李騰 綜述 陳曉冬 審校

西安市第一醫(yī)院眼科 陜西省眼科研究所 陜西省眼科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 陜西省眼科疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 西北大學(xué)附屬第一醫(yī)院 西北大學(xué) 710002

視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)細(xì)胞位于視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜間，具有重要的生理功能。RPE細(xì)胞受損會(huì)引起視網(wǎng)膜感光細(xì)胞異常和視網(wǎng)膜組織退化，導(dǎo)致一系列的致盲疾病如年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration，AMD)和視網(wǎng)膜色素變性等。自1991年始，就有研究人員對(duì)RPE細(xì)胞移植進(jìn)行研究，以期治療與RPE細(xì)胞損傷相關(guān)的疾病[1]。目前根據(jù)移植細(xì)胞的來源可分為自體RPE細(xì)胞、自體虹膜色素上皮(iris pigment epithelium，IPE)細(xì)胞、異體胎兒視網(wǎng)膜色素上皮(fetal retinal pigment epithelium，fRPE)細(xì)胞、異體成人視網(wǎng)膜色素上皮(adult retinal pigment epithelium，ARPE)細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞衍生的視網(wǎng)膜色素上皮(human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium，hESC-RPE)細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的視網(wǎng)膜色素上皮(induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium，iPSC-RPE)細(xì)胞、以及基因修飾的RPE細(xì)胞。移植方法主要分為細(xì)胞懸液移植和細(xì)胞片移植。本文對(duì)RPE細(xì)胞移植的細(xì)胞來源、移植方法、存在的問題進(jìn)行綜述。

1 移植RPE細(xì)胞來源分類

1.1 自體細(xì)胞移植

1.1.1自體RPE細(xì)胞移植 自體RPE細(xì)胞移植可避免出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)，是進(jìn)行RPE細(xì)胞移植的首選。Zhang等[2]對(duì)兔子自體RPE細(xì)胞和脈絡(luò)膜移植研究發(fā)現(xiàn)，自體RPE細(xì)胞和脈絡(luò)膜移植物不僅具備支持感光細(xì)胞存活的能力，而且還能啟動(dòng)早期損傷修復(fù)機(jī)制。Veckeneer等[3]對(duì)18例濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(wet age-related macular degeneration，wAMD)患者進(jìn)行自體RPE-脈絡(luò)膜片移植治療并進(jìn)行11個(gè)月隨訪，結(jié)果顯示15例視力恢復(fù)，1例視力穩(wěn)定，2例視力喪失，患者平均視力提高30個(gè)字母，2例患者在隨訪期間出現(xiàn)復(fù)發(fā)性新生血管膜。Boral等[4]對(duì)8例wAMD患者進(jìn)行自體RPE-脈絡(luò)膜片移植，平均隨訪(20±16.57)個(gè)月，患者最佳矯正視力由術(shù)前的(2.64±0.3)LogMAR提高為術(shù)后的(1.095±0.27)LogMAR，隨訪期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)。Parolini等[5]對(duì)84例wAMD和干性年齡相關(guān)性黃斑變性(dry age-related macular degeneration，dAMD)患者行自體RPE細(xì)胞-脈絡(luò)膜移植并隨訪10年發(fā)現(xiàn)，平均最佳矯正視力由術(shù)前的20/320提高至術(shù)后的20/200，其中40%患者的視力提高了至少15個(gè)字母，術(shù)后出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離、黃斑萎縮、視網(wǎng)膜下出血、視網(wǎng)膜前膜、復(fù)發(fā)性脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)、黃斑裂孔、囊樣水腫等并發(fā)癥。自體RPE細(xì)胞幾乎不會(huì)產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)，但需進(jìn)行手術(shù)取材，可能會(huì)對(duì)患者正常組織造成傷害，并且存在難以避免的術(shù)后并發(fā)癥，因此自體RPE細(xì)胞移植的研究逐年減少。

1.1.2自體IPE細(xì)胞移植 IPE細(xì)胞與RPE細(xì)胞有相同的特征：(1)相同的胚胎(神經(jīng)外胚層)起源；(2)胞質(zhì)內(nèi)均有黑色素顆粒；(3)形成緊密連接以維持生理屏障功能[6]。因此，有研究人員嘗試用自體IPE細(xì)胞替代RPE細(xì)胞進(jìn)行移植。Aisenbrey等[7]對(duì)20例CNV患者進(jìn)行了IPE細(xì)胞移植研究發(fā)現(xiàn)，1例患者視力提高3行，13例患者視力保持穩(wěn)定并且變化小于3行，3例患者視力降低3行，在36至48個(gè)月的隨訪期間未發(fā)現(xiàn)黃斑水腫和免疫排斥反應(yīng)，術(shù)后血管造影均未有CNV復(fù)發(fā)的跡象。Abe等[8]對(duì)56例AMD患者進(jìn)行了自體IPE細(xì)胞移植研究，術(shù)后隨訪2～8年發(fā)現(xiàn)，23例患者視力改善，27例患者視力保持穩(wěn)定，6例患者視力降低；移植術(shù)后2周，1例患者視覺敏感度下降，并且出現(xiàn)短暫性輕度血管炎。Bennis等[9]對(duì)RPE細(xì)胞和IPE細(xì)胞的基因表達(dá)譜進(jìn)行分析，結(jié)果顯示視覺循環(huán)、跨上皮細(xì)胞運(yùn)輸、色素沉著等相關(guān)基因在2種細(xì)胞中有差異性表達(dá)。由于IPE細(xì)胞和RPE細(xì)胞本質(zhì)上的差異，導(dǎo)致IPE細(xì)胞替代RPE細(xì)胞進(jìn)行移植研究可能存在一些缺陷，所以自體IPE細(xì)胞移植的治療方式近年來也鮮有報(bào)道。

1.2 同種異體細(xì)胞移植

1.2.1異體fRPE細(xì)胞移植 有研究顯示小膠質(zhì)細(xì)胞與視網(wǎng)膜早期發(fā)育有關(guān)，提示胎兒視網(wǎng)膜免疫原性低可能與視網(wǎng)膜的發(fā)育程度有關(guān)，這為fRPE細(xì)胞移植提供了可能[10]。Pan等[11]對(duì)視網(wǎng)膜退行性疾病小鼠模型進(jìn)行fRPE細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞共移植研究，結(jié)果顯示小鼠視功能有顯著的恢復(fù)，并可抑制免疫排斥反應(yīng)。Algvere等[12-13]在未使用免疫抑制劑的情況下對(duì)5例wAMD患者和4例dAMD患者分別進(jìn)行fRPE細(xì)胞片移植和fRPE細(xì)胞懸液移植并隨訪8～20個(gè)月，結(jié)果顯示在wAMD患者中fRPE細(xì)胞片移植造成患者視力逐漸下降，并在移植部位出現(xiàn)黃斑水腫及1～6個(gè)月的免疫排斥反應(yīng)，在dAMD患者中，fRPE細(xì)胞懸液移植沒有出現(xiàn)排斥反應(yīng)，患者視力保持穩(wěn)定。Weisz等[14]對(duì)1例65歲女性dAMD患者行fRPE細(xì)胞移植，發(fā)現(xiàn)在患者未服用全身免疫抑制劑的情況下，術(shù)后5個(gè)月視力趨于穩(wěn)定，但光感受器相關(guān)蛋白出現(xiàn)弱免疫應(yīng)答，提示在未使用免疫抑制劑的情況下，同種異體RPE細(xì)胞移植并非總是被排斥，且血-視網(wǎng)膜屏障可能有助于減弱免疫排斥反應(yīng)。這些研究顯示fRPE細(xì)胞的免疫原性低，是理想的細(xì)胞來源，但取材受限也影響了其大規(guī)模的臨床應(yīng)用。

1.2.2異體ARPE細(xì)胞移植 Tezel等[15]對(duì)12例wAMD患者行視網(wǎng)膜中心凹下切除手術(shù)并移植同種異體ARPE細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)患者最佳矯正視力和視覺敏感度在隨訪的1年內(nèi)沒有顯著變化，移植后的患者繼續(xù)使用免疫抑制劑6個(gè)月后沒有出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)，術(shù)后并發(fā)癥包括白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜裂孔、黃斑皺褶，沒有出現(xiàn)黃斑水腫。Algvere等[16]對(duì)11例dAMD和5例wAMD患者進(jìn)行同種異體ARPE細(xì)胞移植研究，發(fā)現(xiàn)在未給予免疫抑制劑的情況下，11例dAMD患者中有5例在6～20個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)了排斥反應(yīng)，所有wAMD患者均在隨訪的3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)移植物排斥反應(yīng)提示視網(wǎng)膜下同種異體ARPE細(xì)胞移植在沒有應(yīng)用免疫抑制劑的情況下呈現(xiàn)高免疫排斥率(75%)，然而由于wAMD破壞了血-視網(wǎng)膜屏障，可能增強(qiáng)移植物排斥反應(yīng)，因此免疫排斥反應(yīng)在wAMD患者中更早發(fā)生，這種現(xiàn)象出現(xiàn)的原因有待進(jìn)一步探索。異體ARPE細(xì)胞的來源可能相對(duì)充足，但其移植后會(huì)引起較高的免疫排斥反應(yīng)。

1.2.3hESC-RPE細(xì)胞移植 Araki等[17]研究發(fā)現(xiàn)胚胎干細(xì)胞和多能干細(xì)胞具有低免疫原性，從而降低免疫排斥反應(yīng)。還有研究顯示人胚胎干細(xì)胞表達(dá)低水平的白細(xì)胞抗原Ⅰ類分子，并且不表達(dá)白細(xì)胞抗原Ⅱ類分子[18]。Idelson等[19]研究發(fā)現(xiàn)hESC-RPE細(xì)胞具有免疫抑制能力，將hESC-RPE細(xì)胞與人外周血單核細(xì)胞共培養(yǎng)可抑制促炎性因子的分泌并誘導(dǎo)T細(xì)胞的凋亡。Ben等[20]對(duì)視網(wǎng)膜變性大鼠行hESC-RPE細(xì)胞移植，發(fā)現(xiàn)在使用免疫抑制劑的前提下，視網(wǎng)膜變性大鼠的視覺敏銳度和感光細(xì)胞的存活率提高。Liu等[21]對(duì)3例wAMD患者進(jìn)行hESC-RPE細(xì)胞移植，隨訪第12個(gè)月時(shí)，視覺電生理檢查顯示3例患者視覺功能都有不同程度的改善，并且未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。Schwartz等[22]分別對(duì)1例dAMD和1例Stargardt病患者進(jìn)行hESC-RPE細(xì)胞移植研究，術(shù)后4個(gè)月未出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)，dAMD患者視力增加了7個(gè)字母，Stargardt病患者視力增加了5個(gè)字母。Schwartz等[23]對(duì)9例dAMD患者9眼和8例Stargardt病患者8眼進(jìn)行hESC-RPE細(xì)胞移植，發(fā)現(xiàn)在術(shù)前1周開始使用免疫抑制劑并持續(xù)使用6周的情況下,dAMD患者在隨訪第6個(gè)月時(shí)，4眼視力至少增加了15個(gè)字母，2眼增加了11～14個(gè)字母，3眼視力保持穩(wěn)定，在隨訪第12個(gè)月時(shí)，3眼視力增加至少15個(gè)字母，1眼視力增加13個(gè)字母，3眼視力穩(wěn)定；Stargardt病患者在隨訪6個(gè)月時(shí)，3眼視力至少增加了15個(gè)字母，4眼視力保持穩(wěn)定，1眼視力減少11個(gè)字母，在隨訪12個(gè)月時(shí)，3眼視力至少增加了15個(gè)字母，3眼視力穩(wěn)定，1眼視力減少超過10個(gè)字母，均未出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)。hESC-RPE細(xì)胞移植后患者視力恢復(fù)顯著、免疫反應(yīng)性低、細(xì)胞來源充足，是目前臨床上研究較多的移植方式，但其存在基因不穩(wěn)定的風(fēng)險(xiǎn)，其療效及生物安全性仍需進(jìn)一步深入探討。

1.2.4iPSC-RPE細(xì)胞移植 Kamao等[24]研究發(fā)現(xiàn)12種iPSC-RPE細(xì)胞中的154個(gè)基因與RPE細(xì)胞有相似的表達(dá)模式，只有2～4個(gè)基因處于低表達(dá)水平，iPSC-RPE細(xì)胞具有RPE細(xì)胞的免疫原性并表現(xiàn)出類似于RPE細(xì)胞的吞噬活性。Sharma等[25]研發(fā)出了人iPSC-RPE細(xì)胞貼片，在使用免疫抑制劑的情況下，對(duì)鼠和豬視網(wǎng)膜損傷模型進(jìn)行了測(cè)試，結(jié)果顯示iPSC-RPE細(xì)胞至少存活了10周并可緩解視網(wǎng)膜損傷。Sugita等[26]研究發(fā)現(xiàn)iPSC-RPE細(xì)胞可以抑制T細(xì)胞活化，將iPSC-RPE細(xì)胞移植到眼內(nèi)可能是視網(wǎng)膜疾病的潛在治療方法。Mandai等[27]對(duì)1例77歲女性息肉狀脈胳膜血管病變(polypoidal choroidal vasculopathy，PCV)患者行自體iPSC-RPE細(xì)胞的移植治療，發(fā)現(xiàn)在1年隨訪期間未出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)和并發(fā)癥，最佳矯正視力穩(wěn)定。iPSC-RPE細(xì)胞的來源相對(duì)充裕，會(huì)引起較低的免疫反應(yīng)，是可供移植研究的理想材料，但目前其臨床應(yīng)用較少，未來需對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步臨床試驗(yàn)研究。

2 RPE細(xì)胞移植手術(shù)方法

細(xì)胞來源問題是RPE細(xì)胞移植當(dāng)前一個(gè)重要的研究熱點(diǎn)，同時(shí)成功將不同來源的供體細(xì)胞移植到黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下，使其發(fā)揮理想的解剖和生理功能也是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。不同來源RPE細(xì)胞的取材方法有所不同，這也導(dǎo)致了RPE細(xì)胞移植手術(shù)方法有很大的差異。目前RPE細(xì)胞的移植方法主要有RPE細(xì)胞懸液移植和RPE細(xì)胞片移植，但是這2種移植方法的操作過程、移植后的免疫排斥反應(yīng)程度和術(shù)后患者視力的恢復(fù)情況也有所差異。

2.1 RPE細(xì)胞懸液移植手術(shù)方法

RPE細(xì)胞懸液移植手術(shù)主要是將不同來源的RPE細(xì)胞制作成細(xì)胞懸液，將細(xì)胞懸液注射到黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下間隙。van Meurs等[28]對(duì)8例CNV患者進(jìn)行自體RPE細(xì)胞懸液移植，將RPE細(xì)胞從脈絡(luò)膜上輕輕刮除，經(jīng)導(dǎo)管吸出細(xì)胞，離心制備細(xì)胞懸液，將視網(wǎng)膜切開取出病變的脈絡(luò)膜，向黃斑區(qū)中心凹下注射RPE細(xì)胞懸液，隨訪3～16個(gè)月發(fā)現(xiàn)，僅1例患者出現(xiàn)色素沉著，5例患者的視力保持不變，3例患者視力下降均伴有視網(wǎng)膜脫離，其可能是由于增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(proliferative vitreoretinopathy，PVR)引起的視網(wǎng)膜脫離。Binder等[29]對(duì)13眼原發(fā)性CNV和1眼激光治療后引起的CNV進(jìn)行自體RPE細(xì)胞懸液移植，在完成玻璃體切割手術(shù)后行視網(wǎng)膜切開取出黃斑下病變膜組織，在視盤鼻側(cè)再次做視網(wǎng)膜切開，向視網(wǎng)膜下注射林格溶液，形成視網(wǎng)膜淺脫離，使用器械輕輕刮下RPE細(xì)胞，使用微量吸管吸出細(xì)胞懸液，然后將RPE細(xì)胞懸液注射到黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下間隙，術(shù)后隨訪17個(gè)月時(shí)，8眼的最佳矯正視力提高2行以上，5眼最佳矯正視力保持不變，1眼最佳矯正視力減少超過2行，在術(shù)后觀察期間未見CNV復(fù)發(fā)。這些研究表明RPE細(xì)胞懸液移植能通過較小的視網(wǎng)膜切口將供體細(xì)胞注射到病變位置，具有較小的手術(shù)創(chuàng)傷，可能對(duì)于手術(shù)的預(yù)后有一定的意義，但是供體細(xì)胞在視網(wǎng)膜下間隙的組織重構(gòu)和功能重建情況仍然需要深入研究和長期觀察。

2.2 RPE細(xì)胞片移植手術(shù)方法

Treumer等[30]對(duì)9例wAMD患者和1例dAMD患者進(jìn)行自體RPE-脈絡(luò)膜片移植，所有患者接受玻璃體切割和黃斑區(qū)新生血管切除術(shù)，然后在黃斑上方中周部視網(wǎng)膜行環(huán)形激光光凝，在環(huán)形激光斑內(nèi)使用微套管實(shí)現(xiàn)局限性視網(wǎng)膜脫離，并切開視網(wǎng)膜，制作RPE-脈絡(luò)膜植片，通過黃斑區(qū)視網(wǎng)膜切口，將植片盡可能放置在黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下方，隨訪6～12個(gè)月發(fā)現(xiàn)，7例患者術(shù)后視力提高，1例患者視力保持穩(wěn)定，2例患者視力下降，術(shù)后出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離1例，視網(wǎng)膜前膜2例。van Zeeburg等[31]對(duì)1例72歲wAMD患者行自體RPE-脈絡(luò)膜片移植發(fā)現(xiàn)，移植后視力提高至20/32，并維持至術(shù)后13.5年。Lu等[32]對(duì)31例wAMD患者進(jìn)行自體RPE細(xì)胞片移植，首先切除黃斑下病變組織，暴露新生血管周圍的RPE細(xì)胞層，注入平衡鹽溶液擴(kuò)大范圍，用顯微剪刀分離單層RPE細(xì)胞植片，將游離RPE細(xì)胞植片植入黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下，行激光光凝，最后向眼內(nèi)填充硅油，結(jié)果顯示術(shù)后患者視力改善(至少提高2行)的百分比為62.50%；對(duì)32例患者進(jìn)行了RPE-Bruch膜復(fù)合物移植，發(fā)現(xiàn)術(shù)后患者視力改善的百分比為58.00%，2種移植方法均出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離、PVR和CNV復(fù)發(fā)等并發(fā)癥。這些結(jié)果提示RPE細(xì)胞片移植的并發(fā)癥較多，可能與手術(shù)創(chuàng)傷和過度修復(fù)有關(guān)，因此在未來的研究中需要進(jìn)一步優(yōu)化手術(shù)方案，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。

3 問題與展望

不同細(xì)胞來源的RPE細(xì)胞移植方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)(表1)，自體RPE細(xì)胞和IPE細(xì)胞可避免發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，但這兩者都是從患者眼內(nèi)取材，容易因機(jī)械性剝離引起CNV和視網(wǎng)膜出血等并發(fā)癥，因此自體移植方法仍然有待進(jìn)一步深入研究。同種異體的fRPE細(xì)胞免疫原性低，細(xì)胞活力和分裂能力強(qiáng)，可產(chǎn)生大量用于移植的供體RPE細(xì)胞，是理想的移植細(xì)胞來源。同種異體的ARPE細(xì)胞易引起免疫排斥反應(yīng)，所以此類臨床試驗(yàn)日趨減少。hESC-RPE細(xì)胞和iPSC-RPE細(xì)胞都是由干細(xì)胞分化的RPE細(xì)胞，具有免疫原性低的特點(diǎn)，可降低免疫排斥反應(yīng)的程度，但是通過干細(xì)胞誘導(dǎo)的RPE細(xì)胞存在致畸性和基因不穩(wěn)定性的風(fēng)險(xiǎn)，因而干細(xì)胞來源的RPE細(xì)胞的生物安全性有待進(jìn)一步研究。

表1 不同類型RPE細(xì)胞移植比較

Zhao等[33]對(duì)大鼠視網(wǎng)膜下腔注射2種細(xì)胞懸液進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)前部穿刺法造成晶狀體損傷的風(fēng)險(xiǎn)較大，而后部經(jīng)鞏膜穿刺技術(shù)更精確，能直接到達(dá)RPE細(xì)胞移植的位置并且創(chuàng)傷較小，如何優(yōu)化細(xì)胞懸液的注射方法還需大量實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探索。RPE細(xì)胞片在移植后易形成血-視網(wǎng)膜屏障，有助于患者視力恢復(fù)，但其所引起的黃斑皺褶等并發(fā)癥也需要進(jìn)一步觀察和研究。此外，經(jīng)過基因修飾的RPE細(xì)胞，可以用來治療遺傳性視網(wǎng)膜變性，有研究發(fā)現(xiàn)在RPE細(xì)胞中過表達(dá)OTX2基因可顯著增強(qiáng)對(duì)光感受器細(xì)胞的保護(hù)作用[34]。國內(nèi)有研究將過表達(dá)Fibulin-5基因的RPE細(xì)胞移植到激光誘導(dǎo)的CNV大鼠視網(wǎng)膜下腔，通過熒光素眼底血管造影觀察發(fā)現(xiàn)過表達(dá)Fibulin-5基因的RPE細(xì)胞可以抑制大鼠CNV的發(fā)生，這可能為AMD治療提供了新的思路[35]。另外，RPE細(xì)胞移植的細(xì)胞數(shù)量也需要優(yōu)化，細(xì)胞數(shù)量過多不利于形成單層細(xì)胞，有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)進(jìn)行同種異體RPE細(xì)胞移植時(shí)，移植到每眼細(xì)胞數(shù)量超過50 000個(gè)會(huì)引起嚴(yán)重的急性免疫排斥反應(yīng)[36]。Mehat等[37]對(duì)12例Stargardt病患者進(jìn)行hESC-RPE細(xì)胞移植，發(fā)現(xiàn)在注射區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)的視網(wǎng)膜下色素沉著與注射的細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)，但隨訪觀察12個(gè)月內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)hESC-RPE細(xì)胞移植對(duì)視網(wǎng)膜功能恢復(fù)產(chǎn)生明顯的有益作用。

綜上所述，篩選更適用于移植的RPE細(xì)胞時(shí)需考慮以下因素：移植細(xì)胞來源(是否為干細(xì)胞來源)、供體細(xì)胞的年齡、移植細(xì)胞與RPE細(xì)胞的功能差異(即移植細(xì)胞的替代程度)、移植細(xì)胞的基因穩(wěn)定性、移植細(xì)胞生理形態(tài)穩(wěn)定性、移植細(xì)胞引發(fā)的受體免疫排斥反應(yīng)的程度(免疫原性)、移植后是否易產(chǎn)生并發(fā)癥及術(shù)后患者各項(xiàng)指標(biāo)的恢復(fù)情況等。未來RPE細(xì)胞移植的趨勢(shì)可能是建立對(duì)各種移植細(xì)胞的綜合評(píng)價(jià)體系，以篩選合適的供體細(xì)胞。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突