牟愛敏 馬 俊 于 涵

(山東中醫(yī)藥大學2013級中醫(yī)學5+3學制生，山東 濟南 250355)

原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的疾病，是多種心、腦血管疾病發(fā)生的重要危險因素[1]。隨著我國社會、經(jīng)濟的發(fā)展，人們的生活方式、飲食習慣隨之變化，原發(fā)性高血壓的發(fā)病率也逐年增加，同時其導致的心腦血管不良事件也逐漸增多，已嚴重危害患者的身心健康[2]。西醫(yī)臨床對于原發(fā)性高血壓主要以對癥降壓治療為主，但長期服用降壓藥物易產(chǎn)生耐藥性，導致治療效果減退[3]。血壓變異性是指一定時間內(nèi)血壓波動的程度，正常情況下人體血壓隨著晝夜的交替都會出現(xiàn)一定的波動，夜間血壓較白天下降10%～20%，過高或過低的波動都不利于身體健康[4]。2019-01—2019-10，我們采用寧神救心丹治療陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓30例，并與硝苯地平控釋片治療30例對照，觀察臨床療效及對患者血壓變異性的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為山東省煙臺市中醫(yī)醫(yī)院心病科陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓住院患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組30例，男16例，女14例；年齡30～61歲，平均(46.20±6.47)歲；病程1～20年，平均(9.90±5.68)年；24 h平均收縮壓(24 hSBP)(151.81±8.47)mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)，24 h平均舒張壓(24 hDBP)(85.86±9.10)mmHg。對照組30例，男12例，女18例；年齡30～60歲，平均(45.67±7.8)歲；病程2～23年，平均(9.93±5.75)年；24 hSBP(151.32±9.16)mmHg，24 hDBP(85.67±8.56)mmHg。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》中原發(fā)性高血壓的診斷標準[5]。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓的診斷標準[6]。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫(yī)診斷標準；年齡20～65歲；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書，經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 繼發(fā)性高血壓患者；患有嚴重心、肝、腎等器官功能異常者；患有嚴重精神病、抑郁癥等不能配合治療者；正在參與其他藥物試驗者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予硝苯地平控釋片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20140069)30 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上聯(lián)合寧神救心丹(山東省煙臺市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，魯藥制字再Z06080013，主要由珍珠母、琥珀、女貞子、墨旱蓮、何首烏、澤瀉、牛膝、人參、三七、僵蠶及土鱉蟲組成)10 g，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均治療3個月后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標 ①比較2組治療前后24 h動態(tài)血壓指標變化情況，包括24 hSBP、24 hDBP、夜間收縮壓下降率(SBPF)及夜間舒張壓下降率(DBPF)，采用西安交大辰方科技有限公司CF-3001型動態(tài)血壓監(jiān)測儀監(jiān)測患者的動態(tài)血壓變化，設置6:00～22:00為白天，22:00～次日6:00為夜間，白天每30 min自動測壓1次，夜間每1 h自動測壓1次。夜間血壓下降率=(白天平均血壓-夜間平均血壓)/白天平均血壓×100%。②觀察2組治療前后血壓變異類型變化情況，比較杓型血壓患者占比變化情況。根據(jù)晝夜血壓的變化節(jié)律分為4種，夜間血壓下降率10%～20%為杓型血壓，夜間血壓下降率<10%為非杓型血壓，夜間血壓下降率>20%為超杓型血壓，夜間血壓高于白天血壓為反杓型血壓，當夜間血壓下降率在收縮壓與舒張壓上表現(xiàn)不一致時以收縮壓為準[5]。③比較2組治療前后中醫(yī)癥狀評分變化情況，參照《中醫(yī)藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中相關內(nèi)容擬定評分標準，包括主癥頭脹、面色發(fā)紅，次癥汗出偏多、五心煩熱、兩目干澀、口燥咽干、耳鳴、腰膝痠軟及寐差，根據(jù)無、輕、中、重程度，主癥分別評為0、2、4、6分，次癥分別評為0、1、2、3分，總分為各項評分之和。④比較2組治療前后血漿內(nèi)皮素水平變化情況，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。

1.5 療效標準 顯效：患者24 hSBP降低≥20 mmHg，24 hDBP降低≥10 mmHg，和(或)SBPF降低或升高≥10%，DBPF降低或升高≥10%；有效：患者24 hSBP降低≥10 mmHg，24 hDBP降低≥5 mmHg，和(或)SBPF降低或升高≥5%，DBPF降低或升高≥5%；無效：未達到上述標準者[5]。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后24 hSBP、24 hDBP、SBPF及DBPF變化比較 見表2。

表2 2組治療前后24 hSBP、24 hDBP、SBPF及DBPF變化比較

由表2可見，2組治療后24 hSBP、24 hDBP、SBPF及DBPF與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，24 hSBP及24 hDBP均降低，SBPF及DBPF均升高。治療組治療后24 hSBP、24 hDBP、SBPF及DBPF與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組各指標改善均優(yōu)于對照組。

2.3 2組治療前后杓型血壓患者占比變化情況比較 見表3。

表3 2組治療前后杓型血壓患者占比變化情況比較 例

由表3可見，2組治療后杓型血壓患者占比與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，均升高。治療組治療后杓型血壓患者占比與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組高于對照組。

2.4 2組治療前后中醫(yī)癥狀各項評分及總分變化比較 見表4。

表4 2組治療前后中醫(yī)癥狀各項評分及總分變化比較 分，

由表4可見，2組治療后中醫(yī)癥狀頭脹、面色發(fā)紅、汗出偏多、五心煩熱、兩目干澀、口燥咽干、耳鳴、腰膝痠軟、寐差評分及總分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，均降低，且治療組治療后各項評分及總分與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，均低于對照組。

2.5 2組治療前后血漿內(nèi)皮素水平變化比較 治療組30例，血漿內(nèi)皮素治療前為(178.31±39.21)ng/L，治療后為(128.63±35.35)ng/L；對照組30例，治療前為(178.86±40.52)ng/L，治療后為(153.98±33.71)ng/L。2組治療后血漿內(nèi)皮素與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后血漿內(nèi)皮素與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組低于對照組。

3 討論

近年眾多研究顯示，血壓變異性與靶器官損害程度及心血管不良事件的發(fā)生率、病死率呈正相關，因此全面的原發(fā)性高血壓治療策略應是在控制血壓的同時恢復患者血壓的正常晝夜節(jié)律[7-8]。血壓晝夜節(jié)律是指在生理狀態(tài)下血壓呈節(jié)律性變異波動，其節(jié)律周期為24 h，其中杓型血壓是正常的血壓晝夜節(jié)律，非杓型、超杓型及反杓型血壓均為異常變異節(jié)律，較杓型血壓者更易發(fā)生靶器官損害，造成心腦血管不良事件發(fā)生[9-10]。目前，臨床上對于血壓變異性導致靶器官損傷機制進行了廣泛研究，可將其總結為以下4個方面：①血壓變異性增高所導致的直接損傷，對組織的灌注時高時低，造成血管內(nèi)皮的損傷；②體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)被激活，最為常見的是腎素—血管緊張素系統(tǒng)被激活；③心肌細胞的凋亡增加；④間接引起的炎性反應[11-12]。其中血管內(nèi)皮病變是造成原發(fā)性高血壓疾病過程中致殘、致死等不良事件發(fā)生的重要因素。內(nèi)皮素是由血管內(nèi)皮細胞合成的一種活性多肽，具有縮血管作用，是調(diào)節(jié)心血管功能、維持心血管動態(tài)平衡的關鍵因子，也是原發(fā)性高血壓病理發(fā)展過程中的重要參與因素，其水平變化與許多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展相關[13-14]。24 h動態(tài)血壓監(jiān)測是臨床上觀察血壓變異性的常用方法，可以直觀地反映出原發(fā)性高血壓患者血壓的晝夜波動情況，從而指導臨床治療[15]。硝苯地平為臨床常用的鈣離子拮抗劑類降壓藥，其通過抑制鈣離子內(nèi)流，松弛血管平滑肌，擴張血管，降低血管阻力，從而達到降血壓作用[16]。

原發(fā)性高血壓屬中醫(yī)學眩暈范疇，其發(fā)病主要是由于七情、虛損、飲食失節(jié)等因素導致機體陰陽平衡失調(diào)，與肝密切相關，《素問·至真要大論》有言：“諸風掉眩，皆屬于肝?！痹l(fā)性高血壓病機有虛實之分，實證多責之于肝陽上亢、痰濕中阻等，多見于疾病早期，虛證多為陰虛陽亢、腎精不足等，多見于疾病中、后期，且其病程發(fā)展往往是由實而虛的過程。有學者對當?shù)卦l(fā)性高血壓患者的辨證分型進行聚類分析顯示，臨床中以陰虛陽亢型患者居多，占總人數(shù)的48.2%，且此類患者全身癥狀表現(xiàn)更為明顯，血壓更易處于不穩(wěn)定狀態(tài)[17]。中醫(yī)學認為，肝為風臟，體陰而用陽，肝陰不足，陰不潛陽，或腎水不足，水不涵木，都可致陰虛陽亢，風陽上擾清竅，而見頭暈目眩。清·葉天士《臨證指南醫(yī)案》中有言：“肝為風臟,因精血衰耗,水不涵木,木少滋榮,故肝陽偏亢。”故治療應以滋陰潛陽止眩為主。另外，病程日久,耗傷正氣,虧于氣血,氣虛則運血無力，氣機逆亂，易致血瘀，即久病多瘀，故可輔以活血化瘀之品[18]。寧神救心丹是山東省煙臺市中醫(yī)醫(yī)院的院內(nèi)制劑，主要用于陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓的治療，方中珍珠母平肝潛陽，清肝明目；琥珀鎮(zhèn)驚安神，散瘀利尿；女貞子補益肝腎，滋陰清熱；墨旱蓮滋補肝腎，清熱涼血；何首烏補益肝腎，養(yǎng)血滋陰；牛膝補益肝腎，逐瘀通經(jīng)；澤瀉利水滲濕泄熱，使陽亢之火下行；人參生津養(yǎng)血，大補元氣；僵蠶祛風定驚，鎮(zhèn)肝熄風；三七活血化瘀通絡；土鱉蟲破血逐瘀通經(jīng)。諸藥合用，共奏補肝益腎、滋陰潛陽、清熱涼血、活血化瘀的功效。

本研究結果顯示，治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，治療組治療后24 hSBP、24 hDBP、SBPF及DBPF改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)，杓型血壓患者占比高于對照組(P<0.05)，頭脹、面色發(fā)紅、汗出偏多、五心煩熱、兩目干澀、口燥咽干、耳鳴、腰膝痠軟、寐差評分及總分均低于對照組(P<0.05)，血漿內(nèi)皮素水平低于對照組(P<0.05)。提示寧神救心丹治療陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓臨床療效確切，可明顯改善患者中醫(yī)臨床癥狀，降低血漿內(nèi)皮素水平，降低血壓，改善血壓變異性，促使血壓晝夜節(jié)律恢復正常，提高療效，值得臨床推廣使用。