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        八味逍遙散加味治療肝胃郁熱型胃食管反流病的臨床觀察

        2021-06-10 10:49:10侯中權(quán)
        福建中醫(yī)藥 2021年5期
        關(guān)鍵詞:八味肝胃主要癥狀

        侯中權(quán)

        (深圳深業(yè)康復(fù)醫(yī)院,廣東 深圳518126)

        胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是臨床上常見的一種消化系統(tǒng)疾病,其主要由胃內(nèi)容物反流引起的以燒心、反酸、胸骨后灼痛等為主要癥狀的一種疾?。?]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)GERD的食管運(yùn)動(dòng)受到胃腸激素水平的調(diào)節(jié)[2]。西醫(yī)治療上主要選擇抑酸、促動(dòng)力與保護(hù)黏膜的藥物治療,具有一定的臨床效果,但存在易復(fù)發(fā)、療程長、不良反應(yīng)多等問題[3]。GERD根據(jù)其主要癥狀與體征,可歸屬于“吐酸”“食管癉”“反胃”等范疇,病位雖在食管與胃,但與肝、脾的聯(lián)系密切相關(guān)[4],病性以熱證居多,其中肝胃郁熱證是胃食管反流病的主要證型[5]。因此,本研究通過觀察八味逍遙散加味對(duì)肝胃郁熱證GERD患者的臨床療效以及對(duì)胃腸激素水平的影響,現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

        1 臨床資料

        1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)制定的《2020年中國胃食管反流病專家共識(shí)》[6]中GERD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

        1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)制定的《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)》[7]中GERD肝胃郁熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主要癥狀:①燒心;②反酸。次要癥狀:①胸骨后燒灼痛或不適;②胃部燒灼感;③脘腹脹滿不適;④噯氣頻或反胃;⑤煩躁易怒;⑥善饑。舌象與脈象:①舌質(zhì)紅,舌苔黃;②脈為弦脈。證型確定:主要癥狀必備,加任意次要癥狀2項(xiàng),根據(jù)舌象與脈象,即可診斷肝胃郁熱證。

        1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡18~65歲,性別、種族不限;③依從性良好,可保證隨訪者;④近4周內(nèi)未使用抑酸或促動(dòng)力等藥物;⑤自愿簽署知情同意書。

        1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有心、肝、腎、胰等器質(zhì)性疾病及嚴(yán)重精神疾病患者;②病理結(jié)果提示需進(jìn)行手術(shù)治療者;③合并有胃食管、十二指腸等消化系潰瘍、腫瘤及手術(shù)史者;④妊娠與哺乳期女性;⑤對(duì)研究藥物存在過敏的患者。

        1.5 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) ①不能按時(shí)隨訪、未能及時(shí)復(fù)診、自身要求退出者;②不能遵守規(guī)定的研究計(jì)劃進(jìn)行治療、隨性拒絕治療、服藥過程中使用其他相關(guān)藥物的受試者;③治療過程出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)和并發(fā)癥者。

        1.6 一般資料 收集2019年5月—2020年5月于我院門診就診的肝胃郁熱型GERD患者70例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各35例。對(duì)照組男18例,女17例;年齡(52.49±10.77)歲;病程0.6~20年,平均(5.61±4.63)年。觀察組男20例,女15例;年齡(55.63±10.04)歲;病程0.8~13年,平均(5.76±3.21)年。2組在性別、年齡和病程上比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        2 方法

        2.1 治療方法

        2.1.1 對(duì)照組 予多潘立酮片、奧美拉唑腸溶膠囊口服治療,連續(xù)治療4周。多潘立酮片(嗎丁啉,西安楊森制藥有限公司,批號(hào):H10910003),每次10 mg,每日3次,飯前15 min服用;奧美拉唑腸溶膠囊(洛賽克,阿斯利康有限公司,批號(hào):H20030412),每次20 mg,每日1次,晨起空腹口服。

        2.1.2 觀察組 予八味逍遙散加味口服治療。藥物組成:北柴胡10g,白芍15g,牡丹皮10g,梔子10g,黃連6g,吳茱萸3g,當(dāng)歸10g,白術(shù)10g,茯苓10g,瓦楞子15g,海螵蛸20g,甘草6 g。每日1劑,分早、晚飯后30 min內(nèi)溫服,連續(xù)治療4周。

        2.2 觀察指標(biāo)及方法

        2.2.1 胃腸激素檢測 采用ELISA法分別檢測2組治療前后血清胃動(dòng)素(motilin,MTL)、血管活性腸肽(vasoactive peptide,VIP)水平,按照試劑盒說明書進(jìn)行操作,試劑盒購自江蘇酶免實(shí)業(yè)有限公司(批號(hào):20200703、20200704)。

        2.2.2 中醫(yī)主要癥狀積分 參照《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)》[7]中主要癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),包括反酸、燒心、噯氣等典型反流癥狀。無癥狀者計(jì)為0分;癥狀輕微,不影響日常生活,為1分;癥狀中等,部分影響日常生活,為2分;癥狀嚴(yán)重,影響到日常生活,難以堅(jiān)持工作,為3分??偡衷礁?,說明癥狀越明顯。

        2.2.3 生存質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用SF-36健康量表[8]評(píng)估2組治療前后生活質(zhì)量。滿分為100分,分?jǐn)?shù)越高,說明生活質(zhì)量越高。

        2.2.4 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照文獻(xiàn)[9]擬定,①臨床痊愈:反流癥狀消失,療效指數(shù)≥95%;②顯效:反流癥狀基本消失,時(shí)有癥狀但很快消失,70%≤療效指數(shù)<95%;③有效:反流癥狀未消失,但較前緩解,30%≤療效指數(shù)<70%;④無效:反流癥狀未消失,甚者加重,療效指數(shù)<30%。

        2.2.5 胃鏡下炎癥療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照1994年美國洛杉磯世界胃腸病大會(huì)制訂的《洛杉磯分類(LA分類)法》[10]擬定。①痊愈:內(nèi)鏡下食管黏膜正常;②顯效:食管黏膜表現(xiàn)改善2個(gè)級(jí)別;③有效:食管黏膜表現(xiàn)改善1個(gè)級(jí)別;④無效:食管黏膜表現(xiàn)未改善。

        2.2.6 安全性評(píng)價(jià) 三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖等,受試者在治療前后均給予一次檢查。

        2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

        3 結(jié)果

        3.1 2組治療前后血清MTL、VIP含量比較 見表1。

        表1 2組治療前后血清MTL、VIP含量比較(±s)pg/mL

        表1 2組治療前后血清MTL、VIP含量比較(±s)pg/mL

        注:與治療前比較,1)P<0.01;與對(duì)照組比較,2)P<0.01。

        組別對(duì)照組觀察組例數(shù)35353535時(shí)間治療前治療后治療前治療后MTL 189.26±18.82205.89±16.051)185.80±26.43263.20±16.301)2)VIP 65.77±15.7557.07±6.531)63.08±6.6047.70±7.711)2)

        3.2 2組治療前后中醫(yī)主要癥狀積分、生活質(zhì)量總分比較 見表2。

        表2 2組治療前后中醫(yī)主要癥狀積分、生活質(zhì)量總分比較(±s) 分

        表2 2組治療前后中醫(yī)主要癥狀積分、生活質(zhì)量總分比較(±s) 分

        注:與治療前比較,1)P<0.01;與對(duì)照組比較,2)P<0.01。

        組別對(duì)照組觀察組例數(shù)35353535時(shí)間治療前治療后治療前治療后中醫(yī)主要癥狀積分22.43±8.8519.91±9.171)24.92±7.5010.43±5.121)2)生活質(zhì)量總分60.17±9.5870.49±5.291)62.60±5.2380.17±6.131)2)

        3.3 2組中醫(yī)證候療效比較 見表3。

        表3 2組中醫(yī)證候療效比較

        3.4 2組胃鏡下炎癥療效比較 見表4。

        表4 2組胃鏡下炎癥療效比較

        3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。

        4 討論

        GERD大多因情志不遂致肝郁化熱,熱結(jié)脾胃,胃失和降,胃氣夾熱上行而發(fā)。因此,肝胃郁熱是GERD的發(fā)病關(guān)鍵,治療上應(yīng)清肝和胃、平?jīng)_降逆為主要治則。八味逍遙散加味中北柴胡疏肝理氣,舒暢肝膽氣機(jī);白芍柔肝緩急,舒緩經(jīng)隧,輔助柴胡調(diào)肝疏泄;梔子清肝經(jīng)氣分之熱,牡丹皮清肝經(jīng)血分之熱,與柴胡相伍,清熱疏肝作用為之增強(qiáng);當(dāng)歸養(yǎng)血活血,補(bǔ)肝體之用;白術(shù)健脾補(bǔ)虛,防肝之侮;茯苓健脾滲濕,導(dǎo)濕下行;輔以瓦楞子、海螵蛸達(dá)到制酸止痛、促進(jìn)黏膜愈合的作用;黃連苦寒瀉火,與吳茱萸合用,一清一溫,辛開苦降,可清肝瀉火、降逆止嘔;甘草調(diào)和諸藥。全方能使木郁得疏,肝火得清,胃逆得降,潰瘍得愈,則諸癥悉。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的中醫(yī)主要癥狀積分及生活質(zhì)量評(píng)分總分較對(duì)照組明顯改善,觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組,提示八味逍遙散加味可有效改善肝胃郁熱型GERD患者的臨床癥狀,提高其生活質(zhì)量,促進(jìn)黏膜愈合,并且治療過程中未見明顯不良反應(yīng),表明本組療法不僅療效顯著且安全性好,值得臨床推廣使用。

        胃腸激素是胃腸黏膜化學(xué)信使細(xì)胞分泌的激素,在化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬于肽類,故又稱胃腸肽,在調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)和維持胃腸道內(nèi)壁完整性中起到重要作用,研究發(fā)現(xiàn)GERD患者的胃腸激素水平常呈失衡狀態(tài)[11]。MTL是對(duì)胃腸道運(yùn)動(dòng)起促進(jìn)作用的胃腸激素之一,可引起胃、食管下端擴(kuò)約肌收縮,促進(jìn)胃的排空與食管的蠕動(dòng)。VIP具有松弛胃腸道平滑肌以及抑制食管下括約肌張力等作用。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),與正常人群比較,GERD患者血中MTL水平明顯降低,VIP水平明顯升高[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組血清MTL水平明顯高于對(duì)照組,提示中藥治療可改善食管下端擴(kuò)約肌的收縮力,促進(jìn)食管的蠕動(dòng);VIP明顯低于對(duì)照組,提示中藥治療促進(jìn)食管平滑肌的收縮,增加食管下括約肌的張力。由此說明,八味逍遙散加味可調(diào)節(jié)GERD患者體內(nèi)MTL、VIP的水平,考慮是其作用機(jī)制之一。

        綜上,八味逍遙散加味治療肝胃郁熱型GERD,可改善臨床癥狀和提高生活質(zhì)量,療效顯著,安全性良好,并且能夠有效改善患者的胃腸激素水平。但是,八味逍遙散加味治療GERD的確切療效機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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