文/董海英

子癇前期及子癇是特發(fā)于妊娠中晚期的一種常見并發(fā)癥，不僅會(huì)危害孕產(chǎn)婦健康，還會(huì)導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡。目前，我國妊娠期高血壓發(fā)病率為9.4%，但其發(fā)病機(jī)制和病因尚不明確，給子癇前期的預(yù)防和治療帶來困難[1]。

妊娠期糖尿病指的是妊娠期間出現(xiàn)或是被診斷出糖尿病，嚴(yán)重危害到母嬰健康，在臨床中比較多見，其發(fā)病機(jī)制還不是非常明確，有研究顯示妊娠期糖尿病與血清炎癥因子有一定關(guān)系[2]。

本文通過監(jiān)測不同孕周孕婦C- 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平變化，分析其與預(yù)后的相關(guān)性，以期對(duì)并發(fā)癥的早期干預(yù)有一定指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年6 月—2019 年6 月秦皇島市第二醫(yī)院的孕婦1050 例，觀察其CRP 水平變化，將確診的52 例子癇前期、33 例重度子癇前期、57 例妊娠期糖尿病孕婦，作為疾病組；同期正常妊娠分娩孕婦200 例作為對(duì)照組。疾病組患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第8 版）中有關(guān)妊娠期糖尿病、子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)、分類標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

在清晨采集4mL 所有受試者的空腹肘靜脈血，并將靜脈血于1h 內(nèi)在4℃的溫度條件下3000r/min 離心10min 得到血清。將采集的血漿、血清置于-70℃的溫度條件下凍存，統(tǒng)一測定CRP 濃度和各項(xiàng)生化指標(biāo)。采用BECKMAN COULTER AU680 大型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行本次測定，采用免疫比濁法測定CRP 水平，儀器使用國賽Astep 生化儀，所有操作按試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 多元統(tǒng)計(jì)分析

運(yùn)用SIMCA-P 13.0 軟件對(duì)各組孕婦不同孕周CRP 水平進(jìn)行偏最小二乘法判別分析（partial least squares discriminant analysis，PLS-DA）和正交偏最小二乘法判別分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA），發(fā)現(xiàn)不同孕周及不同疾病組之間CRP 水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0 及Prism GraphPad 5.0 軟件對(duì)所獲得的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差x ±s 表示，顯著性檢驗(yàn)采用t 檢驗(yàn)、方差分析。

2 結(jié)果

2.1 一般基礎(chǔ)資料比較

疾病組、對(duì)照組在年齡、體重指數(shù)、基礎(chǔ)血壓等方面差異無顯著性(P ＞0.05)。

2.2 首次產(chǎn)檢時(shí)孕周和CRP 水平比較

首次產(chǎn)檢時(shí)，疾病組和對(duì)照組的孕周及CRP 水平比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

表1 疾病組與對(duì)照組首次產(chǎn)檢時(shí)孕周和CRP 水平比較

2.3 疾病組與對(duì)照組血漿CRP 水平的比較

隨著妊娠期并發(fā)癥的產(chǎn)生，血清CRP 水平也明顯升高，各組之間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。PLS-DA模型參數(shù)為R2

x=0.0.841，R2y=0.429，Q2=0.414，四組不同狀態(tài)的CRP 值均沿t[3]軸明顯分開，進(jìn)一步說明隨著妊娠期并發(fā)癥的產(chǎn)生，CRP 濃度增加發(fā)生了比較顯著的影響。有監(jiān)督的模式識(shí)別方法需用外部模型驗(yàn)證方法排列實(shí)驗(yàn)證明模型的有效性，兩條回歸線的斜率較大，下方回歸線與縱軸截距較小，其中所有的R2和Q2的值均低于原始值，表明模型驗(yàn)證有效，見表2。

表2 疾病組與對(duì)照組血漿CRP 水平的比較（±s）

表2 疾病組與對(duì)照組血漿CRP 水平的比較（±s）

注：與首次比較，*P＜0.01。

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3 討論

正常妊娠的孕婦體內(nèi)也會(huì)存在輕度的炎癥反應(yīng)，本質(zhì)是一種保護(hù)性的炎癥反應(yīng)。為了適應(yīng)胎兒的生長、發(fā)育的需要，孕婦的體內(nèi)各項(xiàng)系統(tǒng)之間都發(fā)生一些改變，這些變化并不會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生，懷孕初期孕婦在生理、生化以及解剖各項(xiàng)方面并沒有發(fā)生明顯的變化[4]。

1941 年，Avery 等研究發(fā)現(xiàn)CRP 血清濃度正常范圍是0.0068~8.2mg/L，在發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)炎癥細(xì)胞浸潤并釋放內(nèi)源性遞質(zhì)，主要通過腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-6 等細(xì)胞因子刺激肝細(xì)胞合成，當(dāng)機(jī)體遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷或發(fā)生炎癥時(shí)，CRP 水平會(huì)在吞噬細(xì)胞抗原作用影響下而迅速升高[5]，若機(jī)體內(nèi)的炎癥系統(tǒng)被過度激活，超出機(jī)體自身的調(diào)節(jié)范圍，炎癥因子和細(xì)胞在血清中表達(dá)水平直線升高，引起一系列的組織細(xì)胞損傷，CRP 則可反映出機(jī)體的組織損傷程度和炎癥嚴(yán)重程度，并可在子癇前期的炎癥反應(yīng)特性中發(fā)生作用，將導(dǎo)致病理性妊娠的發(fā)生[6]。

實(shí)驗(yàn)表明，孕周的增加與CRP 水平的增加成正比，妊娠周數(shù)時(shí)間越長CRP 濃度越高。有研究顯示當(dāng)CRP 水平＞3mg/L 時(shí)，提示存在某些潛在的病理過程及某些危險(xiǎn)因素，需要關(guān)注[7]。妊娠18 周CRP 水平已經(jīng)開始超過3mg/L，并從妊娠23 周時(shí)CRP 水平差異度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于CRP 的敏感性，說明隨著孕期的后移體內(nèi)炎癥反應(yīng)逐漸加大。子癇前期的基本病理生理變化是全身小動(dòng)脈痙攣，CRP 水平是否可以作為一種預(yù)測指標(biāo)還有待更多實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，CRP 參與了癇前期形成的可能機(jī)制為升高的CRP 損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞后，內(nèi)皮細(xì)胞釋放的舒張血管物質(zhì)減少，部分研究表明妊娠早期CRP 水平升高有可能引發(fā)子癇[8]。本研究結(jié)果顯示，病例組CRP 水平明顯高于對(duì)照組，子癇前期患者可能存在炎性反應(yīng)，病情嚴(yán)重程度與CRP 也有一定的關(guān)聯(lián)。