孟小靖，姚理慧，陳苑苑，程鵬，張?jiān)S來,2★

（1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬心理醫(yī)院 精神科，安徽 合肥；2.安徽省精神衛(wèi)生中心/安徽省精神心理疾病臨床研究中心，安徽 合肥）

0 引言

精神分裂癥是一種以幻覺、妄想、思維紊亂和情緒表達(dá)遲鈍為主要表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，多發(fā)病于青壯年[1-2]。近年來，大量研究證明產(chǎn)前感染[3-4]或嚴(yán)重的自身免疫系統(tǒng)疾病[5]，可增加患者成年后罹患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)，這表明了精神分裂癥與免疫系統(tǒng)之間可能涉及炎癥免疫應(yīng)答；已報(bào)道，精神分裂癥患者血清中炎癥細(xì)胞因子的濃度發(fā)生了改變[6]；但精神分裂癥患者不同發(fā)病時(shí)期，其血清細(xì)胞因子的改變及其與臨床癥狀之間有何種聯(lián)系尚未有明確報(bào)道，因此，本研究分析了精神分裂癥患者急性期和緩解期血清細(xì)胞因子的改變與臨床癥狀之間的相關(guān)性。從而為精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制和癥狀改善提供新的研究思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年11月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬心理醫(yī)院符合入組標(biāo)準(zhǔn)且住院治療精神分裂癥患者80例，其中精神分裂癥急性期（A組）40例，緩解期（B組）40例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者家屬知情并贊成；（2）年齡 20～60歲，符合《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第五修訂版（DSM-5）中關(guān)于“精神分裂癥”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）住院治療；（4）在合肥市居住時(shí)間≥2年；（5）由對(duì)量表評(píng)定經(jīng)過一致性培訓(xùn)的精神科主治及以上醫(yī)師至少3名評(píng)定PANSS量表，進(jìn)行以下分組：急性期（A組）：入院后PANSS評(píng)分≥60分；緩解期（B組）：住院治療4周及以上PANSS評(píng)分＜60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他精神疾病、頭顱外傷、心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及軀體疾??；（2）I級(jí)親屬有精神疾病史；（3）有煙草、酒精及其他精神活性物質(zhì)依賴史；（4）妊娠期或哺乳期婦女；（5）患者入組前曾行無抽搐電休克治療；（6）近3個(gè)月服用任何抗生素、糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。

1.2 方法

（1）對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的入組患者收集以下資料，即：姓名、年齡、住址、婚姻狀況、詳細(xì)詢問精神病史、受教育年限、身高體重、家族史、發(fā)病年齡、飲食結(jié)構(gòu)、既往有無腹部或消化系統(tǒng)手術(shù)和外傷史、吸煙、飲酒和藥物濫用史、抗精神病藥使用情況、近3個(gè)月抗生素、激素等使用情況。

（2）血液樣本采集及檢測：入組患者禁食至少8 h，用聚丙烯管收集清晨空腹靜脈血5 mL，以3000 rpm轉(zhuǎn)速室溫離心5 min，取上清液，儲(chǔ)存于-80 ℃冰箱，至分析前。細(xì)胞因子檢測采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，檢測血清IL-6、IL-10、IL-17、IL-23、TNF-α 血液濃度。

（3）PANSS量表評(píng)定：由3名對(duì)量表評(píng)定經(jīng)驗(yàn)豐富的精神科主治及以上醫(yī)師，對(duì)入組患者進(jìn)行臨床癥狀評(píng)定。結(jié)果主要采用5-因子模型進(jìn)行分析，包括陽性癥狀條目（P1-P7），陰性癥狀條目（N1-N7），認(rèn)知缺損條目（P2，N5，N7，G10，G11），興奮因子條目（P4，P7，G4，G8，G14），抑郁因子條目（G2，G3，G6）。PANSS量表各項(xiàng)分值越高，表明臨床癥狀越顯著。

（4）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：借助SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。研究中全部定量數(shù)據(jù)均以（±s）的形式表現(xiàn)，定量資料兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Mann Whitney U檢驗(yàn)，定性資料數(shù)據(jù)的比較則采用卡方檢驗(yàn)。血清細(xì)胞因子濃度與臨床癥狀因子分采用Pearson或Spearman相關(guān)性分析，以雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 資料分析

本實(shí)驗(yàn)共入組符合要求的精神分裂癥患者急性期（A組）和緩解期（B組）各40人。A組男性和女性患者各20例，平均年齡為（32.930±9.442）歲，體質(zhì)指數(shù)（Body Mass Index, BMI）為（23.800±3.547）kg/m2；B 組男性和女性患者分別為19例和20例，平均年齡為（32.050±7.828）歲，BMI為（24.790±1.804）kg/m2；兩組間性別組成、年齡和 BMI均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.05，P=0.823；z=-0.173，P=0.862；t=-1.568，P=0.122）。

2.2 精神分裂癥患者急性發(fā)作期和緩解期血清細(xì)胞因子濃度的比較

結(jié) 果 示：急 性 發(fā) 作 期（A組）血 清 IL-6（t=8.988,P＜0.001）、IL-10 (z=-3.551,P＜0.001)、IL-17（z=-6.038,P＜0.001）、IL-23（z=-5.138,P＜0.001）和 TNF-α（z=-6.928,P＜0.001）濃度均明顯高于緩解期（B組），差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1

表1 精神分裂癥患者發(fā)作期與緩解期細(xì)胞因子水平比較（±s, pg/mL）

表1 精神分裂癥患者發(fā)作期與緩解期細(xì)胞因子水平比較（±s, pg/mL）

組別 例數(shù) IL-6 IL-10 IL-17 IL-23 TNF-α急性發(fā)作期 40 38.940±8.122 32.750±6.043 62.100±7.64644.610±13.329107.100±19.668緩解期 40 24.490±6.12028.520±3.74443.690±12.021 24.950±16.010 69.000±13.805 t/z 8.988 -3.551 -6.038 -5.138 -6.928 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 精神分裂癥患者急性發(fā)作期和緩解期PANSS評(píng)分的比較

精神分裂癥患者急性期（A組）PANSS各因子得分及總分均高于緩解期（B組），且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 精神分裂癥患者發(fā)作期與緩解期細(xì)胞因子水平比較（±s）

表2 精神分裂癥患者發(fā)作期與緩解期細(xì)胞因子水平比較（±s）

類別 A組（n=40） B組（n=40） t/z P PANSS評(píng)分陽性癥狀 14.50±3.40 8.35±1.08 10.917 ＜0.001陰性癥狀 21.15±3.42 12.80±2.63 12.244 ＜0.001一般病理分 34.30±4.44 23.10±2.85 13.411 ＜0.001認(rèn)知因子 11.28±1.59 6.25±1.06 16.868 ＜0.001興奮因子 8.88±1.94 6.08±1.41 -6.192 ＜0.001抑郁因子 4.28±1.69 3.23±0.53 -3.363 0.001總分 69.95±6.73 44.25±3.91 20.880 ＜0.001

3 討論

精神分裂癥患者急性期各細(xì)胞因子（IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-a）濃度均高于緩解期，且相關(guān)性分析結(jié)果顯示急性期細(xì)胞因子水平與臨床癥狀存在一定的相關(guān)性，而緩解期未發(fā)現(xiàn)此相關(guān)性；該結(jié)果說明了精神分裂癥與免疫炎癥反應(yīng)之間存在一定的關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果表明急性期促炎癥因子IL-6和TNF-α水平顯著高于緩解期，且IL-6水平變化與病程及認(rèn)知癥狀因子呈明顯正相關(guān)，這與以上研究結(jié)論相 一致；但本研究中，急性發(fā)作期IL-10水平明顯升高，其具體原由有待進(jìn)一步探究。

綜上所述，本研究初步表明精神分裂癥患者急性發(fā)作期癥狀與免疫功能紊亂有關(guān)，對(duì)其進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)，可能會(huì)成為治療精神分裂癥的新方法。