吳小玲 黃翠蘭 王珍春

【摘要】 目的：探究新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合高壓氧治療的效果。方法：選取2014年4月-2019年3月在本院接受治療的78例HIE患兒。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組予以高壓氧治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療。比較兩組癥狀改善時(shí)間、大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)及預(yù)后情況。結(jié)果：觀察組意識(shí)、肌張力、吸吮能力、原始反射恢復(fù)正常的時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組大腦中動(dòng)脈的Vs、Vd、Vm均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組的血清IGF-1、GH均高于對(duì)照組，sICAM-1低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療期間死亡率及隨訪(fǎng)1年的后遺癥發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：?jiǎn)瓮僖核崴募禾巧窠?jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合高壓氧治療HIE可縮短癥狀恢復(fù)時(shí)間，改善血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腦組織功能，降低死亡率及后遺癥發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 新生兒缺氧缺血性腦病 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液 高壓氧

[Abstract] Objective： To explore the effect of Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection combined with hyperbaric oxygen in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy （HIE）. Method： A total of 78 children with HIE who received treatment in our hospital from April 2014 to March 2019 were selected. They were randomly divided into control group and observation group， 39 cases in each group. The control group was treated with hyperbaric oxygen and the observation group was combined with Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection on this basis. The time of symptom improvement， middle cerebral artery hemodynamics index， serological indexes and prognosis were compared between the two groups. Result： The consciousness， muscle tension， sucking ability and original reflex return to normal time of the observation group were all shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the Vs， Vd and Vm of the middle cerebral artery in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， serum IGF-1 and GH in the observation group were higher than those in the control group， and sICAM-1 was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The mortality rate during treatment and the incidence of sequelae during 1 year follow-up in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection combined with hyperbaric oxygen treatment of HIE can shorten symptom recovery time， improve hemodynamics， protect brain tissue function， and reduce mortality and sequelae.

[Key words] Hypoxic ischemic encephalopathy Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection Hyperbaric oxygen

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology， Liuzhou 545000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.003

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是新生兒圍生期窒息后常見(jiàn)并發(fā)癥之一，該癥發(fā)病急驟、病情進(jìn)展快，且臨床致死率及致殘率均較高。臨床研究證實(shí)，早期積極治療可緩解神經(jīng)功能損害，阻斷疾病進(jìn)展，改善臨床預(yù)后。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑，可修復(fù)中樞神經(jīng)損傷，并對(duì)損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化有保護(hù)作用;高壓氧是治療腦損傷的一種有效輔助治療手段，可增加腦組織供氧，改善腦細(xì)胞正常代謝及腦血流動(dòng)力學(xué)，對(duì)促進(jìn)受損腦細(xì)胞修復(fù)有重要價(jià)值[1]。對(duì)此，本研究對(duì)近5年本院收治的39例HIE患兒聯(lián)合應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合高壓氧治療，以分析其治療效果，為臨床積極妥善、合理有效的治療HIE提供治療依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月-2019年3月在本院接受治療的78例HIE患兒，其中男40例，女38例;胎齡37～41周，平均（39.7±0.5）周;出生時(shí)體質(zhì)量2.9～4.2 kg，平均（3.5±0.6）kg。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《新生兒缺氧缺血性腦?。ǖ?版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均有明確的胎兒宮內(nèi)窘迫產(chǎn)程史，出生后1 min Apgar評(píng)分<3分，且經(jīng)CT或MRI掃描確診，伴有不同程度神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)異常改變。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有先天性心肺疾病、先天性腦部畸形者;伴有先天性進(jìn)行性肌肉萎縮癥、小兒麻痹癥;其他病因所致的腦損害;先天性神經(jīng)節(jié)苷脂累積癥;宮內(nèi)感染者;高壓氧治療禁忌證;對(duì)本研究用藥過(guò)敏;臨床資料不全或隨訪(fǎng)資料丟失。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各39例。所有患兒家屬均簽署知情同意書(shū)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療方案 兩組患兒均給予基礎(chǔ)綜合對(duì)癥治療，包括低流量吸氧、維持血壓及血糖至正常、降低顱內(nèi)壓、控制驚厥、預(yù)防腦水腫、糾正水電解質(zhì)及酸堿紊亂等。

1.2.2 對(duì)照組 對(duì)照組予以高壓氧治療，采用YLCO5/1型單人高壓氧艙（廣州船舶設(shè)計(jì)研究所提供），進(jìn)入高壓氧艙前30 min禁食禁水，待入艙后，保持升減壓速度為2.5×10-3 MPa/min，純氧艙內(nèi)壓力維持在30～50 kPa，待加壓15 min后，使壓力持續(xù)穩(wěn)定25 min，再減壓15 min，所用氧氣含量為85%，1次/d，10 d為一療程，間隔1周后再進(jìn)行下一療程，重復(fù)上法，共治療3個(gè)療程。

1.2.3 觀察組 在對(duì)照組高壓氧治療基礎(chǔ)上，加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：西南藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093712，規(guī)格：2 mL︰20 mg）20 mg+10%葡萄糖注射液30 mL，30 min內(nèi)靜脈滴注完畢，1次/d，14 d為一療程，連用3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組意識(shí)、肌張力、吸吮能力、原始反射恢復(fù)時(shí)間;（2）比較兩組患兒治療前后的大腦中動(dòng)脈收縮期峰值流速（Vs）、舒張期流速（Vd）、平均流速（Vm）變化;（3）兩組分別于治療前后抽取空腹外周血3 mL，常規(guī)離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清胰島素生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、生長(zhǎng)激素（GH）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）含量變化;（4）記錄兩組治療期間患兒死亡情況，并隨訪(fǎng)12個(gè)月，記錄兩組后遺癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，同組不同時(shí)間點(diǎn)比較用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組癥狀恢復(fù)正常時(shí)間比較 觀察組意識(shí)、肌張力、吸吮能力、原始反射恢復(fù)正常的時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比

較 治療前，兩組大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組大腦中動(dòng)脈的Vs、Vd、Vm均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血清學(xué)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的血清IGF-1、GH均高于對(duì)照組，sICAM-1低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組預(yù)后情況比較 觀察組治療期間死亡率及隨訪(fǎng)1年的后遺癥發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.924、4.523，P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

HIE是一種新生兒在圍生期因窒息使腦部血供不足，繼而引起的腦部缺氧缺血性損害，并可繼發(fā)炎癥反應(yīng)、凝血功能障礙、自由基釋放等，從而引起神經(jīng)元損傷，損害腦組織，此外，缺血后再灌注還會(huì)促進(jìn)神經(jīng)元凋亡，引發(fā)HIE遲發(fā)性損傷，嚴(yán)重者可引起死亡或遺留腦癱、智力低下等不可恢復(fù)性的神經(jīng)功能后遺癥，繼而影響患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育[3-4]。因此，臨床需及時(shí)改善腦部血供，減少神經(jīng)元損傷，阻斷腦組織病理異常改變，以改善臨床預(yù)后[5]。目前臨床針對(duì)HIE尚無(wú)特效治療方案，多采取綜合對(duì)癥支持治療，但常規(guī)治療的效果較為局限，因此如何提高治療效果，改善臨床預(yù)后質(zhì)量，則成為臨床醫(yī)師重點(diǎn)研究的課題之一。

高壓氧是治療腦損傷重要輔助手段之一，通過(guò)提高腦血管內(nèi)的含氧量和腦組織的儲(chǔ)氧量，增加毛細(xì)血管間的氧氣有效彌散距離，改善腦組織缺氧狀態(tài)，恢復(fù)腦細(xì)胞正常能力代謝[6-7];并可增強(qiáng)腦組織抗氧化能力，促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化，增強(qiáng)損傷腦組織的可塑性[8-9];還可挽救缺血半暗帶區(qū)瀕死，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，改善腦組織缺氧性損傷[10-11]。

有相關(guān)研究報(bào)道，神經(jīng)節(jié)苷脂是哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜重要組成成分，且多分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)[12-14]。本研究采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液輔助治療，本品是一種外源性神經(jīng)節(jié)苷脂，通過(guò)血-腦脊液屏障，與神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)合，降低細(xì)胞內(nèi)鈣超載，改善局部微循環(huán)和血流狀態(tài)，且可修復(fù)受損細(xì)胞，再生腦神經(jīng)細(xì)胞，減少病灶周?chē)?xì)胞死亡，促進(jìn)神經(jīng)元重構(gòu)，恢復(fù)腦神經(jīng)細(xì)胞支配作用，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞電生理傳導(dǎo)作用[15-16];同時(shí)，本品還有助于減輕神經(jīng)細(xì)胞損害，抑制其相關(guān)病理改變，減少缺氧所致的神經(jīng)細(xì)胞損傷和腦水腫發(fā)生，預(yù)防繼發(fā)性神經(jīng)退化所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生[17-19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組各癥狀恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組死亡率及隨訪(fǎng)后遺癥率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果提示，該聯(lián)合療法可縮短癥狀恢復(fù)時(shí)間，降低死亡率，改善臨床預(yù)后。

腦血流供應(yīng)不足是HIE重要發(fā)病機(jī)制之一，患兒因窒息可引起腦組織血流重新分布，大腦中動(dòng)脈可攜帶整個(gè)腦組織80%以上的血液流至大腦半球，且在HIE發(fā)病初期，大腦中動(dòng)脈最先出現(xiàn)收縮，通過(guò)檢測(cè)大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)變化，有助于評(píng)估腦組織血供變化[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組大腦中動(dòng)脈的Vs、Vd、Vm均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果提示，該聯(lián)合療法可進(jìn)一步提高局部腦組織灌注，改善病變區(qū)血液供應(yīng)，不但有助于改善腦缺血狀態(tài)，還有助于促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)。

GH是腺垂體細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，是一種肽類(lèi)激素;IGF-1是一種多肽類(lèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，主要受GH水平調(diào)節(jié)，GH和IGF-1均能對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮保護(hù)作用，可調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)分化，預(yù)防神經(jīng)細(xì)胞凋亡。正常情況下，GH呈脈沖式分泌，并受腦垂體等多種因素的調(diào)節(jié)，但當(dāng)HIE發(fā)生時(shí)，腦垂體功能降低，GH分泌受到抑制;IGF-1會(huì)從血循環(huán)中運(yùn)輸至受損腦組織中，保護(hù)腦組織，繼而使血清中的IGF-1含量降低。sICAM-1是一種免疫球蛋白，主要介導(dǎo)內(nèi)屏細(xì)胞黏附因子等向血管外遷移，以保護(hù)腦組織功能，此外，sICAM-1參與HIE發(fā)生及病情進(jìn)展，并與疾病嚴(yán)重程度呈正比[21]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的血清IGF-1、GH均高于對(duì)照組，sICAM-1低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示該聯(lián)合療法有助于提高腦組織功能保護(hù)作用，減輕腦組織損傷。

綜上所述，對(duì)HIE患兒聯(lián)合應(yīng)用高壓氧、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可進(jìn)一步促進(jìn)癥狀早期康復(fù)，調(diào)節(jié)腦血流動(dòng)力學(xué)，提高腦組織保護(hù)作用，并對(duì)改善臨床預(yù)后有積極價(jià)值，值得臨床應(yīng)用和推廣。

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（收稿日期：2020-07-24） （本文編輯：姬思雨）