武海濤,翟可可,欒 凱

(1.漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院a.內(nèi)二科;b.醫(yī)務(wù)科,河南 漯河 462300;2.漯河市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南 漯河 462300)

肝內(nèi)膽汁淤積性乙型病毒性肝炎占病毒性肝炎的3%左右,受多種原因影響導(dǎo)致細(xì)胞分泌膽汁排出發(fā)生障礙,膽汁不能排入十二指腸,臨床表現(xiàn)出黃疸、瘙癢、白蛋白增高等病癥[1-3]。該疾病的臨床治療主要以抗病毒為主,同時(shí)還需清除淤積并增加其排泄,改善肝細(xì)胞功能。門冬氨酸鉀鎂、恩替卡韋聯(lián)合治療雖可改善患者臨床癥狀,但長(zhǎng)期應(yīng)用療效欠佳。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸為三磷酸腺苷、蛋氨酸在腺苷蛋氨酸合酶作用下生成的化合物,可參與機(jī)體生化反應(yīng),能夠有效改善肝功能,防止膽汁淤積[4]。鑒于此,筆者探討注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、門冬氨酸鉀鎂、恩替卡韋聯(lián)合治療肝內(nèi)膽汁淤積性乙型病毒性肝炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2020年7月本院接收的108例肝內(nèi)膽汁淤積性乙型病毒性肝炎患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組,每組54例。對(duì)照組,男29例,女25例;年齡29~64歲,平均(46.7±5.5)歲;Child-Pugh分級(jí)A級(jí)13例、B級(jí)26例、C級(jí)15例。研究組,男27例,女27例,年齡28~65歲,平均(47.2±5.2)歲;Child-Pugh分級(jí)A級(jí)12例、B級(jí)25例、C級(jí)17例。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):符合乙型肝炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];均伴有肝內(nèi)膽汁淤積;患者知情本研究并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):急、慢性腎功能衰竭;高血鉀癥;Addison氏病;門靜脈血栓史;對(duì)本研究藥物過敏;合并肝性腦病;合并惡性腫瘤;Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯;心源性休克。

1.2 方法

對(duì)照組,靜脈滴注門冬氨酸鉀鎂(陜西頓斯同康藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H61020540)30 ml+5%葡萄糖注射液250 ml,1次/d;口服恩替卡韋(海南中和藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20100064),0.5 mg/次,1次/d。研究組,在對(duì)照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20103110)1 000 mg+5%葡萄糖注射液250 ml,1次/d。兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效。顯效:乏力、腹脹、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀消失,肝功能、凝血酶原活動(dòng)度恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn):臨床癥狀顯著改善,肝功能、凝血酶原活動(dòng)度較治療前改善>50%;無效:未達(dá)上述指標(biāo)。好轉(zhuǎn)、顯效之和為總有效。 ②血TBIL、AST、ALT、PT、TT、APTT。 采集治療前、治療后患者空腹靜脈血10 ml,采用全自動(dòng)生化儀(美國(guó)Beckman)檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)水平;采用全自動(dòng)血凝儀(Sys-mex CA-510)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)。③不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組治療總有效率92.6%,高于對(duì)照組77.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.6957,P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n,%)

2.2 肝功能

治療4周后,兩組肝功能指標(biāo)有明顯改善,且研究組血清TBIL、AST、ALT水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較()

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較()

與治療前比較,?P<0.05

組別 n AST(U/L)治療前 治療4周后ALT(U/L)治療前 治療4周后TBIL(μmol/L)治療前 治療4周后研究組 54 227.9±29.2 50.6±8.4? 649.6±84.3 45.0±6.5? 241.7±48.3 51.6±6.0?對(duì)照組 54 219.6±32.8 57.2±9.0? 654.8±79.6 59.6±5.5? 234.6±50.1 60.7±5.8?t 1.3889 3.9372 0.3296 12.6308 0.7497 7.7967 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 凝血功能指標(biāo)

治療4周后,兩組凝血功能指標(biāo)明顯改善,且研究組PT、TT、APTT低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組凝血功能指標(biāo)比較(s,)

表3 兩組凝血功能指標(biāo)比較(s,)

與治療前比較,?P<0.05

組別 n PT治療前 治療4周后APTT治療前 治療4周后TT治療前 治療4周后研究組 54 18.9±4.2 13.9±3.1? 53.3±8.8 36.8±4.9? 23.5±4.0 17.3±2.7?對(duì)照組 54 19.3±3.9 16.1±2.7? 55.0±7.6 41.3±5.7? 22.4±4.4 19.4±3.1?t 0.5180 3.9616 1.0771 4.4005 1.3613 3.7570 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng)

研究組發(fā)生淺表性靜脈炎1例、胃腸道不適2例、高鉀血癥1例、皮疹1例,對(duì)照組發(fā)生胃腸道不適1例、高鉀血癥1例、皮疹1例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率9.26%與對(duì)照組5.56%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.1350,P>0.05)。

3 討論

乙型病毒性肝炎患者肝細(xì)胞受損出現(xiàn)壞死、變性,無法正常通過基膜側(cè)和毛細(xì)膽管膜上的一系列轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制分泌膽汁,引起膽汁分泌、排泄障礙及毛細(xì)膽管發(fā)生病變,導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積[6-7]。若不及時(shí)進(jìn)行有效干預(yù),導(dǎo)致患者肝功能損傷加重,可危及患者生命安全。因此,選擇科學(xué)、有效的治療方案至關(guān)重要。

恩替卡韋為核苷酸類似物,具有抑制乙肝病毒DNA復(fù)制、降低血清病毒載量、抑制肝炎活動(dòng)、緩解肝功能損傷[8]。門冬氨酸鉀鎂為門冬氨酸鉀鹽、鎂鹽等量混合物,其中鉀離子可提高磷酸化合物合成、分解,鎂離子有助于生成糖原、高能磷酸酯,促進(jìn)損傷肝細(xì)胞修復(fù)及再生[9]。二者聯(lián)合可改善患者臨床癥狀,但治療效果仍不理想,如何提高肝內(nèi)膽汁淤積性乙型病毒性肝炎患者的治療效果成為臨床需解決的重要問題。本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率92.6%,高于對(duì)照組77.8%,血清TBIL、AST、ALT水平低于對(duì)照組,提示注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂、恩替卡韋治療肝內(nèi)膽汁淤積性乙型病毒性肝炎患者的效果好,可有效改善患者肝功能。機(jī)體腺苷蛋氨酸含量不足可抑制轉(zhuǎn)甲基作用,肝細(xì)胞膜正常磷脂甲基化受阻,導(dǎo)致膜的流動(dòng)性降低,進(jìn)而引起肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積,轉(zhuǎn)巰基作用受限后,肝細(xì)胞內(nèi)?；撬?、半胱氨酸、谷胱甘肽含量下降,引起肝細(xì)胞損害[10]。本研究在門冬氨酸鉀鎂、恩替卡韋治療基礎(chǔ)上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,提高體內(nèi)腺苷蛋氨酸水平,促進(jìn)體內(nèi)膽紅素代謝,進(jìn)而減輕膽汁淤積,緩解其臨床癥狀,促進(jìn)肝功能恢復(fù)。

肝臟為機(jī)體代謝重要器官,同時(shí)是凝血因子(PT、TT、APTT)合成的重要場(chǎng)所,肝內(nèi)膽汁淤積性乙型病毒性肝炎患者,因肝功能不全、肝素酶合成降低,致使凝血功能障礙[11]。本研究結(jié)果顯示,治療4周后,研究組PT、TT、APTT低于對(duì)照組,提示注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂、恩替卡韋可改善肝內(nèi)膽汁淤積性乙型病毒性肝炎患者凝血功能。門冬氨酸鉀鎂、恩替卡韋治療基礎(chǔ)上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,藥物經(jīng)轉(zhuǎn)巰基、轉(zhuǎn)甲基、氨丙基、脫羧基轉(zhuǎn)移等,可促使藥物代謝,整個(gè)過程能增加ATP酶活性,促進(jìn)組織凝血活酶清除。此外,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異,說明注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂、恩替卡韋治療肝內(nèi)膽汁淤積性乙型病毒性肝炎患者安全性仍高。

綜上可知,注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂、恩替卡韋治療肝內(nèi)膽汁淤積性乙型病毒性肝炎患者的效果好,可改善患者肝功能及凝血功能。