劉帥，胡淑文，郭鵬飛，鐘慧

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬心理醫(yī)院/安徽省精神衛(wèi)生中心/安徽省合肥市第四人民醫(yī)院，安徽 合肥）

0 引言

精神分裂癥是一組病因未明的，思維、情感、行為等多方面受到影響的重性精神障礙，其主要臨床癥狀包括陽性癥狀（如幻覺、妄想等）和陰性癥狀（如情感淡漠、意志活動消退、快感降低等）以及認(rèn)知缺陷[1]?，F(xiàn)有研究表明家庭結(jié)構(gòu)、親子關(guān)系、父母管教方式、生活環(huán)境等因素，能夠影響到對個體心理的早期發(fā)展，兒童期完整的家庭支持系統(tǒng)和充足的父母的關(guān)愛，對兒童后期人格的發(fā)育及社會交往有著正向作用，相反的是，兒童時期長期面臨虐待或創(chuàng)傷事件會提高成年后精神疾病的患病風(fēng)險[2]。

本研究擬以早發(fā)性精神分裂癥患者為研究對象，利用神經(jīng)心理學(xué)測驗和磁共振成像技術(shù)，從行為學(xué)水平及影像學(xué)的角度研究早發(fā)性精神分裂癥患者的童年創(chuàng)傷經(jīng)歷與腦損傷之間的關(guān)系，為早發(fā)性精神分裂癥的治療提供干預(yù)的方向及側(cè)重點及尋找相應(yīng)的腦區(qū)，便于將來采用經(jīng)顱磁刺激、經(jīng)顱直流電刺激等技術(shù)精準(zhǔn)治療，對減少疾病給患者、家庭及社會帶來的負(fù)擔(dān)具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本實驗的受試者來自安徽省精神衛(wèi)生中心2019～2020年的門診及住院的抑郁障礙患者。

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn)

①符合《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》第五修訂版（DSM-5）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢族，年齡13～18歲；③右利手；④入組前未曾進(jìn)行過無抽搐電休克治療。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

既往罹患神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重軀體疾病、精神活性物質(zhì)濫用、精神發(fā)育遲滯、檢查不合作（因精神癥狀嚴(yán)重而無法堅持完成試驗或試驗中不認(rèn)真回答者）等。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集及相關(guān)量表

一般資料的收集：由2名經(jīng)過培訓(xùn)的精神科醫(yī)生完成人口學(xué)資料及臨床資料的收集，包括姓名、性別、年齡、受教育年限等。采用陰性和陽性癥狀量表（PANSS）評估患者的精神病性癥狀。采用兒童創(chuàng)傷問卷（CTQ）評估患者的童年創(chuàng)傷經(jīng)歷。

1.2.2 影像數(shù)據(jù)的采集和分析

（1）使用Discovery MR750w 3.0T MR掃描儀，16通道相控陣頭線圈對納入組的患者進(jìn)行磁共振掃描，囑被試放松平躺于掃描儀內(nèi)，保持安靜、閉目、清醒的狀態(tài)，按照下列標(biāo)準(zhǔn)的掃描方案進(jìn)行掃描：①常規(guī)T2加權(quán)像（T2WI）：用于排除存在顱內(nèi)器質(zhì)性病變的被試。②高分辨三維T1加權(quán)像（3D-T1WI）：用于功能圖像配準(zhǔn)。采用腦容積掃描序列（BRAVO），TR/TE/TI=8.0/3.0/450 ms，翻 轉(zhuǎn) 角（FA）=12°，F(xiàn)OV=256×256 mm2，矩陣 =256×256，NEX=1，層厚 =1 mm，層數(shù)=188，矢狀位。

（2）數(shù)據(jù)的預(yù)處理及分析。T1結(jié)構(gòu)像預(yù)處理和指標(biāo)提取：首先對T1結(jié)構(gòu)像進(jìn)行校正及去除腦外組織；然后采用VBM8軟件包實現(xiàn)腦灰、白質(zhì)的分割及空間標(biāo)準(zhǔn)化，進(jìn)行腦灰、白質(zhì)體積分析。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

1.2.3.1 人口學(xué)及臨床資料

采用SPPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量資料如兩組被試的年齡、受教育年限、CTQ得分等采用雙樣本t檢驗，計數(shù)資料（性別）以費舍爾確切概率法（Fisher Probabilities）進(jìn)行比較，Pearson相關(guān)分析被用于檢驗磁共振數(shù)據(jù)與神經(jīng)認(rèn)知功能相關(guān)性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2.3.2 VBM數(shù)據(jù)分析

采用SPM8軟件實施組間t檢驗，以性別、年齡、受教育年限為協(xié)變量，利用雙樣本t檢驗對兩組被試的圖像分析比較，統(tǒng)計水準(zhǔn)以P＜0.05（多重比較校正）為有顯著性差異。將兩組被試差異腦區(qū)作為感興趣區(qū)（ROI），將ROI內(nèi)所有被試的平均灰質(zhì)體積與童年創(chuàng)傷量表（CTQ）得分做Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組被試的社會人口學(xué)和臨床資料比較

本次研究共入組了早發(fā)性精神分裂癥被試20例，其中納入伴童年創(chuàng)傷組被試14例（男性5例、女性9例），平均年齡（17.00±1.18）歲，平均受教育年限（11.00±1.18）年；不伴童年創(chuàng)傷組被試6例，（男性3例、女性3例），平均年齡（16.83±0.75）歲，平均受教育年限（10.83±1.55）年；兩組被試性別、年齡、受教育年限差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。伴童年創(chuàng)傷組與不伴童年創(chuàng)傷組在CTQ性虐待、情感忽視、軀體忽視因子分及總分上存在差異（6.71±2.23）分 vs（5.00±0.01）分；（11.50±4.31）分vs （8.33±0.52）分；（9.86±3.09）分vs（6.17±1.60）分；（42.07±5.15）分vs （33.33±4.63）分，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的一般資料和臨床量表評分的比較[n(%),±s]

2.2 兩組被試的顯著差異腦區(qū)結(jié)構(gòu)比較

在排除性別、年齡和受教育年限差異對實驗的影響后，結(jié)果表明伴童年創(chuàng)傷組的被試雙側(cè)眶額皮層、雙側(cè)額上回及雙側(cè)舌回的灰質(zhì)體積同不伴童年創(chuàng)傷組被試相比明顯減小（團(tuán)塊水平FWE校正，P＜0.05），詳見圖1。

3 討論

圖1 兩組被試腦結(jié)構(gòu)圖像比較結(jié)果

目前全世界范圍內(nèi)，精神分裂癥的終生患病率約為1%，2015年[3]的一篇回顧性研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的患病率有逐步上升的態(tài)勢，我國精神分裂癥的終生患病率大概在0.6%[4]。早發(fā)性精神分裂癥的特點同成人精神分裂癥有所異同，其臨床癥狀與成人精神分裂癥相似，但早發(fā)性精神分裂癥患者發(fā)病前的運(yùn)動、語言、情感發(fā)育異常的可能性更高，具有早期癥狀不典型、起病隱匿、病程長、預(yù)后差等特點，且認(rèn)知損害更為突出。有學(xué)者[5]對發(fā)病年齡在11.5～17.9歲的早發(fā)性精神分裂癥患者進(jìn)行了一個長達(dá)12年的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)起病年齡小和病程時間長是導(dǎo)致早發(fā)性精神分裂癥社會功能受損的重要影響因素。目前，與成人精神分裂癥相比，對早發(fā)性精神分裂癥這種疾病的研究相對較少，在診斷方面仍被視為一種成人診斷[6]。有學(xué)者[7]在一份文獻(xiàn)評論中指出，12歲以前開始發(fā)病的病人似乎有較嚴(yán)重的早期神經(jīng)發(fā)育異常、更多的細(xì)胞遺傳學(xué)異常、家庭精神分裂癥史，同成人精神分裂癥患者相比更加嚴(yán)重。本次研究發(fā)現(xiàn)，伴童年創(chuàng)傷的精神分裂癥患者的舌回區(qū)域灰質(zhì)體積較不伴童年創(chuàng)傷組下降，這與楊舒然[8]針對伴童年創(chuàng)傷的首發(fā)抑郁癥患者的研究結(jié)果基本一致。上述研究結(jié)果提示童年創(chuàng)傷經(jīng)歷會影響個體的處理感覺信息的大腦皮層區(qū)域，當(dāng)兒童青少年在面對不良事件時，相應(yīng)的大腦皮層區(qū)域會被抑制從而弱化不愉悅的感覺信息傳入中樞，以減少應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)生。

綜上所述，本研究運(yùn)用結(jié)構(gòu)磁共振技術(shù)分析了伴和不伴童年創(chuàng)傷經(jīng)歷的早發(fā)性精神分裂癥患者的腦區(qū)結(jié)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)伴童年創(chuàng)傷經(jīng)歷的早發(fā)性精神分裂癥患者的雙側(cè)眶額皮層、額上回、舌回的腦區(qū)灰質(zhì)體積較不伴童年創(chuàng)傷經(jīng)歷的被試減小，提示童年創(chuàng)傷經(jīng)歷可能影響早發(fā)性精神分裂癥患者的腦區(qū)結(jié)構(gòu)改變。