盧 昉 勞美玲 林俊杰 魏愛(ài)生 李子慶

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬佛山市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 廣州 528000)

隨著人們生活方式及飲食習(xí)慣的改變，糖尿病的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，其致殘率及致死率成為全球關(guān)注的健康問(wèn)題之一[1]。目前，2型糖尿病的治療除重視患者血糖、血壓及血脂的控制外，更應(yīng)注重患者臨床癥狀的改善情況，可對(duì)患者進(jìn)行分級(jí)治療以達(dá)到較好的治療效果[2]。參芪復(fù)方為成都中醫(yī)藥大學(xué)謝春光教授經(jīng)過(guò)多年經(jīng)驗(yàn)積累所創(chuàng)立的經(jīng)驗(yàn)方，基本組成為人參、黃芪、山藥、山茱萸、生地黃、天花粉、丹參等，通過(guò)辨證化裁治療糖尿病取得較好療效，并能有效預(yù)防大血管病變[3]。基于此，2017-07—2018-12，我們采用參芪復(fù)方加減治療初診脾虛型2型糖尿病患者60例，并與常規(guī)西藥治療60例對(duì)照，觀察臨床療效及對(duì)患者患者生活質(zhì)量和炎癥因子的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為我院內(nèi)分泌科門(mén)診(73例)及住院(47例)的初診脾虛型2型糖尿病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組60例，男33例，女27例；年齡45～70歲，平均(51.05±4.45)歲；體質(zhì)量指數(shù)23.12～25.65，平均23.56±1.02。對(duì)照組60例，男35例，女25例；年齡45～70歲，平均(51.12±4.23)歲；體質(zhì)量指數(shù)23.09～25.58，平均23.55±1.01。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]辨證為脾虛型。主癥:胃納減少或食欲不佳，食后或午后腹脹，體倦乏力，便質(zhì)異常。次癥:氣短懶言，面色萎黃或白，唇淡，口渴喜飲，腹痛綿綿，惡心嘔吐，排便覺(jué)無(wú)力感，消瘦或水腫。舌脈:舌質(zhì)淡，舌體胖大或邊有齒印，苔薄白，脈細(xì)弱或緩弱。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；均為首次確診者；年齡45～70歲；糖化血紅蛋白(HbA1c)在7.5%以下。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心、肝、腎等臟器的嚴(yán)重性疾患者；妊娠期或哺乳期女性；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；合并精神疾病或溝通交流障礙者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]進(jìn)行常規(guī)治療及健康教育、飲食干預(yù)等。予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371)0.85 g，每日1次晚飯后口服。根據(jù)患者的具體情況，對(duì)合并有原發(fā)性高血壓、高脂血癥、冠心病等疾病的患者，給予相應(yīng)西藥治療。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪復(fù)方加減治療。藥物組成：黨參20 g，黃芪20 g，山藥15 g，生地黃10 g，天花粉10 g，丹參10 g，知母15 g，山茱萸10 g，瘀血甚者加當(dāng)歸10 g、牡丹皮5 g、澤蘭10 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 中醫(yī)證候評(píng)分 比較2組治療前后中醫(yī)證候變化情況，包括口渴喜飲、手足心熱、倦怠乏力，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]進(jìn)行記分，按程度無(wú)、輕、中、重分別記0、1、2、3分。

1.4.2 生活質(zhì)量 采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)[6-7]對(duì)2組治療前后生活質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)估，其中主要包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康8個(gè)維度，每個(gè)維度總分100分，得分越高提示患者的生活質(zhì)量越好。

1.4.3 血糖水平比較 比較2組治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及HbA1c水平。2組治療前后均清晨空腹抽肘靜脈血，F(xiàn)PG及2 hPG采用ARCHITECTc-8000全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)雅培公司)進(jìn)行檢測(cè)，HbA1c采用HLC-723GX全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀(日本TOSOH公司)進(jìn)行分析。

1.4.4 血脂水平比較 比較2組治療前后甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，2組治療前后均清晨空腹抽肘靜脈血，采用ARCHITECTc-8000全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)雅培公司)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.5 血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)水平 2組治療前后均清晨空腹抽肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清hs-CRP及IL-6水平，試劑盒均購(gòu)自上海基免實(shí)業(yè)有限公司。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]擬定。顯效：治療后中醫(yī)證候評(píng)分較少>70%，臨床癥狀、體征均得到顯著改善；有效：治療后中醫(yī)證候評(píng)分減少30%～70%，臨床癥狀、體征均有一定好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后中醫(yī)證候評(píng)分減少<30%，臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善甚或加重。中醫(yī)證候評(píng)分減少率=(治療前證候評(píng)分-治療后證候評(píng)分)/治療前證候評(píng)分×100%?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 分，

由表2可見(jiàn)，治療后2組各中醫(yī)證候評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后SF-36評(píng)分比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后SF-36評(píng)分比較 分，

由表3可見(jiàn)，治療后2組SF-36各維度評(píng)分均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療后治療組均高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 2組治療前后2 hPG、FPG及HbA1c水平比較 見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后2 hPG、FPG及HbA1c水平比較

由表4可見(jiàn)，治療后2組2 hPG、FPG及HbA1c水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組HbA1c水平低于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后2 hPG、FPG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 2組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較 見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較

由表5可見(jiàn)，治療后2組TC、TG、LDL-C水平均較本組治療前降低(P<0.05)，HDL-C水平均升高(P<0.05)，且治療后治療組TC、TG、LDL-C水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.6 2組治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較 見(jiàn)表6。

表6 2組治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較

由表6可見(jiàn)，治療后2組血清hs-CRP、IL-6水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組hs-CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討論

2型糖尿病是一種慢性代謝疾病，若血糖水平不能得到較好的控制，患者長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)可引起一系列病理學(xué)改變，導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如糖尿病腎病、大血管病變、酮癥酸中毒等，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重的威脅[8]。二甲雙胍是目前臨床使用最為普遍的口服降血糖藥物之一，適用于單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療模式的不斷轉(zhuǎn)變，2型糖尿病的治療已經(jīng)不再局限于控制血糖，而是在控制血糖指標(biāo)的基礎(chǔ)上更注重改善疾病癥狀，分級(jí)預(yù)防，達(dá)到提高患者生活質(zhì)量的目的[9]。近年來(lái)，中醫(yī)學(xué)對(duì)2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)逐漸深入，通過(guò)應(yīng)用中醫(yī)理論進(jìn)行治療可充分發(fā)揮中醫(yī)藥多靶點(diǎn)、整體治療等優(yōu)勢(shì)，對(duì)預(yù)防2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，提高生活質(zhì)量提供了可能性。

2型糖尿病屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇。血糖是飲食化生的精微產(chǎn)物，若機(jī)體脾氣不足，氣機(jī)紊亂，水谷精微輸布失調(diào)，停滯積聚而出現(xiàn)高血糖情況。若病情得不到較好的控制，脾失運(yùn)化，痰瘀阻滯，濁邪內(nèi)生，一定程度上加大了糖尿病血管病變的可能[10]。糖尿病的早期階段以脾虛為主，兼有陰虛、瘀血為標(biāo)，故治療以益氣健脾為主，兼以養(yǎng)陰活血。本研究參照既往文獻(xiàn)[11]，并結(jié)合本院實(shí)際情況在參芪復(fù)方的基礎(chǔ)上辨證加減，方中黨參補(bǔ)中益氣，健脾益肺；黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，為補(bǔ)氣健脾之要藥；山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益腎；天花粉滋陰清熱，生津止渴；生地黃滋陰補(bǔ)腎，清熱涼血；山茱萸健脾固腎；丹參、當(dāng)歸、牡丹皮、澤蘭活血化瘀，通脈養(yǎng)心；知母生津潤(rùn)燥，清熱瀉火。諸藥合用，共奏益氣健脾、養(yǎng)陰瀉火、活血化瘀之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，黨參多糖能降低糖尿病小鼠血糖，調(diào)節(jié)血脂代謝，改善胰島素抵抗[12]；黃芪能有效改善患者血糖波動(dòng)，保護(hù)胰島細(xì)胞功能，并有效抑制糖尿病腎病的進(jìn)展[13]；知母總酚對(duì)糖尿病動(dòng)物有較好的降糖作用[14]；山藥多糖能有效促進(jìn)糖尿病患者機(jī)體分泌胰島素，改善胰島β細(xì)胞功能[15]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后各中醫(yī)證候評(píng)分均降低(P<0.05)，且治療組治療后低于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后血糖、血脂指標(biāo)均明顯改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后SF-36各維度評(píng)分均升高(P<0.05)，且治療組治療后均高于對(duì)照組(P<0.05)。提示參芪復(fù)方加減能提高初診脾虛型2型糖尿病患者療效，能有效降血糖，調(diào)節(jié)血脂，改善臨床癥狀，從而改善患者生活質(zhì)量。

hs-CRP水平異常在胰島素抵抗及2型糖尿病發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中具有重要的作用，其能激活機(jī)體內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)介導(dǎo)的炎性反應(yīng)通路，并加重胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能產(chǎn)生影響，上調(diào)轉(zhuǎn)移抑制因子合成，誘發(fā)相關(guān)并發(fā)癥的出現(xiàn)[16]。IL-6主要是由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在病理狀態(tài)下，其他相關(guān)細(xì)胞也能產(chǎn)生，其水平的升高提示體內(nèi)炎性反應(yīng)的狀態(tài)，還可以引發(fā)相應(yīng)的病理?yè)p傷，從而參與了2型糖尿病的發(fā)展[17]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后hs-CRP、IL-6水平均降低(P<0.05)，且治療組治療后低于對(duì)照組(P<0.05)。提示參芪復(fù)方加減能降低初診脾虛型2型糖尿病患者體內(nèi)炎性反應(yīng)，從而保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減輕血管及神經(jīng)損傷，延緩疾病進(jìn)展。

綜上，參芪復(fù)方加減治療初診脾虛型2型糖尿病患者能有效改善患者中醫(yī)證候，減輕炎癥因子損傷，改善患者血糖、血脂水平，從而提高患者的生活質(zhì)量。