薛 晨， 周淑玲

上海市第十人民醫(yī)院 藥劑科，上海 200072

頑固性心力衰竭是臨床常見危重疾病，主要指采用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、限制水鈉攝入等傳統(tǒng)治療手段后，心力衰竭癥狀及體征并無緩解，甚至加重，是各種心力衰竭發(fā)展至心源性惡病質(zhì)的臨床綜合征[1-2]。隨著我國逐漸進(jìn)入老齡化社會(huì)，高血壓、冠心病、糖尿病等慢性病患者逐漸進(jìn)展至終末階段，現(xiàn)患病數(shù)約為450萬[3]。高齡患者往往只能依靠藥物治療，但傳統(tǒng)抗心力衰竭藥物僅可改善心力衰竭癥狀，并不能提高患者存活率，且多次應(yīng)用可降低藥物的敏感性[4]。左西孟旦作為近年來臨床中常用的抗心力衰竭藥物，在使用初期主要用于急性左心衰竭，取得良好療效，現(xiàn)逐漸廣泛應(yīng)用于頑固性心力衰竭的治療中，具有增加心肌耗氧量、增強(qiáng)心肌收縮力、改善患者臨床癥狀等效果。本研究探討傳統(tǒng)藥物聯(lián)合左西孟旦治療老年頑固性心力衰竭的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年9月至2020年9月收治的128例老年頑固性心力衰竭患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組(n=64)與觀察組(n=64)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡65～85歲；符合頑固性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肌肥厚或嚴(yán)重瓣膜性疾病所致心力衰竭；對(duì)研究中藥物過敏者；肝腎功能、肺功能嚴(yán)重不全者；惡性心律失常、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂者。常規(guī)組男性36例，女性28例；年齡(67.85±12.95)歲；體質(zhì)量指數(shù)(24.06±2.31)kg/m2；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)37例，Ⅳ級(jí)27例；高血壓15例，冠心病38例，心肌病10例。觀察組男性34例，女性30例；年齡(68.47±13.61)歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.72±1.77)kg/m2；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)36例，Ⅳ級(jí)28例；高血壓17例，冠心病35例，心肌病11例。兩組患者性別、年齡、心功能分級(jí)等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組患者均按《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療，包括根據(jù)病情給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、強(qiáng)心藥、血管擴(kuò)張劑等藥物，并在治療期間低鹽飲食，注意休息；根據(jù)基礎(chǔ)疾病或合并疾病給予相應(yīng)治療。觀察組在此治療基礎(chǔ)上給予左西孟旦治療。將12.5 mg左西孟旦溶入45 ml 5%葡萄糖注射液中，起始泵控0.05 μg/(kg·min)，根據(jù)患者血壓狀況調(diào)整，最大泵控速度為0.20 μg/(kg·min)。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前、后心臟超聲指標(biāo)、血清氨基末端B型利鈉肽前體水平。心臟超聲指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑。記錄并比較兩組患者治療后臨床療效。臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]：若紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)達(dá)到提升2級(jí)以上或心力衰竭癥狀消失則判定為顯效；若紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)提高1級(jí)但未達(dá)到Ⅰ級(jí)且心力衰竭癥狀部分消失則判定為有效；若患者紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)無明顯變化或心力衰竭癥狀無改善則判定為無效。

總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 健康組與CHF組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為92.2%(59/64)，顯著高于常規(guī)組的75.0%(48/64)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者治療前、后心臟超聲指標(biāo)比較 治療前，兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組左室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量、左室收縮末期內(nèi)徑均優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后心臟超聲指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前、后血清氨基末端B型利鈉肽前體水平比較 治療前，兩組患者血清氨基末端B型利鈉肽前體水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組血清氨基末端B型利鈉肽前體水平顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后血清氨基末端B型利鈉肽前體水平比較濃度/ng·L-1)

3 討論

隨著人口老齡化逐漸加劇，頑固性心力衰竭已成為老年死亡的重要因素之一[3]。心力衰竭主要表現(xiàn)為心肌收縮力下降、射血分?jǐn)?shù)降低等，疾病早期通過規(guī)律口服常規(guī)抗心力衰竭藥物可有效緩解臨床癥狀[7-9]。但隨著病情的發(fā)展，抗心力衰竭藥物難以控制病情，甚至出現(xiàn)利尿劑耐藥、硝酸酯耐藥等情況，最終進(jìn)展為頑固性心力衰竭，且多數(shù)患者由于年齡因素往往不能接受器械輔助治療[10]。左西孟旦作為Ⅲ型鈣離子增敏劑，具有增強(qiáng)心肌收縮力、降低外周血管阻力和肺循環(huán)阻力、不增加心肌細(xì)胞耗氧量、不影響心肌舒張等優(yōu)點(diǎn)，可有效降低惡性心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。有研究報(bào)道，左西孟旦在改善頑固性心力衰竭預(yù)后、降低再住院率等方面明顯優(yōu)于洋地黃等傳統(tǒng)正性肌力藥物，中國急性心力衰竭診斷與治療指南中亦推薦左西孟旦為Ⅱa類建議使用藥物[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著優(yōu)于常規(guī)組，與李志偉等[13]研究結(jié)果相符。

心臟功能的改善情況可通過心臟超聲、動(dòng)態(tài)監(jiān)測血清氨基末端B型利鈉肽前體等方式進(jìn)行。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組左室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量、左室收縮末期內(nèi)徑、血清氨基末端B型利鈉肽前體水平均優(yōu)于常規(guī)組，說明觀察組心臟功能得到顯著改善，與陳萬林等[14]研究結(jié)果相符。

綜上所述，傳統(tǒng)藥物聯(lián)合左西孟旦治療頑固性心力衰竭的臨床療效較好，更好地改善患者心功能，降低血清氨基末端B型利鈉肽前體水平，短期療效確切。但本研究缺乏長期隨訪及大樣本多中心的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，同時(shí)，重復(fù)給藥對(duì)患者心功能改善的益處以及用藥安全性也仍需進(jìn)一步深入探究。