劉援集 陶明 徐蓮蓮

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神障礙，對患者的多方面精神活動（如認知、思維、情感、行為等）造成損害，嚴重影響其社會生活和日常生活。多數(shù)患者病程遷延，約4/5的患者在臨床上呈現(xiàn)不同程度的殘疾狀態(tài)。5%～6%的精神分裂癥患者死于自殺，1/5以上的患者有過自殺未遂，而主要原因是合并抑郁[1]。研究表明，精神分裂癥患者抑郁發(fā)病率與病程相關，急性期患者約80%存在抑郁，而慢性精神分裂癥患者中20%達到抑郁發(fā)作的診斷標準[2]。目前國內外相關研究關于抗抑郁藥在精神分裂癥合并抑郁患者中的使用仍存在爭議[3-5]。相關研究顯示，穩(wěn)定期精神分裂癥患者合并抑郁比例約為31%，且與藥物反應、陽性癥狀無明顯相關性[6]；社區(qū)穩(wěn)定期精神分裂癥患者合并抑郁的比例為28.5%[7]。另有研究表明，精神分裂癥急性期嚴重程度是穩(wěn)定期合并抑郁的危險因素[8]。慢性精神分裂癥患者的社會功能處于缺損狀態(tài)，合并抑郁是患者功能活動的危險因素[9]，嚴重影響患者的生活質量[10-11]。本文對住院精神分裂癥患者合并抑郁的影響因素作一探討，現(xiàn)將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2019年3月至2020年8月在杭州市第七人民醫(yī)院住院的精神分裂癥患者308例為研究對象，其中男 168 例，女 140 例；年齡 51（38，59）歲；BMI 24.1（21.7，27.1）kg/m2；TG 1.6（1.1，2.4）mmol/L；HDL-C 1.0（0.9，1.3）mmol/L；超敏 C 反應蛋白（highsensitivity C-reactive protein,hs-CRP）1.5（0.6，3.6）mg/L；住院時間5（3，75）個月；合并抑郁35例；使用抗抑郁藥物11例，包括艾司西酞普蘭3例，舍曲林2例，米氮平2例，帕羅西汀2例，文拉法辛1例，氟伏沙明1例。納入標準：（1）精神分裂癥、精神分裂癥后抑郁的診斷均符合《疾病和有關健康問題的國際統(tǒng)計分類》第10次修訂本的診斷標準；（2）精神分裂癥病程時間＞2年；（3）2周內維持抗精神藥物治療的種類及劑量不變，不合并其他治療，且病情未惡化；（4）能配合完成量表測查。排除標準：（1）處于精神分裂癥急性期的患者（陽性與陰性癥狀量表評分＞60分）；（2）患有嚴重的軀體疾病，如腦卒中、嚴重心血管疾病、帕金森綜合征、癡呆等；（3）存在聽覺或視覺障礙以及其他原因不能配合完成量表測查者；（4）近1個月接受過電休克治療；（5）近3個月使用過精神活性物質或飲酒等。本研究經(jīng)杭州市第七人民醫(yī)院倫理委員會審查通過（批準文號：2020倫審第008號），所有患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集患者性別、年齡、BMI、文化程度、婚姻狀況、病程、精神病家族史、住院時間、軀體疾病、用藥情況（如抗精神病藥物種數(shù)、是否聯(lián)用苯二氮類藥物等）以及血清TG、HDL-C、雌二醇、hs-CRP水平。

1.2.2 抑郁評估 采用卡爾加里精神分裂癥抑郁量表（中文版）評估抑郁患病情況，該量表內部一致性和信度均較好，特異度較高[12-14]。得分越高表示抑郁越嚴重，總分≥6分表示患者伴有抑郁。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件。不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。采用Box-Tidwell法檢驗單因素分析中P＜0.1的連續(xù)性變量與因變量logit轉換值間是否為線性，不符合線性的數(shù)據(jù)轉換為二分類定量數(shù)據(jù)，再將符合線性關系的變量納入多因素logistic回歸模型進行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 精神分裂癥是否合并抑郁患者的臨床特征比較 精神分裂癥是否合并抑郁患者住院時間以及雌二醇、hs-CRP水平等資料比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均 P＜0.05）；而性別、年齡、BMI、文化程度、婚姻狀況、病程、精神病家族史、合并軀體疾病、抗精神病藥種數(shù)、聯(lián)用苯二氮、TG水平、HDL-C水平等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P ＞0.05），見表 1。

表1 精神分裂癥是否合并抑郁患者的臨床特征比較

2.2 影響精神分裂癥患者合并抑郁的多因素分析經(jīng)多因素logistic回歸分析顯示，hs-CRP＞3 mg/L（OR=2.582）、住院時間＞6個月（OR=3.443）是影響精神分裂癥患者合并抑郁的危險因素（均P＜0.05），見表2。進一步分析140例女性患者雌二醇水平對合并抑郁的影響，結果顯示差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表2 影響精神分裂癥患者合并抑郁的多因素分析

3 討論

近年來研究顯示，我國綜合醫(yī)院對精神分裂癥患者聯(lián)用抗抑郁藥的比例逐年上升[15]。本研究顯示，住院精神分裂癥患者合并抑郁的比例為11.4%（35/308）；多因素logistic回歸分析顯示，hs-CRP水平、住院時間與住院精神分裂癥患者合并抑郁有關。既往研究認為，外周炎癥與精神分裂癥患者的抑郁存在一定的相關性。左燦等[16]發(fā)現(xiàn)精神分裂癥后抑郁患者CRP水平與抑郁程度呈正相關。法國學者Fond等[17]提出炎癥性抑郁的概念，認為低水平的外周炎癥因子水平（hs-CRP≥3 mg/L）與精神分裂癥患者的抑郁癥狀及抗抑郁藥的耐藥有關，同時認為炎癥性抑郁患者與非炎癥性抑郁患者在臨床癥狀方面無差別。該研究還表明炎癥性抑郁與患者體脂率的增加及潛在的弓形蟲感染相關[17]。國內研究表明，BMI、瘦素水平、低劑量抗精神病藥物使用情況等與炎癥性抑郁相關[18-19]。目前關于外周炎癥因子對精神分裂癥患者抑郁的影響仍存在爭議，相關研究提示CRP水平僅與抗抑郁藥的攝入有關，與患者的抑郁癥狀無明顯相關性[20]，而IL-6水平與精神分裂癥患者的抑郁存在相關性[21]。此外，本研究首次發(fā)現(xiàn)住院時間是住院精神分裂癥患者合并抑郁的危險因素，原因可能與長期住院患者相對于短期住院患者的一級親屬探視更少、社會關系支持更差、殘留幻覺及妄想等陽性癥狀、家庭關系不良等有關，這需要今后作進一步研究明確。

精神分裂癥的雌激素假說認為女性精神分裂癥患者往往具有更低水平的雌激素，提出雌激素具有保護作用。研究表明，首發(fā)未用藥的女性精神分裂癥患者更易合并重度抑郁[22]，亦可能出現(xiàn)認知功能受損[23]。某研究在精神分裂癥伴抑郁的女性患者中發(fā)現(xiàn)，輔助使用雌激素有助于改善患者的抑郁癥狀[24]。另有研究在男性住院精神分裂癥患者中發(fā)現(xiàn)，發(fā)病年齡、癥狀、椎體外系反應等是合并抑郁的獨立危險因素[25]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，雌二醇水平與精神分裂癥患者合并抑郁無關；進一步分析女性患者，發(fā)現(xiàn)雌二醇水平與合并抑郁亦無關。

綜上所述，hs-CRP水平高、住院時間長是影響住院精神分裂癥患者合并抑郁的危險因素。但本研究存在一定的局限性，如回顧性橫斷面研究，證據(jù)力度有限；未納入社區(qū)住院的患者，樣本量有限等。