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        牛黃清瘟飲對(duì)乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者膽汁淤積及肝纖維化的作用研究?

        2021-06-07 09:10:56劉娜娜李鴻町劉華寶
        中國(guó)中醫(yī)急癥 2021年5期
        關(guān)鍵詞:牛黃療效

        劉 勇 周 彪 劉娜娜 李鴻町 劉華寶

        (重慶市中醫(yī)院,重慶 400021)

        慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)的急性肝功能衰竭,進(jìn)展期具有多器官衰竭特征。ACLF病情危篤,進(jìn)展迅速,易進(jìn)入多器官衰竭階段,病死率可達(dá)到50%~70%,是導(dǎo)致我國(guó)乙型肝炎患者死亡的主要原因之一[1]。作為臨床中常見(jiàn)的一種肝衰竭類(lèi)型,乙型肝炎ACLF具有多種臨床表現(xiàn),膽汁淤積及肝纖維化是重要的臨床表現(xiàn)。針對(duì)ACLF的膽汁淤積及肝纖維化,目前尚無(wú)特效的治療手段[2-3]。本課題組發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì),結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)肝衰竭的認(rèn)識(shí)以及中醫(yī)對(duì)“急黃”的認(rèn)知,借鑒關(guān)幼波等肝病名家對(duì)重癥黃疸的治療經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為中醫(yī)治療ACLF必須辨病與辨證相結(jié)合,肝衰竭前期階段如能及時(shí)阻斷病情的進(jìn)展,治療有效率會(huì)大大提高[4-5]。因此,肝衰竭前期是能否扭轉(zhuǎn)整個(gè)病情的關(guān)鍵階段,而在此期,臨床表現(xiàn)為身目、小便重度黃染癥狀,筆者抓住疫毒火熱之邪直入營(yíng)血,毒、瘀、痰三邪纏綿膠結(jié)為患的特點(diǎn),擬定牛黃清瘟飲為主方,以清熱平肝、利膽退黃,用以治療乙型肝炎相關(guān)ACLF膽汁淤積及肝纖維化,效果滿(mǎn)意?,F(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn):符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]的乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭前期(熱毒血瘀證)患者;年齡20~80歲,性別不限;神志清楚,感知力、表達(dá)能力正常;患者自愿接受口服中藥治療,自愿并簽署知情同意書(shū),依從醫(yī)護(hù)人員護(hù)理;無(wú)嚴(yán)重過(guò)敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn):不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;合并消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥患者;有心、肺等器官基礎(chǔ)疾病患者;對(duì)口服藥物治療不能接受或嚴(yán)重過(guò)敏者。

        1.2 臨床資料 選擇2017年7月至2020年7月重慶市中醫(yī)院肝病科病房乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者94例,采用數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組33例,犀角組31例,西藥組30例。西藥組男性17例,女性13例;平均年齡(41.86±6.70)歲;平均乙肝病程(11.45±3.27)年;平均急性病程(15.55±3.17)d。犀角組男性16例,女性 15例;平均年齡(41.32±6.19)歲;平均乙肝病程(11.43±3.67)年;平均急性病程(15.80±3.12)d。觀察組男性18例,女性15例;平均年齡(43.97±6.12)歲;平均乙肝病程(13.07±3.79)年;平均急性病程(14.27±3.49)d。兩組資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。沒(méi)有實(shí)驗(yàn)對(duì)象因故中途退出干預(yù)過(guò)程。

        1.3 治療方法 各組根據(jù)文獻(xiàn)[6]均予靜滴常規(guī)劑量的乙酰半胱氨酸注射液+異甘草酸鎂注射液+多烯磷脂酰膽堿注射液等。犀角組加予犀角散原方[8],組成:水牛角30 g(先煎),黃連3 g,升麻9 g,梔子9 g,茵陳蒿15 g(后下),大黃9 g,生地黃15 g,牡丹皮12 g,赤芍12 g,紫草9 g。劑量為機(jī)煎藥100 mL/包,每日3次。觀察組加予牛黃清瘟飲:體外培育牛黃0.9 g(沖服),赤芍60 g,茵陳蒿60 g,生地黃30 g,敗醬草30 g,郁金30 g,甘草30 g,大黃5 g。劑量為機(jī)煎藥100 mL/包,每日3次。藥材全部來(lái)自重慶市中醫(yī)院中藥房。3組療程均為3周。

        1.4 觀察項(xiàng)目 比較各組治療前后血清總膽紅素(TBIL)、血清膽汁酸(TBA)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、肝硬度(FibroScan)值、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)等肝臟相關(guān)指標(biāo)的改善情況。

        1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《2013版膽汁淤積性肝病診斷治療專(zhuān)家共識(shí)》[9]及《2015版瞬時(shí)彈性成像技術(shù)臨床專(zhuān)家共識(shí)》[10]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者臨床療效。顯效:皮膚及鞏膜黃染、皮膚瘙癢明顯減輕或者消失,大便顏色由淺變深恢復(fù)至正常狀態(tài),實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)FibroScan值、PCⅢ、TB、DB、TBA、GGT、ALP下降幅度>50%。有效:皮膚及鞏膜黃染、皮膚瘙癢減輕,大便顏色由淺變深,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)FibroScan值、PCⅢ、TB、DB、TBA、GGT、ALP下降幅度10%~50%。無(wú)效:患者皮膚及鞏膜黃染、皮膚瘙癢無(wú)明顯變化甚至加重,大便顏色由深變淺,F(xiàn)i?broScan值、PCⅢ、TB、DB、TBA、GGT、ALP未下降,甚至出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。顯效和有效合計(jì)為總有效。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將收集的數(shù)據(jù)錄入Epidate軟件,應(yīng)用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,使用t檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 各組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見(jiàn)表1、表2。治療后,觀察組TB、DB、TBA、GGT、ALP數(shù)值明顯低于西藥組及犀角組(P<0.05)。各組治療后的FibroScan值、PCⅢ均顯著低于治療前,且觀察組顯著低于其他兩組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        表1 各組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

        表1 各組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

        注:與本組治療前比較,?P<0.05;與觀察組治療后比較,△P<0.05。下同。

        組別西藥組(n=30)犀角組(n=31)觀察組(n=33)時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后TB(μmol/L)53.68±17.30 53.60±17.23*△52.97±16.45 53.67±16.23*△54.37±17.38 26.01±5.70*TBA(μmol/L)41.95±11.23 35.45±6.89*△42.56±13.10 36.67±6.00*△45.59±14.37 20.67±3.45*GGT(U/L)183.00±31.00 169.00±27.00*△174.00±32.00 162.00±27.00*△184.00±33.00 94.00±18.00*ALP(U/L)177.00±36.00 167.00±32.00*△177.00±37.00 153.00±28.00*△184.00±37.00 103.00±17.00*

        表2 各組治療前后FibroScan值、PCⅢ比較(±s)

        表2 各組治療前后FibroScan值、PCⅢ比較(±s)

        組 別 時(shí) 間FibroScan值PCⅢ(ng/mL)西藥組(n=30)犀角組(n=31)觀察組(n=33)治療前治療后治療前治療后治療前治療后20.70±2.50 18.60±1.60*△20.90±2.50 17.90±1.80*△21.10±2.40 12.30±1.60*72.90±4.50 71.20±3.70*△73.50±4.70 70.10±3.10*△72.80±9.10 41.00±2.60*

        2.2 各組綜合療效比較 見(jiàn)表3。觀察組總有效率明顯高于犀角組及西藥組(P<0.05)。

        表3 各組綜合療效比較(n)

        3 討 論

        目前西醫(yī)治療乙型肝炎ACLF包括內(nèi)科綜合治療、人工肝、肝移植3種主要治療方法。內(nèi)科綜合治療是肝衰竭治療的基礎(chǔ),常用的方法包括保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)微生態(tài)和免疫狀態(tài)、加強(qiáng)全身支持、監(jiān)護(hù)和維護(hù)臟器功能、防治并發(fā)癥等。雖經(jīng)長(zhǎng)期的探索及努力,內(nèi)科治療依然未取得實(shí)質(zhì)性的突破,患者病死率仍居高不下,膽汁淤積及肝纖維化改善效果不佳,治療費(fèi)用對(duì)社會(huì)、家庭造成巨大的負(fù)擔(dān)。有些藥物的療效還需經(jīng)設(shè)計(jì)良好的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)確認(rèn),內(nèi)科綜合治療方案有待優(yōu)化,不同類(lèi)型肝衰竭的臨床路徑有待建立和規(guī)范[11]。人工肝是目前治療肝衰竭不可或缺的方法,但由于費(fèi)用高,血漿供應(yīng)缺乏的問(wèn)題,導(dǎo)致人工肝不能在各級(jí)醫(yī)院普及。肝移植是治療肝衰竭最有效的方法,但由于費(fèi)用高昂、供肝來(lái)源短缺以及肝移植手術(shù)時(shí)機(jī)判斷體系的缺乏等問(wèn)題未得到有效應(yīng)用。中醫(yī)藥治療肝衰竭已經(jīng)有很多嘗試,其中涼血、活血、解毒是常用的治療法則,如犀角散,從多數(shù)報(bào)道來(lái)看都顯現(xiàn)出一定的有效性[12-13],對(duì)改善癥狀和預(yù)后有所幫助,但目前仍缺少一些質(zhì)量較好,可信度高的隨機(jī)對(duì)照前瞻性研究以對(duì)這些治法療效進(jìn)行進(jìn)一步的確認(rèn)[14]。另外,不同患者其病情輕重、所處階段、證候病機(jī)等均有較大差異,如何在涼血、活血、解毒的基礎(chǔ)上遣方用藥是一個(gè)較困難的問(wèn)題。

        本研究中,將中藥牛黃清瘟飲應(yīng)用于乙肝相關(guān)性ACLF所致膽汁淤積及肝纖維化的治療,相較于犀角散其療效有顯著提升,可顯著地改善患者的肝臟功能及纖維化,緩解膽汁淤積的癥狀,有效縮短病程,提高患者的生活質(zhì)量。牛黃清瘟飲是以體外培育牛黃為主藥的中藥處方[15-16],組成為體外培育牛黃、生地黃、赤芍、茵陳蒿、郁金、敗醬草、生大黃、生甘草。該方用牛黃、甘草、敗醬草、大黃清熱解毒,生地黃、赤芍、郁金涼血活血、茵陳蒿利膽退黃。其中,牛黃、郁金既能保肝退黃,又能清心豁痰,醒腦開(kāi)竅,敗醬草配大黃和防治內(nèi)毒素血癥,重用赤芍、生地黃活血化瘀,改善肝臟微循環(huán)[17]。甘草既可清熱解毒,緩解肝臟炎癥反應(yīng),又可“甘以緩急”,防治諸多涼藥傷脾胃。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)肝衰竭的認(rèn)識(shí),各類(lèi)慢性肝病患者皆存在不同程度的肝臟微循環(huán)障礙,血液難以進(jìn)出肝臟,營(yíng)養(yǎng)成分難以進(jìn)入肝臟導(dǎo)致消化不良,藥物難以進(jìn)入肝臟與肝細(xì)胞接觸,無(wú)法有效發(fā)揮藥物療效;代謝廢物難以排出肝臟成為毒素,導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。嚴(yán)重肝病患者,由于Kupffer細(xì)胞功能?chē)?yán)重受損,來(lái)自門(mén)靜脈的大量?jī)?nèi)毒素未經(jīng)解毒而溢入體循環(huán),可直接或通過(guò)激活Kupffer細(xì)胞釋放的化學(xué)介質(zhì)引起肝壞死。牛黃清瘟飲可能對(duì)肝衰竭的3個(gè)重點(diǎn)環(huán)節(jié):免疫損傷、細(xì)胞缺血缺氧和毒素血癥進(jìn)行積極的干預(yù)[18]。

        本研究結(jié)果顯示,針對(duì)乙型肝炎ACLF患者,牛黃清瘟飲可顯著改善肝臟功能及纖維化和膽汁淤積,進(jìn)而預(yù)防疾病進(jìn)一步惡化,療效優(yōu)于單純西藥組及犀角組。

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