袁釗華 鄭元建 羅潔貞

廣東省惠州市第六人民醫(yī)院眼科 516211

視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)是臨床常見(jiàn)的一種眼底血管疾病，以中心視力下降、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜血液淤滯以及靜脈迂曲擴(kuò)張等為常見(jiàn)臨床特征，是由篩板附近的視網(wǎng)膜中央靜脈循環(huán)障礙所致[1]。視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞病因復(fù)雜，其發(fā)生可受多種因素影響，包括過(guò)度疲勞、視網(wǎng)膜炎癥、血流動(dòng)力學(xué)異常及視網(wǎng)膜低灌注等。視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞若不及時(shí)治療，將會(huì)誘發(fā)各種并發(fā)癥，主要包括兩類(lèi)，其中一類(lèi)為黃斑部的并發(fā)癥以及后遺癥，另一類(lèi)為新生血管及其并發(fā)癥，在所有并發(fā)癥中，以黃斑水腫常見(jiàn)[2]。對(duì)于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者，若不及時(shí)進(jìn)行治療，一旦當(dāng)視網(wǎng)膜處于缺血狀態(tài)時(shí)將會(huì)導(dǎo)致患者玻璃體中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子濃度發(fā)生明顯上升，進(jìn)而加重病情。目前臨床治療方法包括藥物治療以及激光治療等，對(duì)于藥物治療的視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者，目前已有研究[3]指出抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物治療效果良好，將抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子注射至患者玻璃體中已經(jīng)成為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。雷珠單抗是臨床常見(jiàn)的一種抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物，在黃斑變性、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的治療中具有廣泛應(yīng)用，可以抑制新生血管增生[4]。為進(jìn)一步分析雷珠單抗治療CRVO繼發(fā)黃斑水腫患者短期效果的相關(guān)影響因素，本次研究以我院2017年1月—2020年1月收治的120例(120眼)CRVO繼發(fā)黃斑水腫患者作為研究對(duì)象展開(kāi)研究，具體研究情況可見(jiàn)下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2017年1月—2020年1月收治采用雷珠單抗治療的120例(120眼)CRVO繼發(fā)黃斑水腫患者作為研究對(duì)象。其中，男57例，女63例；平均病程(48.57±10.68)周；基線(xiàn)BCVA(0.90±0.40)LogMAR；平均年齡(60.23±6.64)歲；左眼患病65例，右眼患病55例，均為單眼患病，所有患者均符合視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均選擇雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射治療方案進(jìn)行治療，CRT≥320μm，均可以配合研究隨訪(fǎng)90d以上，簽署知情同意書(shū)。排除既往存在視網(wǎng)膜手術(shù)治療史患者，合并新生血管性疾病患者，隨訪(fǎng)中斷的患者以及合并葡萄膜炎等其他眼病患者。

1.2 方法 手術(shù)前3d給予患者左氧氟沙星滴眼液(江蘇漢晨藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20103148)滴眼，4次/d，然后選擇鹽酸奧布卡因滴眼液(山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20056587)滴眼3次，之后選擇復(fù)方托吡卡胺(參天制藥株式會(huì)社；國(guó)藥準(zhǔn)字J20110007)常規(guī)散瞳，然后在患者玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗(瑞士Novartis Pharma Schweiz AG.)0.5mg，再連續(xù)3d選擇左氧氟沙星滴眼液滴眼，4次/d。在患者采用雷珠單抗治療后，每30d隨訪(fǎng)1次，對(duì)于黃斑水腫持續(xù)存在的患者，可以對(duì)其重復(fù)注射雷珠單抗治療，劑量和第一次相同。對(duì)其治療30d、90d的相關(guān)臨床資料進(jìn)行分析整理，包括年齡、性別、注射次數(shù)、最佳矯正視力(BCVA)、基線(xiàn)黃斑中心視網(wǎng)膜厚度(CRT)、黃斑囊樣水腫(CME)以及視網(wǎng)膜下液體積聚(SRF)等。同時(shí)評(píng)估其治療效果，將CRT<320μm的患者視為療效顯效，將CRT≥320μm的患者視為療效一般。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，對(duì)影響短期療效的相關(guān)因素進(jìn)行單因素分析和多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療情況 120例患者的雷珠單抗注射次數(shù)均值為(1.70±0.50)次，其治療30d后的CRT以及BCVA均值分別為(743.46±107.84)μm和(1.02±0.38)LogMAR；治療90d后的CRT以及BCVA均值分別為(405.09±119.56)μm和(1.15±0.22)LogMAR。所有患者治療后，其視力均顯著提高，同時(shí)黃斑水腫均有明顯消退，其中54.17%(65/120)患者的黃斑水腫于治療30d后消退，58.33%(70/120)患者的黃斑水腫于治療90d后消退，所有患者均未發(fā)生并發(fā)癥。經(jīng)治療，其中80例療效顯效，40例療效一般。

2.2 治療效果顯效和一般的基線(xiàn)資料及治療90d的相關(guān)參數(shù)比較 如表1所示，年齡大的患者療效顯著優(yōu)于年齡小的患者(P<0.05)，CRT下降明顯者的療效顯著優(yōu)于下降幅度小的患者(P<0.05)，多數(shù)療效顯效者均為CME消退者(P<0.05)，性別、病程、注射次數(shù)、基線(xiàn)CME和SRF以及BCVA提升組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 治療效果顯效和一般的基線(xiàn)資料及治療90d的相關(guān)參數(shù)比較

2.3 治療90d后CRT厚度的多因素Logistic回歸分析 如表2所示，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示導(dǎo)致雷珠單抗治療90d后CRT恢復(fù)不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為年齡和基線(xiàn)CRT(P<0.05)。

表2 治療90d后CRT厚度的多因素Logistic回歸分析

3 討論

視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞作為臨床常見(jiàn)的一種視網(wǎng)膜疾病，會(huì)對(duì)患者的視力帶來(lái)嚴(yán)重影響。目前已有大量研究[6]證實(shí)視網(wǎng)膜厚度和玻璃體內(nèi)的血管內(nèi)皮生成因子之間存在密切關(guān)系，其具體表現(xiàn)為正相關(guān)。而雷珠單抗作為目前臨床常見(jiàn)的一種抗血管生成的靶向藥物，可以通過(guò)和血管內(nèi)皮生成因子相結(jié)合來(lái)阻礙血管生長(zhǎng)[7]。目前雖然雷珠單抗說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有說(shuō)明可以用于眼科治療，但是已有研究表明雷珠單抗不僅能夠有效改善CRVO繼發(fā)黃斑水腫患者視力，而且還能夠有效減輕黃斑水腫，但也不是所有患者均可以通過(guò)注射雷珠單抗獲益，個(gè)別患者注射雷珠單抗治療后，其黃斑水腫可能還是會(huì)依舊持續(xù)存在[8]。本次研究結(jié)果顯示，120例患者雷珠單抗治療30d后的CRT以及BCVA均值分別為(743.46±107.84)μm和(1.02±0.38)LogMAR，相較于治療前，其治療后的視力均顯著提高，黃斑水腫均有明顯消退，其中54.17%患者的黃斑水腫于治療30d后消退，所有患者均未發(fā)生并發(fā)癥。同時(shí)年齡大、CRT下降明顯者以及CME消退者的短期療效更優(yōu)(P<0.05)。而既往也有相關(guān)研究[9]指出，年齡以及基線(xiàn)CRT是CRVO繼發(fā)黃斑水腫患者雷珠單抗治療短期療效的主要影響因素。同時(shí)由表2可知，導(dǎo)致患者治療90d后CRT恢復(fù)不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為年齡和基線(xiàn)CRT(P<0.05)。以往也有研究指出，年齡越小，抗血管內(nèi)皮生成因子治療后的視力恢復(fù)會(huì)更加理想，但是也有學(xué)者指出，年齡和視力預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)性。賈媛媛等[10]報(bào)道，年齡大和基線(xiàn)CRT低提示CRVO繼發(fā)黃斑水腫患者治療后3個(gè)月后CRT恢復(fù)較好，在CRVO繼發(fā)黃斑水腫治療中，雷珠單抗治療在改善患者黃斑水腫以及幫助患者提升視力方面的作用是毋庸置疑的。

綜上所述，對(duì)于CRVO繼發(fā)黃斑水腫患者，雷珠單抗治療效果理想，不僅可以顯著提高患者的BCVA，而且還有利于進(jìn)一步降低CRT，年齡以及基線(xiàn)CRT是影響其短期效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。