吳新華 吳志華

1.廣西壯族自治區(qū)梧州市工人醫(yī)院藥劑科，廣西梧州 543000；2.廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院急診科，廣西梧州 543000

消化性潰瘍是臨床上最為常見的上消化道系統(tǒng)疾病之一，其中以胃潰瘍、十二指腸潰瘍最為常見，患者主要表現(xiàn)為中上腹部不同程度的鈍痛、灼痛，早期腹痛癥狀較輕且可耐受，但隨著病情進(jìn)展、潰瘍面積擴(kuò)大等導(dǎo)致疼痛加劇，并且若治療不及時(shí)或治療方法不當(dāng)可并發(fā)上消化道出血或消化道穿孔等不良結(jié)局，嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量[1]。消化性潰瘍并上消化道出血主要為非靜脈曲張性上消化道出血，出血量并不洶涌，因此臨床多采用藥物療法控制上消化道出血，配合消化性潰瘍的積極治療可實(shí)現(xiàn)控制病情與徹底治愈的目的，但不同藥物治療方案或劑量差異可能在消化性潰瘍治療效果、安全性以及預(yù)后結(jié)局方面存在不同的差異[2]。本研究通過對(duì)80例消化性潰瘍并上消化道出血患者進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，旨在探討不同劑量艾司奧美拉唑應(yīng)用治療消化性潰瘍并上消化道出血的臨床療效及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2018年1月至2020年1月我院收入的80例消化性潰瘍合并上消化道出血患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各40例。對(duì)照組男22例，女18例，年齡22～69歲，平均（45.8±10.6）歲，原發(fā)病因明確胃潰瘍25例，十二指腸潰瘍15例，消化性潰瘍病程時(shí)間（2.5±0.5）年，存在既往上消化道出血病史8例，F(xiàn)orrest分級(jí)未Ⅰa級(jí)13例，Ⅰb級(jí)15例，Ⅱa級(jí)12例；觀察組男23例，女17例，年齡20～65歲，平均（45.1±9.8）歲，原發(fā)病因明確胃潰瘍24例，十二指腸潰瘍16例，消化性潰瘍病程時(shí)間（2.9±1.2）年，存在既往上消化道出血病史10例，F(xiàn)orrest分級(jí)未Ⅰa級(jí)14例，Ⅰb級(jí)15例，Ⅱa級(jí)11例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者已簽署知情同意書，已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷消化性潰瘍，出血24 h內(nèi)電子胃鏡檢查可見潰瘍形成且伴有滲血等活動(dòng)性出血征象。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；靜脈曲張性上消化道出血；血液系統(tǒng)疾?。辉l(fā)性凝血功能障礙；合并惡性腫瘤；藥物過敏；精神疾病。

1.2 方法

所有患者收治入院后禁食，密切監(jiān)測(cè)患者生命體征及尿量水平，根據(jù)病情予以常規(guī)補(bǔ)液、抗炎、輸血等，予以100 μg醋酸奧曲肽注射液（江蘇奧賽康藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20090291）混合20 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈推注治療。對(duì)照組予以注射用艾司奧美拉唑鈉（阿斯利康制藥，國藥準(zhǔn)字H20093314）80 mg靜脈注射以及8 mg/h靜脈持續(xù)泵入，連續(xù)維持治療72 h。觀察組則采用80 mg艾司奧美拉唑靜脈注射及40 mg靜脈滴注，每12 h治療1次，連續(xù)維持治療72 h。治療期間需留置胃管觀察引流液性質(zhì)，評(píng)估是否存在持續(xù)性出血。兩組患者每12 h復(fù)查血常規(guī)，根據(jù)患者實(shí)際病情必要時(shí)輸血維持血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定，對(duì)于二次出血的患者可考慮進(jìn)行內(nèi)鏡下止血或轉(zhuǎn)外科手術(shù)止血治療。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄并比較兩組患者入院后上消化道出血量、輸血量、止血時(shí)間以及住院時(shí)間，采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)制定的《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2015）》評(píng)價(jià)兩組患者治療效果[3]，顯效為治療72 h時(shí)成功止血，連續(xù)兩次大便潛血實(shí)驗(yàn)陰性，并且患者無明顯臨床癥狀，鏡檢潰瘍面消失，有效則為癥狀與體征明顯改善，黑便、吐血次數(shù)明顯減少，鏡檢潰瘍面積減少≥50%，大便潛血實(shí)驗(yàn)由陽性轉(zhuǎn)為弱陽性，無效則為未達(dá)到上述治療指征。治療總有效率為顯效率與有效率之和。統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者不良反應(yīng)、并發(fā)癥發(fā)生情況。采集患者治療前及出院時(shí)清晨空腹外周靜脈血標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清表皮生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；治療有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較

觀察組平均出血量、輸血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

組別 n出血量（ml）輸血量（U）止血時(shí)間（h）住院時(shí)間（d）觀察組40408.95±52.971.51±1.25 18.05±6.06 4.20±1.00對(duì)照組40535.27±60.323.08±2.06 35.27±8.52 7.80±1.50 t值 12.695 3.195 8.912 4.055 P值 0.001 0.048 0.007 0.036

2.2 兩組治療前后血清EGF、VEGF、SOD指標(biāo)比較

治療前兩組血清EGF、VEGF、SOD指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組血清EGF、VEGF、SOD指標(biāo)均較治療前明顯升高（P＜0.05），但治療后觀察組血清EGF、VEGF、SOD指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后EGF、VEGF、SOD指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后EGF、VEGF、SOD指標(biāo)比較（±s）

組別 n EGF（ng/L）VEGF（ng/L）SOD（U/L）觀察組 40治療前 119.52±8.62 80.39±7.5530.18±2.95治療后 308.51±13.41108.26±8.6436.74±2.52 t值 22.975 12.394 4.682 P值 0.001 0.001 0.015對(duì)照組 40治療前 120.09±8.54 79.89±5.13 29.94±2.65治療后 227.97±10.5293.06±7.52 32.85±2.41 t值 15.306 7.498 3.585 P值 0.001 0.008 0.045 t兩組治療前比較值 0.915 0.528 0.399 P兩組治療前比較值 0.481 0.527 0.706 t兩組治療后比較值 18.602 10.335 4.068 P兩組治療后比較值 0.001 0.006 0.012

2.3 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

消化性潰瘍是臨床最為常見的消化系統(tǒng)疾病，其致病因素較為多樣，以胃酸、胃蛋白酶等自身消化作用以及幽門螺桿菌感染、飲食不當(dāng)?shù)劝l(fā)病因素最為常見，消化性潰瘍患者胃黏膜保護(hù)能力相對(duì)較為薄弱，若治療不及時(shí)或方法不當(dāng)可導(dǎo)致潰瘍加重，潰瘍面穿透漿膜肌層從而引起消化道出血甚至穿孔，直接增加消化性潰瘍患者臨床治療難度，嚴(yán)重影響患者身心健康與生活質(zhì)量[4-5]。對(duì)于消化性潰瘍并上消化道穿孔患者，目前臨床首先采取藥物療法進(jìn)行止血及潰瘍的對(duì)癥治療，但不同藥物療效與安全性、止血效能等方面往往存在較大的差異[5]。艾司奧美拉唑作為臨床常用質(zhì)子泵抑制劑在消化性潰瘍的臨床治療中具有廣泛的應(yīng)用，其對(duì)胃酸分泌的抑制作用以及對(duì)胃黏膜壁細(xì)胞高度選擇作用抑制H+-K+-ATP酶的活性，并且抑酸效應(yīng)較強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間較長，能夠提供良好的胃腸功能保護(hù)作用[6-7]。而本研究顯示采用大劑量艾司奧美拉唑的觀察組治療總有效率明顯高于常規(guī)劑量對(duì)照組，并且平均出血量、輸血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間更短，血清EGF、VEGF、SOD指標(biāo)改善效果更為理想，同時(shí)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，提示大劑量艾司奧美拉唑應(yīng)用治療消化性潰瘍并上消化道出血療效與安全性方面均表現(xiàn)較為可靠。

奧曲肽為人工合成的生長抑素八肽衍生物，能夠選擇性促進(jìn)內(nèi)臟血管的收縮，抑制膽汁、胃蛋白酶、胃酸以及胰腺的分泌功能，并能夠降低胃腸道蠕動(dòng)頻率與強(qiáng)度，從而有效促進(jìn)胃黏膜的生長與修復(fù)，達(dá)到保護(hù)胃黏膜的目的，是臨床治療消化性潰瘍的常用藥物之一[8-9]。聯(lián)合艾司奧美拉唑后能夠有效控酸，達(dá)到降低潰瘍面侵蝕、止血的效果，而艾司奧美拉唑的劑量是影響消化性潰瘍并上消化道出血的重要因素，若用量不足或過少可能在短暫的抑酸作用后再次造成胃酸水平增加引起的再次出血現(xiàn)象，影響上消化道出血患者預(yù)后結(jié)局[10-12]，而本研究通過加大艾司奧美拉唑劑量可使上次藥物代謝完、胃酸水平恢復(fù)上升前對(duì)藥物效果進(jìn)行補(bǔ)充，從而進(jìn)一步抑制患者胃酸水平的升高，保持胃部pH水平，繼而穩(wěn)定消化性潰瘍患者止血效果，達(dá)到快速止血、促進(jìn)潰瘍愈合的目的[13]。但結(jié)合本研究結(jié)果認(rèn)為，在實(shí)際應(yīng)用過程中應(yīng)根據(jù)情況科學(xué)、準(zhǔn)確、合理的增加艾司奧美拉唑劑量，不可盲目增加劑量引起不良反應(yīng)發(fā)生率的升高[14-16]。

綜上所述，采用大劑量艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍并上消化道出血可快速止血，能夠有效降低患者輸血量與住院時(shí)間，促進(jìn)消化道表皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞的再生，且無并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)改善消化性潰瘍患者臨床預(yù)后具有積極作用。