王伊伊 石學慧

1.湖南中醫(yī)藥大學研究生院，湖南長沙 410000；2.湖南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院針灸門診，湖南長沙 410000

早發(fā)性卵巢功能不全為婦科常見疾病，即40歲以下女性出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)或停經(jīng)超4個月情況且雌激素水平較為低下情況[1]。目前，受社會壓力增加等影響，早發(fā)性卵巢功能不全發(fā)病率越來越高，已成為嚴重威脅女性健康的疾病之一。臨床認為該病與患者自身免疫性疾病有關[2]。在治療上多行激素替代療法，但其不良反應較多，適用人群嚴格，因此療效有限[3]。近年來，隨著中醫(yī)臨床的深入研究，中醫(yī)藥對早發(fā)性卵巢功能不全有顯著療效，補腎活血方具有補腎活血效果，而針灸則可經(jīng)針刺相關穴位起到平衡氣血、培元固腎之效[4]。因此，本研究選取湖南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院針灸門診2018年3月至2020年3月收治的52例早發(fā)性卵巢功能不全患者，進一步探究補腎活血方聯(lián)合針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取湖南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院針灸門診2018年3月至2020年3月收治的52例早發(fā)性卵巢功能不全患者，采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為參比組、試驗組，每組各26例。試驗組年齡19～39歲，平均（30.22±4.31）歲；病程5～18個月，平均（9.44±2.07）個月；伴潮熱汗出5例，伴失眠11例，伴焦慮或抑郁情緒3例，白帶量少、陰道干澀不適6例。參比組年齡20～38歲，平均（30.15±4.23）歲；病程6～17個月，平均（9.58±2.14）個月；伴潮熱汗出5例，伴失眠10例，伴焦慮或抑郁情緒4例，白帶量少、陰道干澀不適5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

診斷標準：①西醫(yī)診斷符合《早發(fā)性卵巢功能不全治療處理指南》[5]診斷標準，即年齡低于40歲，停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)超4個月；連續(xù)2次間隔超4周血清卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）超25 mIU/ml。②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學》[6]中診斷標準：月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、經(jīng)色黯或呈紫色伴有血塊為主癥；性欲降低、腰膝酸軟、潮熱汗出、舌質(zhì)紫暗且邊呈瘀斑或有瘀點，苔薄白、脈沉澀且無力為次癥。

納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準；經(jīng)激素及B超檢查確診為早發(fā)性卵巢功能不全；年齡18～40歲；對本研究所用藥物不過敏；臨床資料完整。

排除標準：合并心肝腎等嚴重疾病患者；合并惡性腫瘤患者；合并認知障礙或精神異?；颊?；近3個月行激素類藥物或其他藥物治療；無法配合研究者。

1.2 方法

參比組行雌孕激素序貫療法治療。口服戊酸雌二醇片（法國DELPHARM Lille S.A.S.，J20171040，規(guī)格：21片），每次1 mg，每日1次，連續(xù)服用21 d；同時，第11～21天加服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，H20041902，規(guī)格：50 mg×28粒），每次100 mg，每日2次，月經(jīng)建立后轉為自月經(jīng)第5天起服藥，持續(xù)用藥3個月經(jīng)周期。

試驗組行補腎活血方聯(lián)合針灸治療。補腎活血方方劑組成（所用藥材均來自湖南醫(yī)藥有限公司）：熟地黃12 g，山藥、山萸肉、莬絲子、枸杞子、當歸、白芍、川芎、丹參、香附、川牛膝各10 g，炙甘草6 g。水煎煮取汁300 ml，每日1劑，分早晚溫服，持續(xù)用藥3個月經(jīng)周期。針灸：①選穴為百會、中脘、關元及雙側天樞、子宮、大赫、足三里、三陰交、太沖及太溪等穴位。②方法。使患者呈仰臥位，消毒穴位處皮膚，選用一次性無菌針灸針（規(guī)格：0.30 mm×40 mm，蘇州天協(xié)針灸器械有限公司）平刺百會穴0.5～1.0寸，向涌泉穴方向針刺太沖穴0.5～1.0寸，直刺太溪穴0.5～1.0寸，直刺其他穴位1.0～1.5寸。提插捻轉所有俞穴（百會穴行捻轉即可），得氣后留針30 min，隔日進行1次，每周3次，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效、中醫(yī)癥狀積分及性激素水平、超聲檢測指標水平。（1）臨床療效參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]制訂。①痊愈：患者癥狀、體征基本或完全消除，月經(jīng)周期正常，血清FSH正常，中醫(yī)癥狀積分降低超95%；②顯效：患者癥狀、體征顯著改善，月經(jīng)周期基本正常，停藥后3個月內(nèi)自動來潮，血清FSH未恢復至正常，中醫(yī)癥狀積分降低至70%～95%；③有效：患者癥狀、體征改善，月經(jīng)及血清FSH均未恢復正常，中醫(yī)癥狀積分降低在30%～70%；④無效：患者癥狀、體征未有好轉或加重，血清FSH、月經(jīng)均為恢復正常，中醫(yī)癥狀積分降低少于30%。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)癥狀積分[8]內(nèi)含五心煩熱、失眠健忘、經(jīng)少或閉經(jīng)、急躁易怒等主癥及次癥，均計分0～3分，其中無癥狀為0分，偶發(fā)或輕微癥狀為1分，經(jīng)常發(fā)作或癥狀顯著為2分，持續(xù)發(fā)作或癥狀嚴重為3分。（3）性激素水平包括FSH、雌二醇（Estradiol，E2）及促黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）水平，采集患者空腹靜脈血行離心處理后通過全自動免疫分析儀（強生公司生產(chǎn)的VITROS 3600全自動免疫分析儀）采取化學發(fā)光法檢測。（4）超聲檢測指標包括卵巢平均直徑、卵巢面積、竇卵泡數(shù)，患者排空膀胱后經(jīng)彩色多普勒超聲（西門子公司生產(chǎn)的ac U-son Sequoia 512彩色多普勒超聲診斷儀）于截石位下進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

試驗組治療總有效率為96.15%，高于參比組的69.23%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥狀各項積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的中醫(yī)癥狀各項積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且試驗組的各項中醫(yī)癥狀積分低于參比組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

組別 n 五心煩熱 失眠健忘治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組 26 2.08±0.59 0.71±0.26 10.835 0.000 1.27±0.47 0.28±0.11 10.458 0.000參比組 26 2.14±0.68 1.33±0.44 5.099 0.000 1.34±0.54 0.53±0.22 7.083 0.000 t值 0.339 6.186 0.499 5.183 P值 0.735 0.000 0.310 0.000組別 n 經(jīng)少或閉經(jīng) 急躁易怒治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組 26 1.28±0.52 0.39±0.16 8.341 0.000 0.67±0.22 0.18±0.05 11.074 0.000參比組 26 1.34±0.58 0.87±0.35 3.538 0.000 0.64±0.24 0.39±0.14 4.588 0.000 t值 0.393 6.360 0.470 7.203 P值 0.348 0.000 0.320 0.000

2.3 兩組患者性激素水平比較

治療前，兩組FSH、LH、E2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的FSH、LH水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且試驗組FSH、LH水平均低于參比組，兩組的E2水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且試驗組E2水平高于參比組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者超聲檢測指標水平比較

治療前，兩組卵巢平均直徑、卵巢面積、竇卵泡數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的卵巢平均直徑、卵巢面積、竇卵泡數(shù)均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且試驗組卵巢平均直徑、卵巢面積、竇卵泡數(shù)均高于參比組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

目前，臨床尚未明確早發(fā)性卵巢功能不全的具體病因，多認為與免疫、遺傳及環(huán)境、感染、醫(yī)源性、心理因素等有關[9]。早發(fā)性卵巢功能不全可使患者生育功能降低或喪失，并易引發(fā)無排卵性功血，進而引發(fā)貧血、失血性休克等，甚至可因子宮內(nèi)膜過度增生而引發(fā)癌變。此外，其還可影響患者糖脂代謝、骨代謝、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等，并升高患者糖尿病、高血壓、心腦血管疾病及骨質(zhì)疏松風險，進而影響患者身心健康與生活質(zhì)量[10]，因此須予以及早診治。

中醫(yī)認為，早發(fā)性卵巢功能不全屬“閉經(jīng)”“血枯”范疇，其病理基礎為腎虛，病理因素為瘀血閉阻于內(nèi)?！秼D人大全良方》曰：“婦人以血為本”，即血為女性經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳等特殊生活活動的根本，氣為血帥，氣行則血行，氣滯、氣虛則血阻，血行不暢可引發(fā)血瘀阻滯，進而使經(jīng)閉不行，因此腎虛血瘀為該病病機，治療上應以補腎活血為主[11]。補腎活血方內(nèi)主藥為熟地黃，其可滋腎填精；山藥可補腎固腎精，并可行健脾之效；山萸肉可補益肝腎，將山藥、熟地黃與山萸肉合用則可起到補益肝腎之效[12]。枸杞子、莬絲子可平補肝腎，川牛膝、當歸、白芍可活血養(yǎng)血，丹參、香附可并治氣血、行氣活血、止痛調(diào)經(jīng)，炙甘草可調(diào)和諸藥，將上述藥材合用可行補腎活血之效。現(xiàn)代藥理學則認為，活血補腎藥物可對下丘腦垂體功能、相關細胞因子及性激素水平、子宮內(nèi)膜容受性等予以調(diào)節(jié)，進而起到類雌激素作用，對患者子宮、卵巢等血液循環(huán)等予以改善，從而使卵巢局部微循環(huán)得以改善，進而激發(fā)成熟卵泡排卵，并使黃體發(fā)育得以改善，從而起到改善患者病情的作用[13]。針灸可通過對相關穴位的刺激起調(diào)和氣血、通經(jīng)疏絡之效，經(jīng)本研究所述穴位針刺則可起到固腎培元、調(diào)和氣血與陰陽之效[14]。本研究中，筆者針灸了患者百會、中脘、關元及雙側天樞、子宮、大赫、足三里、三陰交、太沖及太溪等穴位，其中關元可補益氣血，太溪可補益腎陰，足三里可健脾生血，三陰交可滋陰養(yǎng)血，上述諸穴位合用可補益氣血、充足腎水，從而改善患者病情。針藥聯(lián)用可增強補腎活血之效，加快患者恢復。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率為96.15%，高于參比組的69.23%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組中醫(yī)癥狀各項積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組各項中醫(yī)癥狀積分低于參比組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組血清FSH、E2及LH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組FSH、LH水平均低于參比組，試驗組E2水平高于參比組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組卵巢平均直徑、卵巢面積、竇卵泡數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組卵巢平均直徑、卵巢面積、竇卵泡數(shù)均高于參比組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這與鐘偉萍等[15]研究結果相似。但本研究樣本量有限，且并未予以患者長期隨訪，研究結論僅為短期效果，還有待臨床擴大樣本量并研究其長期效果。

表3 兩組患者性激素水平比較（±s）

表3 兩組患者性激素水平比較（±s）

組別 n FSH（mIU/ml） LH（mIU/ml） E2（pmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組 26 30.93±3.51 12.25±4.9715.6540.000 9.91±1.47 6.24±1.20 9.861 0.000 92.88±20.58127.40±21.855.864 0.000參比組 26 30.35±3.42 16.31±5.0811.6900.000 9.82±1.36 7.07±1.46 7.027 0.000 93.14±19.44105.24±20.792.167 0.000 t值 0.603 2.913 0.229 2.239 0.046 3.746 P值 0.548 0.003 0.819 0.029 0.962 0.000

表4 兩組患者超聲檢測指標水平比較（±s）

表4 兩組患者超聲檢測指標水平比較（±s）

組別 n 卵巢平均直徑（mm） 卵巢面積（cm3） 竇卵泡數(shù)（個）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組 26 20.46±1.77 25.81±1.9410.387 0.000 4.51±1.44 6.49±1.70 4.531 0.000 2.56±1.10 5.78±1.65 8.278 0.000參比組 26 20.48±1.75 21.88±1.90 2.763 0.008 4.50±1.46 5.35±1.52 2.065 0.045 2.57±1.13 3.80±1.43 3.441 0.029 t值 0.040 7.379 0.024 2.549 0.032 4.623 P值 0.967 0.000 0.980 0.013 0.976 0.000

綜上所述，早發(fā)性卵巢功能不全患者采用補腎活血方聯(lián)合針灸治療效果顯著，有利于改善患者臨床癥狀、超聲指標及調(diào)節(jié)性激素水平。