崔常賀

【摘 要】 目的;觀察木丹顆粒輔助治療對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者氧化應(yīng)激和神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響。方法：將120例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)數(shù)字法分為對照組（59例）和觀察組（61例），兩組均給予常規(guī)糖尿病治療，并口服甲鈷胺片;觀察組加服木丹顆粒，均連續(xù)服藥治療8周。對兩組治療后氧化應(yīng)激和神經(jīng)傳導(dǎo)速度指標(biāo)進(jìn)行比較，并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后兩組血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）等氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)均有改善，且觀察組GSH-Px和SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、正中神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、腓總神經(jīng)SNCV 以及腓總神經(jīng)MNCV等肌電圖檢查結(jié)果均有改善，并且觀察組上述神經(jīng)傳導(dǎo)速度指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（對照組為5.08%，觀察組為6.56%）的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：木丹顆粒輔助治療可改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)，提高下肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且無明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病周圍神經(jīng)病變;木丹顆粒;氧化應(yīng)激;神經(jīng)傳導(dǎo)速度

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病導(dǎo)致的一種常見周圍神經(jīng)障礙并發(fā)癥，以下肢疼痛和感覺異常癥狀為主，隨著病程延長，會進(jìn)一步加劇周圍神經(jīng)受損，導(dǎo)致肢體活動異常，影響生活質(zhì)量等，甚至導(dǎo)致截肢、殘疾的嚴(yán)重后果[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療以控制機(jī)體血糖、修復(fù)及營養(yǎng)神經(jīng)、緩解疼痛的西藥為主，雖然可以延緩病情進(jìn)展，但長期治療的效果有限[2]，目前常輔助中藥以改善療效。木丹顆粒是一種主要治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的中成藥，具有通絡(luò)止痛功效[3]。本研究通過觀察木丹顆粒輔助治療對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者氧化應(yīng)激和神經(jīng)傳導(dǎo)速度指標(biāo)的影響，為疾病臨床治療的藥物選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年9月在我院治療的120例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象，隨機(jī)數(shù)字法分為對照組（59例）和觀察組（61例），其中對照組男33例，女26例，年齡39～74歲，平均（49.15±5.65）歲，糖尿病病程1～15年，平均（8.49±1.36）年，周圍神經(jīng)病變病程0.5～10年，平均（4.78±0.76）年;觀察組男35例，女26例，年齡38～73歲，平均（48.42±5.60）歲，糖尿病病程1～14年，平均（8.42±1.33）年，周圍神經(jīng)病變病程3個(gè)月～10年，平均（4.75±0.74）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》和《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南 （2016年版）》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診[4-5]：①臨床確診糖尿病或有糖尿病病史;②存在疼痛、麻木、感覺異常以及腱反射減弱消失等癥狀體征;③肌電圖檢查存在異常改變。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對象均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，基本資料均完整，且知情同意，并簽署同意書;②排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有惡性腫瘤、其他疾病或藥物導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變、合并糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥、動靜脈血管性疾病以及精神系統(tǒng)疾病者。

1.4 [JP+1]方法 兩組均給予常規(guī)糖尿病治療，并口服甲鈷胺片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041767），0.5 mg/次，3 次/d;觀察組加服木丹顆粒（遼寧奧達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20080033），7 g/次，3 次/d。兩組均連續(xù)服藥治療8周。[JP]

1.5 觀察指標(biāo) ①氧化應(yīng)激指標(biāo)。兩組分別于治療前后采用比色法檢測法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、放射免疫法檢測超氧化物歧化酶（SOD）、Elisa法檢測丙二醛（MDA）等血清指標(biāo)水平;②神經(jīng)傳導(dǎo)速度指標(biāo)。兩組分別于治療前后采用肌電圖檢測正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（Sensory Nerve Conduction Velocity，SNCV）及運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（Motor Nerve Conduction Velocity，MNCV）等指標(biāo);③不良反應(yīng)。記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較;計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的比較 治療后兩組血清GSH-Px、SOD和MDA等氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)均有改善，并且觀察組GSH-Px和SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度指標(biāo)的比較 治療后兩組正中神經(jīng)SNCV、正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)SNCV 以及腓總神經(jīng)MNCV等肌電圖檢查結(jié)果均有改善，并且觀察組上述神經(jīng)傳導(dǎo)速度指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 對照組發(fā)生頭暈2例、腹瀉1例，觀察組發(fā)生頭暈1例、惡心嘔吐1例、腹瀉2例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（對照組為5.08%，觀察組為6.56%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生機(jī)制與糖脂代謝紊亂、神經(jīng)纖維營養(yǎng)缺乏、血液高凝以及氧化應(yīng)激等多種因素有關(guān)，其中氧化應(yīng)激機(jī)制是近年來關(guān)注的熱點(diǎn)。研究表明，機(jī)體在高血糖狀態(tài)下，會生成過多的自由基和代謝產(chǎn)物，繼發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起生物膜脂質(zhì)過氧化和DNA損害，并活化多種信號傳導(dǎo)通路，改變血管內(nèi)皮功能和微血管病變，造成外周神經(jīng)細(xì)胞死亡、神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)異常等，GSH-Px、SOD和MDA是具有代表性的氧化應(yīng)激指標(biāo)，與糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生存在密切關(guān)系[6-7]。甲鈷胺片是維生素B12前體，是一種常用的調(diào)節(jié)神經(jīng)、營養(yǎng)神經(jīng)的藥物，廣泛用于各種周圍神經(jīng)疾病的臨床治療中，但是甲鈷胺對抑制氧化應(yīng)激的作用并不明顯，故長時(shí)間服用的效果十分有限，常輔助中成藥物以促進(jìn)下肢疼痛和感覺異常等癥狀的緩解，以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度相關(guān)指標(biāo)的改善[8]。

糖尿病周圍神經(jīng)病變的中醫(yī)治療以補(bǔ)氣化瘀、通痹止痛為主，木丹顆粒中黃芪可行血補(bǔ)氣固表，延胡索和三七可通經(jīng)和血止痛，輔以赤芍、蘇木、川芎、紅花、雞血藤等可活血行氣養(yǎng)陰、舒筋通絡(luò)止痛[9]，同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，木丹顆粒能夠改善血液微循環(huán)和神經(jīng)代謝過程，并提高血管活動性物質(zhì)，達(dá)到修復(fù)受損神經(jīng)的功效[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血清GSH-Px、SOD和MDA等氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)均有改善，并且觀察組GSH-Px和SOD顯著性高于對照組，MDA顯著性低于對照組，這與以往研究結(jié)果相符[11]，說明木丹顆粒能夠提高糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的抗氧化能力，抑制機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組正中神經(jīng)SNCV、正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)SNCV 以及腓總神經(jīng)MNCV等肌電圖檢查結(jié)果均有改善，并且觀察組上述神經(jīng)傳導(dǎo)速度指標(biāo)均顯著性高于對照組，這與以往研究結(jié)果相符[12]，說明木丹顆粒與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用，可提高機(jī)體神經(jīng)內(nèi)膜血液供應(yīng)和神經(jīng)營養(yǎng)因子，進(jìn)一步改善神經(jīng)傳導(dǎo)作用。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率（對照組為5.08%，觀察組為6.56%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，木丹顆粒輔助治療可改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)，提高下肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且無明顯不良反應(yīng)，可在臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]呂仁和， 趙進(jìn)喜. 糖尿病及其并發(fā)癥中西醫(yī)診治學(xué)[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2014： 645-646.

[2]吳小芬， 羅曉紅， 侯紅斌， 等. 痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物治療進(jìn)展[J]. 西北國防醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 40（3）： 190-194.

[3]李桃， 杜娟. 木丹顆粒聯(lián)合西藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效對比觀察[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2018， 45（10）： 2101-2103.

[4]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南（2017年版） [J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志， 2018， 38（4）： 292-344.

[5]中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會. 糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016年版） [J]. 中醫(yī)雜志， 2017， 58（7）： 625-630.

[6]初陽， 冷錦紅. 痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變中氧化應(yīng)激與亞硝化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)與血管損傷機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志， 2019， 40（10）： 88-90.

[7]武鈺翔， 顧洪斌， 朱平， 等. 臨床氧化應(yīng)激指標(biāo)與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)研究[J]. 中華老年多器官疾病雜志， 2018， 17（8）： 573-577.

[8]張永進(jìn)， 丁建強(qiáng)， 李建華. 甲鈷胺在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)， 2012， 2（14）： 19-21.

[9]趙步長， 趙濤， 趙明中. 糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制及中藥木丹顆粒干預(yù)研究新進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2013， 10（12）： 33-35.

[10]呂銳， 李堯軍， 田桂芳， 等. 木丹顆粒治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的作用機(jī)制[J]. 中國新藥雜志， 2009， 18（2）： 123-126.

[11]楊麗梅， 賈榮梅， 高倩， 等. 木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變氣虛絡(luò)阻證的療效及對神經(jīng)電生理和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 19（2）： 181-184.

[12]賈榮梅， 高倩， 楊麗梅， 等. 木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病神經(jīng)病變的臨床研究[J]. 北京醫(yī)學(xué)， 2020， 42（3）： 201-204.