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        生長抑素在重癥急性胰腺炎治療中的應(yīng)用

        2021-06-07 00:53:38
        中國醫(yī)藥科學(xué) 2021年9期

        王 主

        湖北省咸豐縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科,湖北咸豐 445600

        重癥急性胰腺炎是發(fā)生在外科的危重病癥,患者出現(xiàn)胰腺壞死及全身炎性反應(yīng),甚至引發(fā)多器官功能衰竭,死亡風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)40%~70%[1]。該種疾病具有起病急驟且病情發(fā)展迅猛的特點(diǎn),可引發(fā)多種并發(fā)癥,且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,是多因素共同作用的結(jié)果,長期酗酒、暴飲暴食及膽管疾病均可引發(fā)。重癥急性胰腺炎患者的內(nèi)環(huán)境失衡,發(fā)病早期患者可見明顯的胃腸功能障礙,出現(xiàn)機(jī)械性腸梗阻,腸道梗阻使得腸黏膜不斷萎縮,使得腸道通透性增加,各種細(xì)菌大量繁殖,使得胰周出現(xiàn)嚴(yán)重感染,甚至引發(fā)多器官功能障礙綜合征[2]。該疾病的治療方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),是目前臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問題,早期多采用非手術(shù)方式治療,常通過抑酶、抗菌、營養(yǎng)支持及改善胰腺內(nèi)部血液循環(huán)為主[3]。生長抑素可抑制激素分泌,抑制胰消化酶的活性,減少消化酶的分泌,緩解患者炎性反應(yīng)[3],廣泛用于重癥急性胰腺炎的治療中。本研究將2015年1月至2020年6月本院收治的90例重癥急性胰腺炎患者進(jìn)行研究,探討患者采用生長抑素治療后取得的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2015年1月至2020年6月我院收治的90例重癥急性胰腺炎患者,隨機(jī)分成兩組,對(duì)照組患者男∶女之比為24∶21;年齡30~70歲,平均(47.22±5.13)歲;平均就診時(shí)間(22.34±1.67) h;平均胰腺病史(3.22±0.44)年。觀察組患者男∶女為25∶20;年齡33~71歲,平均(47.41±5.22)歲;平均就診時(shí)間(22.40±1.69) h;平均胰腺病史(3.18±0.42)年。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)會(huì)胰腺學(xué)組制定的急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],患者經(jīng)過影像學(xué)檢查確診,同時(shí)伴有腹痛、發(fā)熱及惡心嘔吐等癥狀;②發(fā)病到住院在72 h以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)本研究藥物有過敏反應(yīng);②合并肝腎功能不全;③合并膽源性胰腺炎,要接受手術(shù)治療者。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書。

        1.2 治療方法

        入院后對(duì)患者進(jìn)行營養(yǎng)支持、抗感染、低壓吸氧、腸胃減壓、鎮(zhèn)痛及糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。

        對(duì)照組:靜脈滴注泮托拉唑鈉(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990170,規(guī)格:40 mg)治療,將40 mg泮托拉唑鈉與0.9%氯化鈉溶液100 ml混合,每日給藥1次,持續(xù)給藥1周。

        觀察組:除給予對(duì)照組藥物外,聯(lián)合生長抑素(海南中和藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20034150,規(guī)格:3.0 mg)治療,將3.0 mg生長抑素混合至0.9%氯化鈉溶液500 ml中,采用微量泵持續(xù)泵入,速度控制在0.25 mg/h,每日給藥1次,持續(xù)給藥1周。

        1.3 觀察指標(biāo)

        ①腹痛緩解、體溫、血淀粉酶及腸道功能恢復(fù)正常時(shí)間與住院時(shí)間;②血清炎性因子:分別于治療前及治療7 d后,晨起空腹抽取患者外周靜脈血5 ml,離心處理后取上層清液進(jìn)行炎性因子檢測(cè),包括超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細(xì)胞介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,hs-CRP采用免疫投射比濁法檢測(cè),剩余指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè),試劑盒(生產(chǎn)批號(hào):20140401)均由北京盛世中方公司提供,操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行;③記錄患者出現(xiàn)肺部感染、消化道出血、呼吸窘迫綜合征及麻痹性腸梗阻等并發(fā)癥的發(fā)生率。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用()表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組各項(xiàng)癥狀及體征緩解/恢復(fù)時(shí)間比較

        與對(duì)照組比較,觀察組腹痛癥狀緩解時(shí)間、體溫、血淀粉酶及腸道功能恢復(fù)正常時(shí)間,患者住院時(shí)間均更短(P<0.05),見表1。

        表1 兩組各項(xiàng)癥狀及體征緩解/恢復(fù)時(shí)間比較(±s,d)

        組別 n 腹痛癥狀緩解時(shí)間 體溫恢復(fù)正常時(shí)間 血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間 腸道功能恢復(fù)正常時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組 45 3.41±1.15 3.34±1.28 7.34±1.57 4.56±1.04 32.23±3.23觀察組 45 1.86±0.89 2.21±1.12 4.23±1.32 3.03±0.78 22.34±3.01 t值 7.150 4.457 10.171 7.895 15.027 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

        2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平檢測(cè)結(jié)果比較

        觀察組治療后血清炎性因子水平顯著低于治療前,且組間比較下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平檢測(cè)結(jié)果比較(±s,d)

        表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平檢測(cè)結(jié)果比較(±s,d)

        組別 n hs-CRP(mg/L) IL-8(ng/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 45 84.34±12.58 55.34±10.2212.4520.00011.21±1.62 7.23±1.30 15.7540.00082.56±10.82 65.46±11.29 11.9050.000觀察組 45 84.29±12.20 43.23±10.1215.9740.00011.19±1.58 5.45±1.18 16.0530.00082.67±10.78 52.23±11.25 12.6430.000 t值 0.019 5.648 0.059 6.801 0.048 5.568 P值 0.985 0.000 0.953 0.000 0.962 0.000

        2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

        觀察組并發(fā)癥發(fā)生率比對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

        3 討論

        胰腺炎是一種全身炎性疾病,約20%的患者會(huì)發(fā)展為重癥,不僅治療難度大,死亡率高,給家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。臨床多由膽石癥、酗酒及高脂血癥引起,而生活方式的改變,使得各種疾病逐漸年輕化,重癥急性胰腺炎也不例外,發(fā)病后患者的胰腺組織被炎性細(xì)胞浸潤,出現(xiàn)多器官功能損傷的情況,受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注[5]。早期發(fā)病多不建議采取手術(shù)治療方式,其易出現(xiàn)多種并發(fā)癥,會(huì)加重機(jī)體代謝紊亂,不利于機(jī)體血液循環(huán)[6-7]。泮托拉唑鈉是臨床常用的藥物,作為質(zhì)子泵抑制劑的一種,其能起到緩解癥狀的效果,但單一用藥靶點(diǎn)不強(qiáng),且并發(fā)癥多,疾病難以控制[8]。

        丁平等[9]學(xué)者認(rèn)為,生長抑素主要分布于人體胃腸道及下丘腦,可抑制胰酶分泌,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。人工合成的生長抑素與人體自身的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,且作用機(jī)制及生理功能也有較多相似點(diǎn)。重癥急性胰腺炎患者發(fā)病后,胰腺細(xì)胞會(huì)大量分泌生長抑素受體,其與外源性生長抑素充分結(jié)合后,使得胰腺分泌的環(huán)磷酸腺苷減少,還會(huì)調(diào)節(jié)胰腺組織的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),刺激迷走神經(jīng),提高其興奮性,進(jìn)而減少胰酶分泌,抑制病情發(fā)展,改善患者癥狀[10-12]??梢娊o予生長抑素治療可控制病情發(fā)展,改善患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示,觀察組腹痛癥狀持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組,體溫、血淀粉酶及腸道功能恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組,與王小劍等[13]的研究結(jié)果相符。提示聯(lián)合生長抑素使用可加快疾病康復(fù)進(jìn)程。另外,觀察組并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組低,與李備等[14]的研究結(jié)果相一致,其實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率為16.13%,而對(duì)照組高達(dá)48.39%,進(jìn)一步說明聯(lián)合給藥不僅不會(huì)增加藥物毒性,還可起到增效減毒的效果,降低泮托拉唑鈉對(duì)機(jī)體的損害,安全性更有保障。

        炎性因子大量釋放對(duì)重癥急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展起到積極作用,其導(dǎo)致胰腺微循環(huán)出現(xiàn)障礙,使胰腺細(xì)胞調(diào)亡,hs-CRP是機(jī)體受到創(chuàng)傷及微生物入侵時(shí)出現(xiàn)的一種急性相蛋白,其在炎癥發(fā)生后短時(shí)間內(nèi)達(dá)到高峰,可靈敏反映機(jī)體反應(yīng)狀態(tài)。TNF-α是炎癥及免疫應(yīng)答的重要介質(zhì),可誘導(dǎo)炎性因子生成。IL-8具有調(diào)節(jié)人類生殖生理的作用,可改變血管的通透性,使得粒細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附力增加。而本研究結(jié)果顯示,觀察組以上指標(biāo)均下降且下降幅度大于對(duì)照組,有文獻(xiàn)[15]研究中,采用生長抑素治療的一組其炎性因子水平顯著低于常規(guī)治療組,與本研究結(jié)果一致。提示加用生長抑素后,抑制胃酸及胰酶的分泌,促使炎性因子水平得以降低[15]。隨著臨床對(duì)該種疾病病理認(rèn)識(shí)的加深及治療手段的不斷進(jìn)步,疾病的死亡率呈下降趨勢(shì),但疾病尚無特效藥治愈,且該種疾病為多系統(tǒng)疾病,還需要加大研究力度,嘗試多樣化的綜合治療方式,使得疾病治療出現(xiàn)突破性進(jìn)展。

        綜上所述,重癥急性胰腺炎患者給予生長抑素治療后,其常見癥狀可在短時(shí)間內(nèi)緩解或恢復(fù)正常,且炎性因子水平也得以降低,其安全性也有所保障,具有顯著的臨床使用及推廣價(jià)值。

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