劉明濤 侯國清 范 濤

(四川省成都市溫江區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 611130)

慢性穩(wěn)定性心絞痛是因冠狀動脈功能性或器質(zhì)性病變，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧所引起的一組臨床綜合征，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性、持續(xù)時間短暫的胸部疼痛或胸部不適，且發(fā)作程度、頻率、誘因在數(shù)周內(nèi)無顯著變化[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用硝酸脂類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)等綜合治療，效果并不理想，長期服用這些藥物還會增加肝功能受損的風(fēng)險。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性穩(wěn)定性心絞痛屬中醫(yī)學(xué)胸痹、心痛等范疇，氣虛血瘀是其主要證型，治則為益氣溫陽，化瘀通絡(luò)。芪藶強(qiáng)心膠囊是基于中醫(yī)絡(luò)病理論研制的一種中藥復(fù)方制劑，具有益氣溫陽、活血通絡(luò)、利水消腫功效[2]。2018-07—2020-06，我們在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性穩(wěn)定性心絞痛57例，并與西醫(yī)常規(guī)治療56例對照，觀察臨床療效及對患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、炎癥因子和血液流變學(xué)的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部113例均為我院心內(nèi)科住院患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組57例，男29例，女28例；年齡43～72歲，平均(56.72±7.24)歲；病程2～12年，平均(7.12±1.05)年；加拿大心血管病學(xué)會(CCS)分級[3]：Ⅰ級22例，Ⅱ級27例，Ⅲ級8例；合并?。涸l(fā)性高血壓20例，高脂血癥24例，2型糖尿病13例。對照組56例，男34例，女22例；年齡45～70歲，平均(55.31±7.36)歲；病程3～10年，平均(6.86±1.12)年；CCS分級：Ⅰ級25例，Ⅱ級26例，Ⅲ級5例；合并?。涸l(fā)性高血壓16例，高脂血癥20例，2型糖尿病9例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[4]中慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中胸痹、心痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，證屬氣虛血瘀型，主癥：胸痛，胸悶；次癥：心悸氣短，神倦乏力，面色紫黯；舌脈：舌淡紫，脈弱而澀。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；心絞痛發(fā)作>2次/周；心電圖運動試驗陽性或心電圖檢查提示缺血性ST-T改變；年齡45～75歲。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重肝腎疾病或原發(fā)性造血系統(tǒng)疾病者；重度高血壓(3級)、心律失常、心肺功能不全者；對本研究藥物過敏者；中途退出者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫(yī)常規(guī)治療。阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021)100 mg，每日1次口服；阿托伐他汀鈣片(福建東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193043)20 mg，每日1次口服；單硝酸異山梨酯緩釋膠囊(Ⅲ)(上海愛的發(fā)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991019)40 mg，每日1次口服；酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391)12.5 mg，每日2次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040141)1.2 g，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均2周為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較2組治療前后hs-CRP、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量變化。采集患者空腹肘靜脈血4 mL，3000 r/min離心10 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清IL-6、TNF-α含量，采用免疫比濁法檢測血清hs-CRP含量，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司。②比較2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)。采用全自動血液流變測試儀(SA-9000型，北京賽科希德科技發(fā)展有限公司)檢測全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原。③比較2組治療前后中醫(yī)證候評分[5]變化，主癥胸痛、胸悶賦值0、2、4、6分，次癥心悸氣短、神倦乏力、面色紫黯及舌脈舌淡紫、脈弱而澀賦值0、1、2、3分。評分越高代表證候越嚴(yán)重。④觀察2組藥物不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 以中醫(yī)證候評分減少率作為療效判斷的標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證候評分減少率=(治療前中醫(yī)證候評分-治療后中醫(yī)證候評分)/治療前中醫(yī)證候評分×100%。顯效：癥狀體征明顯改善，中醫(yī)證候評分減少率≥70%；有效：癥狀體征均有好轉(zhuǎn)，70%>中醫(yī)證候評分減少率≥30%；無效：癥狀體征無改善甚至加重，中醫(yī)證候評分減少率<30%[5]?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后hs-CRP、IL-6及TNF-α含量比較 見表2。

表2 2組治療前后hs-CRP、IL-6及TNF-α含量比較

由表2可見，2組治療后hs-CRP、IL-6及TNF-α含量均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表3。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

由表3可見，2組治療后全血黏度(低切)、全血黏度(中切)、全血黏度(高切)、血漿黏度及纖維蛋白原均較本組治療前減低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.4 2組藥物不良反應(yīng)比較 見表4。

表4 2組藥物不良反應(yīng)比較 例(%)

由表4可見，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。

2.5 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 見表5。

表5 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分，

由表5可見，2組治療后胸痛、胸悶、心悸氣短、神倦乏力、面色紫黯、舌淡紫、脈弱而澀各項評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

3 討論

有報道指出，我國現(xiàn)有冠心病患者高達(dá)1100萬，每年死亡人數(shù)超過100萬[6]。心絞痛是因冠狀動脈粥樣硬化所致管腔狹窄和冠狀動脈痙攣，引起的以心前區(qū)陣發(fā)性疼痛、壓榨性疼痛為主要癥狀的臨床綜合征。治療關(guān)鍵在于恢復(fù)冠狀動脈血流灌注，改善心肌缺血氧狀態(tài)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療短期療效值得肯定，但多治標(biāo)不治本，缺乏持續(xù)有效的治療方法，遠(yuǎn)期療效欠佳[7]。同時硝酸脂類、β受體阻滯劑、ACEI等長期服用易產(chǎn)生耐藥，且有藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性穩(wěn)定性心絞痛屬心痛、胸痹范疇，《靈樞·五邪》指出“邪在心，則病心痛喜悲”，表明心痛與邪有關(guān)。《醫(yī)門法律》指出“胸痹心痛，然總因陽虛，故陰得乘之”，《金匱要略》指出“陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也”，說明正虛與胸痹相關(guān)。胸痹心痛為本虛標(biāo)實之證，氣虛為本，血瘀為標(biāo)，當(dāng)標(biāo)本兼治。祛邪治標(biāo)重在活血化瘀，辛溫通陽，利水消腫；扶正固本重在溫陽補(bǔ)氣，益氣養(yǎng)陰。芪藶強(qiáng)心膠囊由黃芪、人參、附子、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、香加皮、紅花、陳皮、桂枝11味中藥組成，方中黃芪性溫味甘，益衛(wèi)固表，補(bǔ)氣升陽，附子性熱味辛甘，能補(bǔ)火助陽，回陽救逆，共為君藥。人參性溫味甘苦，可大補(bǔ)元氣，健脾益肺，丹參性寒味苦，清熱安神，活血祛瘀，葶藶子性寒味苦，瀉肺平喘，利水消腫；共為臣藥。澤瀉性寒味甘，為利水滲濕泄熱之佳品，玉竹性平味甘，滋陰潤肺，健脾養(yǎng)胃，紅花性溫味辛，活血通經(jīng)，散瘀止痛，香加皮性溫味辛，利水消腫，祛濕散寒，陳皮性溫味辛苦，理氣和中，燥濕化痰，利水通便，共為佐藥。桂枝性溫味甘，溫陽化氣，辛溫通絡(luò)，為使藥。全方遵從“氣血水同治分消”組方規(guī)律，共奏益氣溫陽、活血通絡(luò)、利水消腫之功。芪藶強(qiáng)心膠囊臨床治療慢性心力衰竭、擴(kuò)張型心肌病療效顯著[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，說明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性穩(wěn)定性心絞痛不僅能增強(qiáng)療效，還能減少現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，與趙剛峽等[10]文獻(xiàn)報道基本相似。

冠狀動脈粥樣硬化是冠心病發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)，炎癥浸潤參與了冠狀動脈粥樣硬化的全過程[11]。相關(guān)研究表明，動脈粥樣硬化血管腔內(nèi)壁、動脈外膜均存在明顯的炎性反應(yīng)及炎癥浸潤。CRP可通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)誘導(dǎo)血管炎性反應(yīng)，IL-6基因啟動子-174GC基因多態(tài)性是冠心病形成的獨立危險因素[12]。TNF-α能通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、破壞凝血功能等途徑，誘導(dǎo)動脈粥樣硬化斑塊形成[13]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α含量均低于對照組(P<0.05)，說明芪藶強(qiáng)心膠囊可通過多途徑、多靶點、多環(huán)節(jié)作用機(jī)制抑制心肌炎性反應(yīng)，與牛平平等結(jié)論相似[14]。

心絞痛屬于一種心肌供血不足性疾病，炎癥浸潤是動脈粥樣硬化的基本特征及病理基礎(chǔ)，血液高凝狀態(tài)是其發(fā)生發(fā)展的重要因素[15]。血液流變學(xué)異常或微循環(huán)障礙是中醫(yī)“血瘀證”的共同特點，主要表現(xiàn)為全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原增加[16]。本研究結(jié)果表明，治療組治療后全血黏度(低切)、全血黏度(中切)、全血黏度(高切)、血漿黏度及纖維蛋白原均低于對照組(P<0.05)，說明芪藶強(qiáng)心膠囊能改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，可能與芪藶強(qiáng)心膠囊屬于活血化瘀類藥物，方中黃芪、丹參、人參、陳皮等均有擴(kuò)張冠狀動脈、抑制血小板聚集、增強(qiáng)纖溶酶活性、改善血凝狀態(tài)功效有關(guān)[17]。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性穩(wěn)定性心絞痛，能降低血清hs-CRP及炎癥因子含量，改善血液流變學(xué)狀態(tài)，進(jìn)而提高臨床療效，減少不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。