范紅云，段志英，趙亞男，楊春春，楊明月，張梅，霍曉輝，白云，王競(jìng)

1河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，石家莊050031；2河北省人民醫(yī)院

抑郁癥是一種典型的精神障礙，患病率較高，易復(fù)發(fā)［1］。本病病因與神經(jīng)免疫學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌、生物化學(xué)、遺傳學(xué)、睡眠與腦電生理異常及心理社會(huì)因素有關(guān)，悲觀的人格特質(zhì)、應(yīng)激生活事件、酗酒、濫用藥物等均可誘發(fā)本病［2］。持久而明顯的興趣減退、情緒低落、思維遲緩為本病典型癥狀，部分患者有自殺、自傷行為，有時(shí)還伴有幻覺(jué)、妄想癥［3］，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生抑郁性木僵。有研究顯示，抑郁癥與人細(xì)小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)（SIBO）關(guān)系密切［4］，合并SIBO的抑郁癥在臨床較為常見(jiàn)，此病患者在抑郁癥的基礎(chǔ)上常有納差、腹脹等胃腸道表現(xiàn)。目前臨床治療合并SIBO的抑郁癥主要以提高生活質(zhì)量及臨床治愈率、恢復(fù)社會(huì)功能、預(yù)防復(fù)發(fā)為目的，多采用抗抑郁藥物治療［5］。其中艾司西酞普蘭為新型抗抑郁藥物［6］，目前已廣泛應(yīng)用于臨床治療中，但是治療合并SIBO的抑郁癥效果欠佳。復(fù)合乳酸菌膠囊多用于治療腸道菌群失調(diào)相關(guān)癥狀［7］。復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭治療合并SIBO的抑郁癥是否有效，目前仍無(wú)定論。本研究在合并SIBO的抑郁癥患者中應(yīng)用了乳酸菌膠囊及艾司西酞普蘭，觀察了兩者聯(lián)合治療效果，患者的小腸細(xì)菌、炎性反應(yīng)、外周血T淋巴細(xì)胞亞群平衡及不良反應(yīng)情況，以進(jìn)一步明確復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭口服治療合并SIBO的抑郁癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院2017年11月—2019年8月收治的82例合并SIBO的抑郁癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：參考中國(guó)精神疾病分類(lèi)及診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-Ⅲ）［8］，符合抑郁發(fā)作相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分至少為17分，且為初中學(xué)歷患者；合并SIBO患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前7 d使用質(zhì)子泵抑制劑、乳果糖、胃腸動(dòng)力藥物及抗生素等藥物患者；存在近期頻繁飲酒或長(zhǎng)期飲酒史患者；合并惡性腫瘤及其他軀體疾病患者。將納入患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各41例。其中治療組男16例、女25例，年齡26～55（43.41±3.18）歲，體質(zhì)量指數(shù)（23.14±1.72）kg/m2；對(duì)照組男15例、女26例，年齡28～52（42.34±3.14）歲，體質(zhì)量指數(shù)（22.89±1.67）kg/m2。兩組體質(zhì)量指數(shù)、年齡、性別等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。研究均由本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭口服方法對(duì)照組給予艾司西酞普蘭（山東京衛(wèi)制藥有限公司）口服，1次10 mg，每天1次。治療組給予艾司西酞普蘭（山東京衛(wèi)制藥有限公司）口服，1次10 mg，每天1次；復(fù)合乳酸菌膠囊（江蘇美通制藥有限公司）口服，1次0.66 g，每天3次；兩組均治療7 d。觀察不良反應(yīng)發(fā)生（包含便秘、惡心、口干、頭暈等病癥）情況。

1.3 兩組臨床治療效果評(píng)估方法①焦慮抑郁情況：使用不良反應(yīng)量表（TESS）及漢密頓焦慮量表（HAMA）［9］分別于治療前后評(píng)估患者焦慮抑郁情況。以HAMD減分率作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)效：減分率＜25%；進(jìn)步：減分率25%～50%；顯著進(jìn)步：減分 率＞50%～75%；痊 愈：減 分 率＞75%～100%。HAMD評(píng)分包括17項(xiàng)內(nèi)容，＜7分為正常，7～17分可能有抑郁癥，17～24分肯定有抑郁癥，＞24分為嚴(yán)重抑郁癥。②小腸細(xì)菌陰性率：使用小腸細(xì)菌檢測(cè)儀以乳果糖氫呼氣試驗(yàn)檢測(cè)小腸細(xì)菌是否過(guò)度生長(zhǎng)，陰性表明治療有效。

HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分按照病情嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕、中、重、極重，無(wú)癥狀為0分、輕度為1分、中度為2分、重度為3分、極重度為4分。HAMA評(píng)分包括14項(xiàng)內(nèi)容，＜7分無(wú)焦慮，7～14分可能有焦慮，14～21分肯定有焦慮，＞21～29分為明顯焦慮，＞29分為嚴(yán)重焦慮。

1.4 兩組治療前后炎性因子、外周血T淋巴細(xì)胞檢測(cè)分別于治療前后抽取患者空腹血，使用ELISA法檢測(cè)腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（IL-2），使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)成熟T細(xì)胞（CD3+T）、抑制性T淋 巴 細(xì) 胞（CD8+T）、輔 助 性T淋 巴 細(xì) 胞（CD4+T），并計(jì)算CD4+T/CD8+T。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0以及Graphpad prism7.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，符合正態(tài)分布計(jì)量資料采用xˉ±s表示，比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較治療后，治療組痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)效分別為18（43.90%）、12（29.27%）、7（17.07%）、4例（9.76%），總有效率為90.24%；對(duì)照組分別為13（31.71%）、9（21.95%）、6（14.63%）、13例（31.71%），總有效率為68.29%，兩組總有效率比較，χ2=4.749，P＜0.05。治療后，兩組HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分均較治療前降低（P均＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P均＜005），兩組治療前后HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分見(jiàn)表1。治療后，治療組小腸細(xì)菌陰性36例（87.80%），對(duì)照組小腸細(xì)菌陰性27（65.85%），兩組小腸細(xì)菌陰性率比較，P＜0.05。

表1 兩組治療前后HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分（分，±s）

表1 兩組治療前后HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分（分，±s）

組別治療組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后n 41 41 HAMA評(píng)分25.62±3.21 14.76±1.67 24.98±3.17 17.25±1.89 HAMD評(píng)分26.34±4.38 12.32±2.11 25.61±4.35 15.78±3.14

2.2 兩組治療前后炎性因子水平、外周血T淋巴細(xì)胞比例比較治療后，兩組IL-2、TNF-α水平較治療前均降低，CD3+T比例、CD4+T比例及CD4+T/CD8+T較治療前均升高（P均＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P均＜0.05）。兩組治療前后炎性因子水平、外周血T淋巴細(xì)胞比例見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療組不良反應(yīng)發(fā)生便秘、惡心、口干、頭暈分別為0、1（2.44%）、1（2.44%）、1例（2.44%），總發(fā)生3例（7.32%）；對(duì)照組便秘、惡心、口干、頭暈分別為2（4.88%）、2（4.88%）、4（9.76%）、3例（7.32%），總發(fā)生11例（26.83%），兩組總發(fā)生率比較，P＜0.05。

3 討論

抑郁癥患者通常會(huì)出現(xiàn)頭暈、反酸、納差、失眠、頭痛等癥狀，其中一部分患者做相關(guān)檢查后無(wú)明顯器質(zhì)性病變，給予對(duì)癥治療后效果并不明顯。因此探究新的、較為有效的治療方法對(duì)此類(lèi)患者的長(zhǎng)期預(yù)后異常重要。臨床研究表明，抑郁癥可能與腸道菌群失衡密切關(guān)聯(lián)，腸道菌群失衡可引起焦慮、抑郁，焦慮、抑郁也可對(duì)胃腸道起反作用引發(fā)菌群失調(diào)。艾司西酞普蘭作為新型抗抑郁藥物可通過(guò)抑制5-羥色胺的再攝取功能而發(fā)揮療效，臨床應(yīng)用較為廣泛，但是用于治療合并SIBO的抑郁癥效果有待進(jìn)一步提高。復(fù)合乳酸菌膠囊包含三種活乳酸菌，可在腸內(nèi)繁殖，產(chǎn)生乳酸，進(jìn)而抑制腸道內(nèi)腐敗細(xì)菌的繁殖，能夠調(diào)整菌群，防止其在腸內(nèi)發(fā)酵，減少脹氣的產(chǎn)生，能夠促進(jìn)機(jī)體消化，發(fā)揮止瀉作用。HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分為臨床評(píng)估患者抑郁、焦慮程度常用量表，其分值越高提示機(jī)體抑郁、焦慮程度越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分較治療前均明顯降低，且治療組明顯低于對(duì)照組，提示復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭可有效減輕患者抑郁、焦慮程度，推測(cè)兩藥聯(lián)合可能通過(guò)調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)、減輕炎癥反應(yīng)進(jìn)而發(fā)揮抗抑郁作用。復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭治療合并SIBO的抑郁癥總有效率、小腸細(xì)菌陰性率分別為90.24%、87.80%，明顯高于對(duì)照組的68.29%、65.85%，提示復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭效治療并發(fā)SIBO的抑郁癥臨床效果明顯，可有效殺滅小腸細(xì)菌。

表2 兩組治療前后炎性因子水平、外周血T淋巴細(xì)胞比例（pg/mL，±s）

表2 兩組治療前后炎性因子水平、外周血T淋巴細(xì)胞比例（pg/mL，±s）

組別治療組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后n 41 41 IL-2 108.72±7.25 70.62±4.23 107.34±7.23 86.74±5.36 TNF-α 14.58±2.62 6.23±1.01 14.62±2.64 9.59±1.62 CD3+T（%）55.26±3.47 62.54±6.35 54.62±3.43 59.72±4.58 CD4+T（%）26.73±2.54 41.32±4.65 26.12±2.49 33.74±3.54 CD8+T（%）25.16±2.62 20.11±1.96 24.65±2.58 22.35±2.34 CD4+T/CD8+T 1.06±0.19 2.08±0.52 1.05±0.27 1.86±0.42

合并SIBO的抑郁癥與炎性反應(yīng)關(guān)系密切，其中IL-2為免疫細(xì)胞中的生長(zhǎng)因子，可調(diào)控免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞活性，促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞及Th0細(xì)胞增殖，進(jìn)而參與抗體反應(yīng)；TNF-α對(duì)正常細(xì)胞無(wú)明顯影響但是可殺滅腫瘤細(xì)胞，為生物活性最強(qiáng)的因子之一，可反映炎癥反應(yīng)程度，機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)IL-2、TNF-α水平升高。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組IL-2、TNF-α水平較治療前均降低，且治療組低于對(duì)照組，提示復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭可有效抑制并發(fā)SIBO的抑郁癥患者的炎性反應(yīng)，兩藥聯(lián)合可通過(guò)降低IL-2、TNF-α水平降低炎癥聯(lián)級(jí)反應(yīng)，從根本上控制本病的進(jìn)一步發(fā)展。T淋巴細(xì)胞亞群具有免疫抑制功能，可維持機(jī)體免疫耐受，在免疫系統(tǒng)中起關(guān)鍵作用。T細(xì)胞根據(jù)其功能及表面標(biāo)志分為CD8+T、CD4+T兩類(lèi)。有研究表明，心理壓力能夠抑制免疫功能，對(duì)精神疾病及炎癥易感性增加。抑郁癥患者持久而明顯的情緒刺激能夠使神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)異常，而神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)之間互相影響、互相作用，能影響神經(jīng)行為。CD3+T比例、CD4+T比例、CD4+T/CD8+T降低、CD8+T比例升高，提示機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群失衡。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組CD3+T比例、CD4+T比例及CD4+T/CD8+T較治療前均升高，且治療組高于對(duì)照組；兩組CD8+T比例較治療前均降低，且治療組低于對(duì)照組，提示復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭可有效調(diào)節(jié)患者T淋巴細(xì)胞群。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后治療組不良反應(yīng)發(fā)生率7.32%，明顯低于對(duì)照組26.83%，提示復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭可有效降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭口服治療合并SIBO的抑郁癥療效顯著，可有效殺滅小腸細(xì)菌，降低患者抑郁、焦慮程度，減輕炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)外周血T淋巴細(xì)胞亞群平衡，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。