王麗霞

(安陽市腫瘤醫(yī)院放療科,河南 安陽 455000)

腹腔鏡D2根治術(shù)是臨床治療胃癌的常用手術(shù),可有效清除病灶,維護(hù)患者生命安全,但相關(guān)研究指出,進(jìn)展期胃癌患者單一手術(shù)治療效果不理想,易發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā),影響術(shù)后生存率[1-2]。奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合化療是進(jìn)展期胃癌術(shù)后常用輔助治療方法,可一定程度抑制腫瘤復(fù)發(fā),延長(zhǎng)患者生存期,但部分患者仍無法獲得滿意效果[3]。三維適形放療是近年來臨床輔助治療惡性腫瘤的新型技術(shù),與常規(guī)放療相比,其照射劑量精確,對(duì)周邊正常組織照射劑量較少,安全性高[4]。本研究探討三維適形放療聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱對(duì)進(jìn)展期胃癌患者腹腔鏡D2根治術(shù)后生存率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月至2017年3月在安陽市腫瘤醫(yī)院實(shí)施腹腔鏡D2根治術(shù)后的92例進(jìn)展期胃癌患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分別進(jìn)入研究組和對(duì)照組,每組46例。研究組男27例,女19例;年齡45~70歲,平均(57.8±6.0)歲;TNM分期Ⅱ期22例,Ⅲa期24例;病理類型,鱗癌12例,腺癌34例。對(duì)照組男30例,女16例;年齡44~69歲,平均(56.8±6.1)歲;TNM分期Ⅱ期20例,Ⅲa期26例;病理類型,鱗癌13例,腺癌33例;兩組性別、年齡、TNM分期、病理類型等一般資料均衡可比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):①均經(jīng)纖維胃鏡、組織病理學(xué)等檢查確診為進(jìn)展期胃癌;②均順利完成腹腔鏡D2根治術(shù);③預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月;④卡氏評(píng)分(KPS)≥70分;⑤患者及其家屬均知情本研究,并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤;對(duì)本研究所用輔助治療方案存在禁忌證;②心、肝、腎功能障礙;③認(rèn)知、溝通障礙、精神異常等無法有效配合臨床治療、檢查、隨訪的患者。

1.2 方法

對(duì)照組采用奧沙利鉑[賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):J20100064]、卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20073024)化療,以3周為1個(gè)周期,每周期第1天,將130 mg/m2奧沙利鉑加至500 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注,并于第1~14天口服卡培他濱,1 250 mg·m-2·次-1,2次/d,持續(xù)4個(gè)周期。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上,采用三維適形放療,化療第1天開始予以同期放射治療,放療前禁食禁飲4 h;取平臥位,以熱塑體膜實(shí)施固定,實(shí)施增強(qiáng)CT掃描定位,勾畫靶器官及危及器官,確定放療范圍,其中臨床靶區(qū)(CTV)包括吻合口及淋巴結(jié)引流區(qū),計(jì)劃靶區(qū)(PTV)為CTV基礎(chǔ)上向左、右分別外放0.5 cm,向上、下、腹背方向分別外放1.0 cm;采用6 mV-X線加速器(西門子,PRIMUSH)實(shí)施照射,1.8 Gy/次,1次/d,5次/周,照射總劑量為45 Gy,共25次,分5周完成。

1.3 觀察指標(biāo)

①血清腫瘤標(biāo)志物:分別于治療前后采集患者肘外周靜脈血5 ml,4 000 r/min離心5 min后,取血清采用全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞-BS220型)測(cè)定癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)水平。②兩組術(shù)后1年、2年、3年無疾病進(jìn)展生存率:于腹腔鏡D2根治術(shù)后開始進(jìn)行為期3年隨訪,第1年每3個(gè)月復(fù)查1次,第2~3年每6個(gè)月復(fù)查1次,未出現(xiàn)腫瘤局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移即表示無疾病進(jìn)展。③總生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料以(n,%)表示,行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以()表示,行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CEA、CA19-9

治療后,兩組血清CEA、CA19-9水平低于治療前,研究組血清CEA、CA19-9水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血清CEA、CA19-9水平比較()

表1 兩組血清CEA、CA19-9水平比較()

與治療前比較,?P<0.05

組別 n CEA(μg/L)治療前 治療后CA19-9(U/ml)治療前 治療后研究組 46 87.6±7.3 11.9±2.3? 74.2±6.4 15.2±3.1?對(duì)照組 46 86.0±7.5 24.2±4.1? 76.0±6.3 26.2±4.3?t 1.0664 17.7637 1.3973 14.0874 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 術(shù)后無疾病進(jìn)展生存率、總生存率

隨訪期間,研究組失訪1例,對(duì)照組失訪2例,術(shù)后1年兩組無疾病進(jìn)展生存率、總生存率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后2年、術(shù)后3年研究組無疾病進(jìn)展生存率、總生存率均高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組術(shù)后無疾病進(jìn)展生存率、總生存率(n,%)

3 討論

胃癌是我國(guó)病死率居第3位的惡性腫瘤,隨病情進(jìn)展,癌細(xì)胞可浸潤(rùn)至黏膜下肌層、漿膜層,轉(zhuǎn)為進(jìn)展期,使癌灶呈現(xiàn)浸潤(rùn)性擴(kuò)散,病死風(fēng)險(xiǎn)高[5]。腹腔鏡D2根治術(shù)是治療進(jìn)展期胃癌的重要手段,但術(shù)后約50%患者可發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,局部復(fù)發(fā)率較高,因此,術(shù)后還需予以輔助性治療措施[6]。

既往臨床多認(rèn)為胃癌細(xì)胞對(duì)放射線不敏感,而腎臟、小腸等周邊器官對(duì)放射線較敏感,易產(chǎn)生放射性損傷。因此,多以化療控制疾病進(jìn)展[7]。其中以奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合方案最為常用。奧沙利鉑屬鉑類抗癌藥物,細(xì)胞毒作用較強(qiáng),與DNA結(jié)合速率約為順鉑的10倍?？ㄅ嗨麨I屬新型氟尿嘧啶類藥物,口服后可迅速被機(jī)體吸收,在胸腺磷酸化酶作用下轉(zhuǎn)為5-氟尿嘧啶,對(duì)癌細(xì)胞發(fā)揮較強(qiáng)殺傷作用,不易對(duì)正常組織產(chǎn)生毒性,安全性高[8]。但臨床實(shí)際應(yīng)用發(fā)現(xiàn),僅輔助實(shí)施化療在控制局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面仍無法達(dá)到滿意水平[9]。隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)及放射生物學(xué)、物理學(xué)研究的不斷進(jìn)展,三維適形放療已逐漸取代常規(guī)放療技術(shù),成為臨床治療惡性腫瘤的重要措施,照射劑量分布準(zhǔn)確、均勻,可確保各個(gè)危及器官照射劑量均在可耐受范圍內(nèi),在殺滅癌灶的同時(shí)避免對(duì)周圍臟器產(chǎn)生放射性損傷,降低遠(yuǎn)期毒性,提高治療安全性[10]。CEA、CA19-9均是臨床輔助診斷胃腸道腫瘤的生物活性物質(zhì),也可做患者的預(yù)后指標(biāo),敏感度較高[11]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后研究組血清CEA、CA19-9水平低于對(duì)照組,提示該輔助治療方案可下調(diào)腫瘤標(biāo)志物表達(dá),患者預(yù)后較好。另外,研究結(jié)果顯示,術(shù)后2年、3年,研究組無疾病進(jìn)展生存率、總生存率均高于對(duì)照組,說明三維適形放療聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱可有效改善進(jìn)展期胃癌患者的預(yù)后,延長(zhǎng)生存期。

綜上可知,三維適形放療聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱對(duì)進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后的改善具有積極意義,可下調(diào)腫瘤標(biāo)志物表達(dá),延長(zhǎng)患者生存期限。