栗曉樂(lè) 張國(guó)芳

鄭州市第九人民醫(yī)院，河南 鄭州 450053

T2DM病率逐年升高，隨之MS的檢出率也逐年上升，在T2DM患者中約15%～35%伴有MS[1]，兩者相互影響，加重機(jī)體糖脂代謝紊亂，引發(fā)心腎功能損傷。臨床多予以阿托伐他汀調(diào)降低血脂，改善血管內(nèi)皮功能，但單一用藥治療效果局限。中醫(yī)認(rèn)為該疾病是由于因稟賦不足、情志失調(diào)、飲食失宜等各種原因引起燥熱內(nèi)盛,日久傷陰耗氣,產(chǎn)生氣陰兩虛，加之消渴日久，久則損及脾腎，脾腎虧虛所致，故治療以益氣養(yǎng)陰、滋脾補(bǔ)腎為主。參芪降糖方是由黃芪、黨參、葛根、川芎等多味中藥制成的制劑，方中具有多種益氣養(yǎng)陰、滋脾補(bǔ)腎之藥，其用于T2DM伴MS患者中值得研究?；诖?，本研究將觀察參芪降糖方聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)T2DM合并MS患者糖脂代謝及心腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)患者及家屬同意且醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)將我院2017年12月至2019年10月期間129例T2DM伴MS患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組64例和觀察組65例。對(duì)照組中男34例，女30例；年齡40～65歲，平均年齡(54.89±3.61)歲；病程2～8年，平均病程(5.21±0.76)年；體重指數(shù)(BMI)25～27 kg/m2；平均BMI(26.01±0.45)kg/m2。觀察組中男36例，女29例；年齡40～66歲，平均年齡(55.21±3.57)歲；病程2～9年，平均病程(5.35±0.79)年；BMI 25～27kg/m2；平均BMI(26.08±0.56)kg/m2。上述資料兩組對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)心血管病報(bào)告2017》[2]中關(guān)于T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)及符合《內(nèi)分泌學(xué)》[3]中關(guān)于MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中BMI≥25.0kg/m2、空腹血糖≥6.1mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h 血糖≥7.8 mmol/L、空腹三酰甘油≥1.70 mmol/L、空腹高密度脂蛋白膽固醇<1.04 mmol/L，具備除高血糖以外滿足上述2項(xiàng)以上即可診斷為T2DM合并MS；參照《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)：證候部分》[4]中氣陰兩虛、脾腎虧虛證，形體肥胖、氣短乏力為主癥；以心悸失眠,口渴多飲等為次癥；舌紅少津,脈細(xì)數(shù)無(wú)力。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)關(guān)于T2DM、MS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程10年以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿??；②近期出現(xiàn)酮癥酸中毒者；③糖尿病急性并發(fā)癥者；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑤以往使用胰島素者；⑥脫落病例。

1.4 方法 兩組均予以糖尿病知識(shí)宣教、合理飲食、適度運(yùn)動(dòng)，密切監(jiān)測(cè)血糖、血脂水平等指導(dǎo)。對(duì)照組予以阿托伐他汀治療：口服阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258；10 mg/片)，20 mg/次，每天1次。連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加參芪降糖方治療。組方：黃芪30 g,黨參20 g,葛根10 g,枸杞子15 g,玄參20 g,玉竹10 g,地黃15 g,牡丹皮10 g,知母9 g,川芎12 g,虎杖10 g,五味子6 g。水煎取汁400 mL，每日1劑，早晚溫服，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) ①糖脂代謝水平：治療前后抽取靜脈血5 mL采用全自動(dòng)生化儀(型號(hào)：邁瑞2800)檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)；②心腎功能：治療后采用心電圖檢測(cè)ST-T段改變情況、心臟超聲測(cè)量左室肥厚、尿液學(xué)檢測(cè)尿β2微球蛋白(+)、尿微量白蛋白/肌酐比值[UACR(+)]所占比例，檢測(cè)血清CK-MB(+)、BNP(+)所占比例。其中尿β2微球蛋白0.5mg/L以上、UACR30mg/g以上；CK-MB40IU/L以上；BNP300pg/mL以上為陽(yáng)性；③藥物不良反應(yīng)：記錄用藥期間惡心嘔吐、皮疹、乏力。

1.6 療效判定 參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[5]擬定。治療3個(gè)月末，血脂、血糖恢復(fù)正常為顯效；血脂、血糖水平較前明顯改善為有效；血脂、血糖水平及臨床癥狀無(wú)改善為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 糖脂代謝水平對(duì)比 對(duì)照組治療后TC、TG、LDL-C、HbA1c、2hPG及FPG水平較對(duì)觀察組高，HDL-C水平較觀察組低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后糖脂代謝水平對(duì)比

2.2 心腎功能對(duì)比 治療后，對(duì)照組心腎功能相關(guān)指標(biāo)異常比例較觀察組多(P<0.05)。見(jiàn)表2。

續(xù)表1 兩組治療前后糖脂代謝水平對(duì)比

表2 兩組心腎功能相關(guān)指標(biāo)異常比例對(duì)比 [例(%)]

2.3 不良反應(yīng)比較 對(duì)照組治療期間出現(xiàn)2例惡心嘔吐，1例乏力，發(fā)生率為3/64(4.69%)，觀察組治療期間出現(xiàn)2例乏力，1例惡心嘔吐，1例皮疹，發(fā)生率為4/65(6.15%)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 臨床療效比較 對(duì)照組總有效率較觀察組低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效對(duì)比 [例(%)]

3 討論

T2DM合并MS患者作為高危糖尿病群體其引起的糖脂代謝紊亂等情況逐漸引起臨床工作者的重視，因其糖脂代謝紊亂情況較單一MS或T2DM情況更加嚴(yán)重，由于體內(nèi)長(zhǎng)期的胰島素抵抗、血管內(nèi)皮的持續(xù)損傷等將引起心臟、腎臟功能損傷[6]。阿托伐他汀鈣因能抑制膽固醇合成，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等多種生物學(xué)效應(yīng)成為以往臨床較廣的藥物，但單獨(dú)予以西藥治療其效果欠佳[7]。故臨床工作者提倡中西結(jié)合的方式治療該疾病。中醫(yī)認(rèn)為該疾病是由于先天稟賦不足，情志失調(diào)，引發(fā)水運(yùn)失調(diào)，積熱內(nèi)蘊(yùn)，同時(shí)長(zhǎng)期罹患消渴病，久而久之脾腎虧虛，氣血虧損，氣虛則脾失健運(yùn)，陰虛生熱，內(nèi)熱又會(huì)傷陰，兩者相互影響，導(dǎo)致糖與脂肪在體內(nèi)大量蓄積進(jìn)而誘發(fā)本病發(fā)生，故應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、滋脾補(bǔ)腎為主要治則。

參芪降糖方是由多味中藥組成，其中黃芪補(bǔ)氣固表、化生津液，與黨參合用增強(qiáng)補(bǔ)益脾氣之功；川芎為血中之氣藥，上行達(dá)巔頂，下行入血海；地黃稟甘寒味厚之性以密封蟄之本，滋陰養(yǎng)腎，玄參益陰涼血、清熱解毒，兩者配伍增強(qiáng)滋陰清熱之功效；知母養(yǎng)陰生津清熱；牡丹皮、虎杖清虛熱、降虛火；玉竹滋陰潤(rùn)燥、生津止渴，助葛根升舉清氣；枸杞子、五味子滋腎,潤(rùn)肺；諸藥合用共奏益氣養(yǎng)陰、滋脾補(bǔ)腎之功效。

本研究中，對(duì)照組治療后TC、TG、LDL-C、HbA1c、2hPG及FPG水平較對(duì)觀察組高，HDL-C水平較觀察組低，說(shuō)明參芪降糖方聯(lián)合阿托伐他汀可改善T2DM合并MS患者糖脂代謝水平。阿托伐他汀可抑制肝臟內(nèi)存留的羥甲基戊二酞輔酶A，而產(chǎn)生降脂作用[8]。參芪降糖方中黃芪其多糖成分能促使糖原合成酶活性升高，削弱胰島素抵抗，以調(diào)節(jié)血糖，同時(shí)其能增加肝臟SOD活力，減低脂質(zhì)沉積，改善血脂水平[9]；五味子其主要成分可清除氧自由基，減少脂質(zhì)過(guò)氧化，同時(shí)可增強(qiáng)GLUT4轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖的能力增強(qiáng)，降低血糖水平[10]；玄參其有效成分提高SOD活性，清除氧自由基，降低血糖水平，同時(shí)其提取物能調(diào)整脂質(zhì)代謝紊亂[11]。

T2DM合并MS患者因長(zhǎng)時(shí)間糖脂代謝紊亂，極易損傷心臟和腎臟功能，其可見(jiàn)ST-T段改變、心臟重構(gòu)、心肌缺血及腎小球、腎小管功能異常。本研究中，對(duì)照組心腎功能相關(guān)指標(biāo)異常情況多于觀察組，說(shuō)明參芪降糖方聯(lián)合阿托伐他汀可保護(hù)T2DM合并MS患者心腎功能。阿托伐他汀通過(guò)抗氧化作用，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，以發(fā)揮腎臟保護(hù)效應(yīng)。參芪降糖方中五味子能抑制心肌收縮性能，舒張血管，維持心肌細(xì)胞膜完整性、來(lái)減輕心肌細(xì)胞氧化損傷；黨參多糖可通過(guò)調(diào)節(jié)血清中免疫因子水平，強(qiáng)化機(jī)體免疫功能，進(jìn)而促使抗氧化酶活性提高，同時(shí)其水提取物能通過(guò)抑制促凋亡蛋白表達(dá)，而保護(hù)腎臟組織[12]；牡丹皮多糖能通過(guò)擴(kuò)張血管，改善血細(xì)胞功能，進(jìn)而防止血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)能調(diào)節(jié)p38 MAPK磷酸化，抑制其信號(hào)通路，以發(fā)揮腎臟的保護(hù)功能[13]，諸藥聯(lián)合降低心腎功能損傷。

本研究中，對(duì)照組總有效率較觀察組低，說(shuō)明參芪降糖方聯(lián)合阿托伐他汀可提高T2DM合并MS患者臨床療效。阿托伐他汀可通過(guò)抑制膽固醇合成，調(diào)節(jié)脂類代謝同時(shí)保護(hù)血管內(nèi)皮功能。在此基礎(chǔ)上增加參芪降糖方，可雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制氧自由基產(chǎn)生，延緩細(xì)胞壽命[14]；牡丹皮、玉竹、葛根、川芎等諸藥可達(dá)益氣養(yǎng)陰、滋脾補(bǔ)腎之功。同時(shí)與阿托伐他汀聯(lián)合產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，以提升療效。另外，兩組不良反應(yīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明參芪降糖方不良反應(yīng)較少，此結(jié)果與楊華等[15]研究基本相符。

綜上所述，參芪降糖方聯(lián)合阿托伐他汀可通過(guò)改善T2DM合并MS患者糖脂代謝水平，降低心腎功能損傷，以提高治療效果且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。