位置因化學物質(zhì)致痛后，實驗藥物對動物扭體表現(xiàn)的影響，來評價藥物的鎮(zhèn)痛效果。炎癥是機體血管系統(tǒng)對各種致炎因素引起損傷而發(fā)生的以防御為主的病理過程，其過程常常伴隨有疼痛的表現(xiàn)。因此，實驗中采用小鼠扭體實驗與大鼠棉球肉芽腫實驗相結(jié)合的對照實驗方法，對清肺保元膠囊的鎮(zhèn)痛抗炎作用進行了初步實驗研究，發(fā)現(xiàn)清肺保元膠囊高、中、低各實驗組，均具備一定的抗炎鎮(zhèn)痛作用，分別以中劑量組與高劑量組效果最為明顯，與空白組比較具有明顯作用，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05、P<0.01)。

清肺保元膠囊在充分中醫(yī)辨證的基礎(chǔ)上，以紫花地丁為君藥，配以茯苓、當歸、法半夏等組成，以清肺燥，滋腎源、止咳嗽為主，組方上體現(xiàn)了中醫(yī)金水相生的內(nèi)涵，藥理研究[7]也證實紫花地丁具有明顯的抗炎作用。綜上，清肺保元膠囊具有明顯的鎮(zhèn)痛抗炎效果，在符合中醫(yī)辨證論治特點的基礎(chǔ)上，開展現(xiàn)代藥理研究值得在今后的研究中做進一步探討。