溫冬香 吉明明 胡芳玉

【摘要】 目的：對熊去氧膽酸聯(lián)合乳蛋白深度水解配方粉（藹兒舒）治療膽汁淤積癥的臨床效果進(jìn)行探究，盡最大努力完善該患兒治療方案。方法：回顧性分析2014年6月-2019年12月本院兒科80例膽汁淤積癥患兒的資料。根據(jù)治療方法分為對照組40例和觀察組40例，對照組采用熊去氧膽酸治療，觀察組采用熊去氧膽酸聯(lián)合藹兒舒治療。比較兩組的治療效果、肝功能情況及用藥安全性。結(jié)果：治療后，觀察組治療總有效率為95.0%，與對照組的92.5%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患兒的TBIL、DBIL、AST、ALT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的TBIL、DBIL、AST、ALT均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。用藥期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖低于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對嬰兒膽汁淤積癥輔以熊去氧膽酸聯(lián)合藹兒舒治療方案，療效確切，有助于患兒肝功能的恢復(fù)，不增加不良反應(yīng)，便于保障患兒臨床治療安全，值得優(yōu)選。

【關(guān)鍵詞】 兒科 嬰兒膽汁淤積癥 熊去氧膽酸 乳蛋白深度水解配方粉

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Ursodeoxycholic Acid combined with acid milk protein deep hydrolyzed formula （Alfaré） in the treatment of cholestasis， and try our best to improve the treatment plan for this child. Method： The data of 80 children with cholestasis in our hospital from June 2014 to December 2019 were analyzed retrospectively. According to the treatment methods， the patients were divided into control group （n=40） and observation group （n=40）. The control group was treated with Ursodeoxycholic Acid， while the observation group was treated with Ursodeoxycholic Acid combined with Alfaré. The therapeutic effect， liver function and medication safety were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was 95.0%， compared with 92.5% of the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in TBIL， DBIL， AST and ALT between the two groups （P>0.05）; after treatment， TBIL， DBIL， AST and ALT in both groups were lower than those before treatment， and observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During medication， the incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： On the basis of conventional treatment， Ursodeoxycholic Acid combined with Alfaré is effective in the treatment of infantile cholestasis， which is conducive to the recovery of liver function of children， and has less adverse reactions， so it is easy to ensure the safety of clinical treatment of children， which is worthy of optimization.

[Key words] Pediatrics Infantile cholestasis Ursodeoxycholic Acid Acid milk protein deep hydrolysis formula

First-authors address： Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.030

作為較常見的兒科疾病，膽汁淤積癥的發(fā)生和多種原因有關(guān)，并且該病并不是一種獨立的疾病，而是指一組1歲以內(nèi)（包括新生兒期）起病伴有血清膽紅素（TBIL）升高、肝脾腫大和肝功能損害的臨床癥候群[1-2]。該病病程長，病因復(fù)雜，治療不及時可影響患兒生長發(fā)育、營養(yǎng)不良，嚴(yán)重者可引起肝硬化、肝功能衰竭，甚至危及患兒生命。目前，嬰兒膽汁淤積癥已成為嬰兒死亡/致殘的常見病因[3-4]。所以，積極治療嬰兒膽汁淤積癥具有一定的現(xiàn)實意義。關(guān)于本病的治療常規(guī)采用護(hù)肝、利膽、營養(yǎng)支持等治療，但是目前臨床上還無確切有效的治療方法。因而，尋求一種有效的治療方案已成為保證患兒生活質(zhì)量的關(guān)鍵。另外，我國對膽汁淤積癥患兒的治療尚無統(tǒng)一確切的數(shù)據(jù)支持。為此，本研究回顧性分析本院兒科膽汁淤積癥患兒的病歷資料，對其應(yīng)用熊去氧膽酸聯(lián)合乳蛋白深度水解配方粉（藹兒舒）喂養(yǎng)方案的整體作用效果進(jìn)行探究，旨在為今后臨床工作中膽汁淤積癥患兒的治療提供重要理論依據(jù)及新的方向、思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年6月-2019年12月本院兒科80例膽汁淤積癥患兒的資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過臨床表現(xiàn)、常規(guī)檢查等綜合確診為嬰兒膽汁淤積癥，即血總膽紅素（TBIL）<85 μmol/L，

直接膽紅素（DBIL）>17.1 μmol/L，或TBIL>

85 μmol/L、結(jié)合膽紅素/TBIL>20%[5];（2）臨床病歷資料完整;（3）年齡≤1歲且≥28 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院后經(jīng)各種檢查、臨床評估等考慮膽道阻塞者[6];（2）病理性黃疸;（3）合并肝腎功能不全、惡性腫瘤等;（4）研究過程中因自身原因而退出。根據(jù)治療方法分為對照組40例和觀察組40例。該研究已經(jīng)取得倫理學(xué)委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法 入院后，所有患兒均接受常規(guī)對癥治療，予以保護(hù)肝臟藥物、退黃藥物等措施。（1）對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以熊去氧膽酸（生產(chǎn)廠家：德國?？舜笏帍S，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20181059，規(guī)格：250 mg/粒），結(jié)合患兒個體差異性，予以10～15 mg/kg，2次/d，連續(xù)治療14 d。（2）觀察組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上輔以熊去氧膽酸聯(lián)合藹兒舒治療方案，其中熊去氧膽酸的用法、用量與對照組相同。而藹兒舒奶粉[雀巢（中國）有限公司，國食注字：TY20185012，規(guī)格：400 g/罐]則需按醫(yī)囑對患兒進(jìn)行喂養(yǎng)，即3平匙藹兒舒奶粉+90 mL水調(diào)至成100 mL標(biāo)準(zhǔn)奶液，調(diào)好后，抱起患兒，予以喂養(yǎng)，注意保持喂養(yǎng)姿勢正確，以免出現(xiàn)窒息、嗆咳等現(xiàn)象。連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果。參照療效標(biāo)準(zhǔn)，評估患兒臨床治療效果，具體如下，顯效：治療后，患兒癥狀體征（黃疸、皮膚瘙癢等）均消失，經(jīng)實驗室檢查，確定肝功能恢復(fù)至正常范圍;有效：治療后，患兒癥狀體征（黃疸、皮膚瘙癢）等有所緩解，經(jīng)實驗室檢查，確定肝功能呈逐步恢復(fù)狀態(tài);無效：治療后，患兒癥狀體征（黃疸、皮膚瘙癢等）未見任何改變，有加重趨勢發(fā)展?？傆行?顯效+有效[7-8]。（2）比較兩組肝功能。采集患兒治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，離心處理，留取血清，保存在-20 ℃冰箱內(nèi)，待測結(jié)果。選擇全自動生化分析儀及配套試劑盒，測定肝功能各項指標(biāo)含量，包括TBIL、DBIL、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase， ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase， AST）。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。以不良反應(yīng)（皮疹、腹瀉、肝損害等）為評價指標(biāo)，評估患兒用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組40例，男22例，女18例;年齡28 d～1歲，平均（156.45±32.26）d。觀察組40例，男23例，女17例;年齡30 d～1歲，平均（161.39±33.20）d。兩組的性別、年齡等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患兒臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率為95.0%，與對照組的92.5%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.213，P=0.644），見表1。

2.3 兩組患兒治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒的TBIL、DBIL、AST、ALT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的TBIL、DBIL、AST、ALT均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患兒的用藥安全性比較 用藥期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖低于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.053，P=0.305），見表3。

3 討論

與成人膽汁淤積癥比較，嬰兒膽汁淤積癥的發(fā)生較復(fù)雜，與遺傳、環(huán)境、先天性遺傳代謝缺陷、肝內(nèi)膽管發(fā)育異常等原因有關(guān)，而成人膽汁淤積癥的發(fā)生和肝炎、肝硬化、肝臟腫瘤有關(guān)[9]。嬰兒膽汁淤積癥發(fā)生后，容易出現(xiàn)黃疸、糞便淺黃色/白色、肝臟腫大/質(zhì)地異常，同時伴有直接膽紅素、血清膽汁酸水平增高現(xiàn)象，甚至個別患兒伴有不同程度皮膚瘙癢、營養(yǎng)不良等其他不良后果[10-12]。近些年，因該病就診、住院的兒童數(shù)量明顯增多，給小兒機體健康及其家庭發(fā)展帶來了沉重打擊。

總體來講，嬰兒膽汁淤積癥具有肝損傷呈持續(xù)進(jìn)展的特點。所以，積極控制病情進(jìn)展，可從根本上解決問題，保護(hù)肝臟正常生理功能。為此，促進(jìn)肝功能恢復(fù)、改善膽汁流動、預(yù)防代謝紊亂、減少并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量則成為治療嬰兒膽汁淤積癥的主要目的。

熊去氧膽酸是臨床用于治療慢性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積、膽汁淤積性肝病的首選藥物，通過減輕內(nèi)源性膽鹽毒性（穩(wěn)定及保護(hù)肝細(xì)胞膜、抑制有毒內(nèi)源性膽鹽分泌等）、保護(hù)線粒體及肝細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)、影響細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)等一系列作用效果，達(dá)到治療嬰兒膽汁淤積癥的目的，控制病情進(jìn)展，保護(hù)肝功能[13-15]。值得注意的是，本品的長期使用容易引發(fā)相關(guān)不良反應(yīng)，腹瀉、皮疹等，降低治療依從性。

由于嬰兒膽汁淤積性肝病，膽汁的生成、分泌減少、膽管堵塞導(dǎo)致膽汁酸排泄入膽道減少，所以，建議對嬰兒膽汁淤積性肝病輔以富含中鏈脂肪酸的奶粉[16]，以達(dá)到補充機體能量所需的目的。藹兒舒奶粉，即雀巢藹兒舒乳蛋白深度水解配方粉，適用于0～1歲因各種原因所致胃腸功能不適、喂養(yǎng)困難的嬰兒，考慮與其富含80%小肽、20%游離氨基酸、中鏈脂肪占總脂肪含量的40%、低滲透壓、易消化吸收等原因有關(guān)[17-18]。近年來，藹兒舒奶粉因易耐受、維持及改善腸道屏障功能等優(yōu)勢被廣泛用于急/慢性腹瀉、食物過敏、肝膽疾病、先心術(shù)前、術(shù)后營養(yǎng)支持等特殊患兒的喂養(yǎng)[19-20]。

為了進(jìn)一步證實熊去氧膽酸+藹兒舒奶粉方案在嬰兒膽汁淤積癥治療方面的有效性，現(xiàn)通過觀察患兒的治療效果、肝功能變化、用藥安全性，綜合評估該方案的臨床價值，結(jié)果顯示，觀察組和對照組的總有效率較接近，但觀察組治療后的肝功能變化較對照組改善明顯，說明熊去氧膽酸+藹兒舒奶粉方案能夠幫助更多患兒從中受益，通過改善患兒胃腸功能，減少腹瀉，促進(jìn)治療進(jìn)展，進(jìn)一步增強肝功能恢復(fù)效果，改善預(yù)后。此外，觀察兩組用藥安全性，發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)較對照組減少，但兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明熊去氧膽酸+藹兒舒奶粉方案在該患兒治療中的安全性較高，更容易取得患兒家長的接受、認(rèn)可。

綜上所述，對接受常規(guī)對癥治療的嬰兒膽汁淤積癥輔以臨床熊去氧膽酸+藹兒舒奶粉喂養(yǎng)方案，可取得令人滿意的效果，可有效保護(hù)肝功能，改善臨床轉(zhuǎn)歸及預(yù)后。介于相關(guān)研究報道較少，再加上本次研究樣本量不足、未進(jìn)行長期隨訪觀察等方面的不足之處，建議在今后工作中繼續(xù)深入探究該方案的臨床價值，以期豐富研究成果，完善嬰兒膽汁淤積癥治療方案，進(jìn)一步提升我國嬰兒膽汁淤積癥臨床治療發(fā)展水平。

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（收稿日期：2020-07-24） （本文編輯：姬思雨）