陳麗莎，晏茂兵

（遵義市中醫(yī)醫(yī)院代謝內(nèi)分泌科，貴州 遵義 563099）

甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松是因甲狀腺激素分泌過多造成機(jī)體骨代謝與骨礦化紊亂而引發(fā)的繼發(fā)性疾病，患者常有煩躁易怒、心悸手抖、多汗怕熱、多食易饑等表現(xiàn)，可因無典型骨質(zhì)疏松表現(xiàn)延誤治療，隨著病情進(jìn)展可引發(fā)腰背疼痛甚至骨骼變形，加大脆性骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。臨床常應(yīng)用抗骨質(zhì)疏松藥物、鈣劑和抗甲狀腺藥物進(jìn)行治療，雖可以調(diào)節(jié)患者甲狀腺素水平，改善低血鈣癥狀，但整體療效不理想。中醫(yī)認(rèn)為，甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松屬“骨痿”“骨痹”等范疇，應(yīng)以補(bǔ)肝益氣、活血益精為主要治療原則。杜仲飲子為中藥湯劑，具有補(bǔ)肝補(bǔ)腎等功效，在治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松性腰背痛患者中已取得較好的療效[2]。本研究旨在探討杜仲飲子聯(lián)合碳酸鈣對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松患者甲狀腺功能和骨密度的影響，并將相關(guān)研究結(jié)果作出以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以遵義市中醫(yī)醫(yī)院2018年5月至2020年5月收治的94例甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松患者作為本研究的研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有入選患者劃分為兩組。對(duì)照組47例患者，病情程度：輕度、中度、重度分別15、24、8例；男性、女性分別16、31例；病程 0.5～6 年，平均（3.52±1.18）年；年齡 42～75 歲，平均（49.36±6.82）歲；觀察組47例患者，病情程度：輕度、中度、重度分別16、22、9例；男性、女性分別15、32例；病程0.5～5年，平均（3.48±1.23）年；年齡40～74歲，平均（49.68±6.79）歲。兩組患者對(duì)比分析兩組患者病情程度、病程、年齡、性別等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：內(nèi)分泌和代謝性疾病分冊(cè)》[3]與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中關(guān)于甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松和骨痿的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；輔助檢查確診為甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松癥者；年齡為40～75歲者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重肝腎功能不全或器質(zhì)性消化系統(tǒng)疾病；合并血液系統(tǒng)、心腦血管疾病者；其他疾病造成的骨代謝異常者等。遵義市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)該項(xiàng)研究，且征得患者或家屬的知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)西藥治療，口服碳酸鈣D3片[ 安士制藥(中山)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183461，規(guī)格：1.5 g/片] 1.5 g/次，1次/d；骨化三醇膠丸（R.P.Scherer GmbH & Co.KG，注冊(cè)證號(hào)J20150011，規(guī)格：0.25 μg/粒）0.25 μg/次，1 次 /d；甲巰咪唑片 [默克制藥(江蘇)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171078，規(guī)格：30 mg/片 ]30 mg/次，1次/d。觀察組患者接受常規(guī)西藥治療（藥物與用法同對(duì)照組） +杜仲飲子治療，湯藥組成：杜仲30 g，熟地、狗脊、山藥、茯苓、黃芪、白術(shù)各20 g，龜板25 g，牛膝、丹參、黃精各15 g，當(dāng)歸12 g，水煎至約300 mL，1劑/d，早晚兩次溫服。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。癥狀和體征消失，甲狀腺功能恢復(fù)正常視為治愈；癥狀和體征基本消失，甲狀腺功能顯著改善視為有效；上述指標(biāo)均無明顯改善視為無效?？傆行?治愈率+有效率[3]。②采集兩組患者治療前后患者靜脈血5 mL，離心機(jī)轉(zhuǎn)速設(shè)定為3 000 r/min，經(jīng)過5 min的離心后，取血清，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。③比較兩組患者治療前后的骨密度，采用雙能X線骨密度儀檢測(cè)正位腰椎1-4（L1-4）和左側(cè)髖關(guān)節(jié)骨密度，骨密度值與同性別和同種族正常成人的骨峰值相比下降不足1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為正常；下降1～2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之間為骨量減少；下降＞2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松。④比較兩組患者白細(xì)胞減少、肝功異常、惡心、腹脹等不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料（甲狀腺功能、骨密度）、計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）分別以(±s)表示、[例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相比對(duì)照組，觀察組患者臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 甲狀腺功能 兩組患者血清FT3、FT4治療后相較于治療前均顯著下降，相較于對(duì)照組顯著降低；治療后兩組患者血清TSH均顯著上升，觀察組升高幅度顯著大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能水平比較(±s)

表2 兩組患者甲狀腺功能水平比較(±s)

注：相比治療前，*P＜0.05。FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

組別 例數(shù) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(IU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 15.22±0.68 5.11±0.76* 86.54±13.97 16.09±5.20* 0.15±0.06 1.52±0.39*對(duì)照組 47 15.30±0.54 6.24±0.41* 86.20±14.31 20.14±5.43* 0.14±0.04 1.23±0.32*t值 0.632 8.971 0.117 3.693 0.951 3.941 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 骨密度 觀察組患者L1-4、左側(cè)髖關(guān)節(jié)骨密度治療后相較于治療前均顯著升高，觀察組升高幅度顯著大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者骨密度比較(±s, g/cm2)

表3 兩組患者骨密度比較(±s, g/cm2)

注：相比治療前，*P＜0.05。L1-4：正位腰椎1-4。

組別 例數(shù) L1-4 左側(cè)髖關(guān)節(jié)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 0.72±0.11 0.82±0.09* 0.70±0.12 0.82±0.11*對(duì)照組 47 0.71±0.13 0.75±0.10 0.68±0.14 0.72±0.05 t值 0.403 3.567 0.744 5.674 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 與對(duì)照組比較，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松發(fā)病與甲狀腺激素、促甲狀腺激素和維生素D水平等密切相關(guān)，在長(zhǎng)期過高甲狀腺激素的刺激下，會(huì)出現(xiàn)高代謝癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床上治療甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松患者常使用抗骨質(zhì)疏松藥物、鈣劑，可有效調(diào)節(jié)骨質(zhì)鈣化，刺進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收，但長(zhǎng)時(shí)間使用易引發(fā)胃腸道刺激[5-6]。

中醫(yī)認(rèn)為甲亢性骨質(zhì)疏松癥的基本發(fā)病機(jī)制是脾胃虛弱導(dǎo)致外源性病原體大量涌入。阻塞經(jīng)絡(luò)和破壞骨骼是致病因素，或因受風(fēng)寒濕邪，邪氣阻滯，正氣虧虛，導(dǎo)致痰瘀而痹阻經(jīng)絡(luò)；腎精虧虛，骨失所養(yǎng)，引起骨骼的萎縮，骨骼密度下降，進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。杜仲飲子中熟地、山藥、黃精、牛膝、龜板、狗脊可補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)陰、健骨強(qiáng)筋；白術(shù)、茯苓、黃芪可健脾和胃；丹參、杜仲、當(dāng)歸可活血、補(bǔ)血，諸藥合用，共奏補(bǔ)腎養(yǎng)肝、強(qiáng)筋健骨、健脾益氣之功效[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率、L1-4與左側(cè)髖關(guān)節(jié)骨密度均顯著高于對(duì)照組，提示杜仲飲子聯(lián)合碳酸鈣可有效提高甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松患者的臨床療效，恢復(fù)骨密度。

甲狀腺激素能促進(jìn)炎性細(xì)胞因子釋放，增強(qiáng)細(xì)胞生理活性，進(jìn)而促進(jìn)破骨細(xì)胞成熟并增加其活性，提高骨質(zhì)吸收能力，同時(shí)，甲狀腺激素水平升高后能提升機(jī)體蛋白質(zhì)消化能力，促進(jìn)代謝，加劇鈣流失，最終誘發(fā)骨質(zhì)疏松?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，杜仲葉醇提物具有類似激素作用，可改善骨髓形成，增加骨髓強(qiáng)度[9]。黃芪提取物黃芪多糖具有抗肝纖維化的作用，可抑制脂氧化酶，減少脂多糖生成，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體代謝功能，保護(hù)線粒體，且具有一定的安全性[10]。本研究中，觀察組患者血清FT3、FT4治療后均相較于對(duì)照組顯著降低，血清TSH較對(duì)照組顯著升高，對(duì)比分析兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示杜仲飲子聯(lián)合碳酸鈣可有效改善甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松患者甲狀腺功能，且不增加不良反應(yīng)。

綜上，杜仲飲子聯(lián)合碳酸鈣可有效提高甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松患者的臨床療效，促進(jìn)患者甲狀腺功能的有效改善與骨密度的恢復(fù)，且安全性較高，值得推廣。