林燕玉，高 勇，何順勇，鄭 琳，林 瑜，李玉龍

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州350004）

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種人群發(fā)病率高的功能性胃腸疾病，臨床癥狀包括腹痛或不適、糞便不規(guī)則和腹脹，以及其他軀體、內(nèi)臟和精神共病，其中腹瀉型IBS（IBS-D）最為多見。IBS-D嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，給患者、醫(yī)生和衛(wèi)生系統(tǒng)造成沉重負(fù)擔(dān)。IBS-D的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，腸黏膜屏障功能的損傷在其發(fā)病中的作用近年來備受關(guān)注［1-3］。在過去的研究里，我們對藿砂口服液治療IBS-D取得了顯著的進(jìn)展，現(xiàn)在我們將藿砂口服液對腸黏膜屏障功能的影響進(jìn)行總結(jié)。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2016年發(fā)布的羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］中IBS-D的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］泄瀉病寒濕證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：瀉下清稀或如水樣大便，腹脹腹痛，腸鳴，舌苔薄白或白膩；次癥：脘腹痞滿，食欲不振，惡寒，脈濡緩。符合主癥大便性狀改變及舌苔情況可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡18～60歲，病程6個月以上；③告知試驗相關(guān)內(nèi)容，簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有感染性腹瀉、炎癥性腸病、吸收不良綜合征、甲亢以及全身性疾病、中毒、寄生蟲感染、惡性腫瘤等其他原因引起的腹瀉；②2周內(nèi)已使用其他藥物治療者；③妊娠期、哺乳期婦女；④合并有嚴(yán)重原發(fā)性心、肝、肺、腎、血液疾病及糖尿病等，或影響其生存的嚴(yán)重疾病，如腫瘤或艾滋?。虎莼加芯裣到y(tǒng)疾病，無法與醫(yī)生進(jìn)行正常交流者；⑥懷疑或確有酒精、藥物濫用病史者；⑦對本課題使用藥物成分過敏者。

1.5 一般資料 選取2019年9月—2021年1月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院消化科住院及門診就診的寒濕型IBS-D患者30例作為觀察組，另隨機(jī)選取進(jìn)行腸鏡檢查的30例健康體檢者作為健康組。健康組男16例，女14例；年齡（42.50±8.93）歲。觀察組男19例，女11例；年齡（38.20±9.42）歲。2組在年齡、性別上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。方案獲得福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并全過程跟蹤（批件號：2019-003-02）。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 健康組 不予干預(yù)。

2.1.2 觀察組 藿砂口服液（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，閩藥制字號：Z04106047）口服，每次10mL，每日3次，連續(xù)治療28 d。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 血清指標(biāo)檢測 分別采集健康組及觀察組治療前后外周血5mL。嚴(yán)格按照試劑說明書采用ELISA法檢測二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸、內(nèi)毒素含量，檢測試劑盒均購自福州精銳生物技術(shù)有限公司。

2.2.2 中醫(yī)證候積分評分標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］中癥狀分級量化積分標(biāo)準(zhǔn)，評估觀察組治療前后主要癥狀（大便泄瀉、腹脹腹痛、腸鳴）及次要癥狀（脘腹痞滿、食欲不振）的變化情況。主癥及次癥按病情的輕、中、重分別給予2、4、6分及1、2、3分，無癥狀計為0分。

2.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］擬定。①臨床痊愈：癥狀及體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；②顯效：癥狀及體征明顯改善，證候積分減少≥70%，＜95%；③有效：癥狀及體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，＜70%；④無效：癥狀及體征均無改善，甚至較前加重，證候積分減少＜30%。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料采用（±s）表示，同組治療前后采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

3 結(jié)果

3.1 觀察組療效 臨床痊愈3例，顯效8例，有效16例，無效3例，總有效率90%。

3.2 觀察組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。

表1 觀察組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

表1 觀察組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1）P＜0.05。

時間治療前治療后例數(shù)3030大便泄瀉4.53±1.382.07±0.981）腹痛腹脹4.73±1.111.63±0.811）腸鳴5.00±1.022.23±0.971）脘腹痞滿2.37±0.761.10±0.761）食欲不振2.23±0.771.30±0.701）總積分18.87±3.418.33±2.151）

3.3 2組治療前后血清DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素含量比較 見表2。

表2 2組治療前后血清DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素含量比較（±s）

表2 2組治療前后血清DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素含量比較（±s）

注：與健康組比較，1）P＜0.05；與治療前比較，2）P＜0.05。

組別健康組例數(shù)30觀察組30時間治療前治療后治療前治療后DAO／（ng／mL）5.69±1.31—11.58±2.011）1.97±1.222）D-乳酸／（μmol／L）6.66±2.01—10.35±2.721）5.20±1.092）內(nèi)毒素／（pg／mL）6.45±1.69—8.17±1.101）5.83±1.392）

4 討論

中醫(yī)并沒有IBS-D的記載，但根據(jù)其腹痛、腹瀉及腹脹等臨床表現(xiàn)將其歸于“泄瀉”“腹痛”“痞滿”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病以脾虛為主，以濕阻氣機(jī)為證，多因飲食不節(jié)或情志失調(diào)致氣機(jī)不暢，運(yùn)化失常，日久脾虛，運(yùn)化無力，遂生寒濕，其癥見或脘痞、或脹痛、或腸鳴、或下痢，而福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院的院內(nèi)制劑藿砂口服液改良自藿砂合劑，來源于《太平惠民和劑局方》中的平胃散化裁而來，處方由廣藿香、砂仁、陳皮、蒼術(shù)、神曲、厚樸等9味中藥組成。方中廣藿香芳香化濕，砂仁溫中止瀉，蒼術(shù)燥濕健脾，厚樸化濕導(dǎo)滯，四藥合用能溫中健脾、化濕導(dǎo)滯，配以神曲和胃消食，茯苓、澤瀉淡滲利濕。諸藥合用，具有化濕和胃、健脾止瀉的功效，臨床廣泛運(yùn)用于治療急性胃腸炎、食管賁門癌根治術(shù)后患者的腸功能紊亂及IBS-D等功能性胃腸疾病，且安全、有效［6-8］。通過觀察本研究治療前后各癥狀積分與總積分變化，提示藿砂口服液可改善IBS-D的相關(guān)臨床癥狀。

完整的腸黏膜是機(jī)體健康的重要保障之一，DAO是哺乳動物腸道絨毛細(xì)胞中具有高活性的細(xì)胞內(nèi)酶，特別是在空腸和回腸中較高，在發(fā)生腸黏膜屏障破壞、腸黏膜損傷后會釋放到血液中，進(jìn)而造成患者血液中的DAO含量升高，影響腸黏膜屏障功能的完整性［9-11］。同樣，外周血中D-乳酸水平及內(nèi)毒素的變化可間接反映腸黏膜通透性的變化和腸機(jī)械屏障的損害程度，是評估腸黏膜完整性的重要指標(biāo)［12-14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療前血清中DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素較健康組明顯升高，提示IBS-D患者極大可能存在腸黏膜損傷、腸黏膜通透性改變及腸黏膜屏障破壞。經(jīng)藿砂口服液治療，IBS-D患者DAO、D-乳酸及內(nèi)毒素含量明顯下降，提示藿砂口服液可能是通過降低腸黏膜通透性和／或改善腸黏膜完整性來保護(hù)腸黏膜。

綜上所述，藿砂口服液能明顯改善IBS-D臨床癥狀，降低DAO、D-乳酸及內(nèi)毒素水平，促進(jìn)腸黏膜完整性的形成，對腸黏膜具有保護(hù)作用。本研究樣本量小，缺乏可靠性，未來的研究通過多中心、大樣本、隨機(jī)的臨床試驗進(jìn)一步證實。