河南省汝南縣人民醫(yī)院（463300）王芳 王雪敬 李峰

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）會導致患者肢體震顫、運動遲緩，為發(fā)病率較高的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。目前，多采用藥物緩解PD的進展，左旋多巴為多巴胺（dopamine，DA）前體藥物，可以減輕患者PD癥狀，改善患者肢體活動，但對重度患者效果不理想[1]。中醫(yī)認為PD是因腎虧脾虛、瘀血停蓄導致肝郁陽亢、化火生風，治療需以鎮(zhèn)肝熄風、舒筋止顫為原則[2]。天麻鉤藤飲常用于治療肝陽偏亢、肝風上饒證，具有平肝熄風、補益肝腎等功效。為尋求更好的PD治療方案，本研究旨在探究天麻鉤藤飲加減治療肝陽化風型PD的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與研究

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準，前瞻性選取2018年5月～2020年5月在我院就診的70例肝陽化風型PD患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組（35例）、試驗組（35例）。對照組男20例，女15例；年齡59～71歲，平均年齡（65.75±4.24）歲；病程2～10年，平均病程（6.87±2.19）年；原發(fā)性PD 28例，繼發(fā)性PD 4例，變性PD 3例。試驗組男19例，女16例；年齡58～72歲，平均年齡（65.71±4.19）歲；病程3～10年，平均病程（6.90±2.21）年；原發(fā)性PD 27例，繼發(fā)性PD 4例，變性PD 4例。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可比性。患者家屬簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 西醫(yī)符合《中國帕金森病治療指南(第三版)》[3]中PD診斷標準；中醫(yī)符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分》[4]中肝陽化風型標準，主證：肢體顫動粗大，不能自制，眩暈耳鳴，面赤煩躁，易激動，心情緊張時顫動加重；次癥：口苦而干，語言遲緩不清，流涎，尿赤，大便干；舌脈：舌質(zhì)紅，苔白或膩；脈弦。

1.3 入選標準 （1）納入標準：①符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標準；②患者無聽力、視覺障礙；③對本研究藥物可耐受。（2）排除標準：①合并肝腎功能損害的患者；②合并關(guān)節(jié)系統(tǒng)疾病的患者；③近3個月內(nèi)參加其他臨床試驗的患者；④合并呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等感染的患者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 餐后口服左旋多巴片，初期0.25g/次，3次/d，根據(jù)患者耐受程度，每隔3～7d增加1次劑量，增加范圍為0.125～0.75g/d，達到理想的療效為止。最大量為6g/d，分4次服用。治療10周。

1.4.2 試驗組 在對照組基礎(chǔ)上采用天麻鉤藤飲加減治療，方劑組成：天麻9g，川牛膝12g，鉤藤12g，石決明18g，山梔、杜仲、黃芩、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神各9g。隨癥加減：肝火上炎者重用天麻1g，石決明30g；氣虛者加黃芪15g，黨參12g；肝腎陰虛者重用杜仲15g，熟地黃、女貞子、天冬各15g。每日1劑，加500mL水煎煮取汁300mL，分早中晚3次服用，連用10周。

1.5 評價標準 ①統(tǒng)一帕金森病評定量表（unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）[5]：治療前、治療10周，采用UPDRS對患者3部分進行評定，Ⅰ部分為精神、行為、情緒，共4項，每項0～4分，總分共16分；Ⅱ部分為日常生活能力，共13項，每項0～4分，共總分52分；Ⅲ部分為運動檢查，共14項，每項0～4分，共總分為56分。評分越高表示患者癥狀越嚴重。②記錄兩組治療期間惡心（患者主訴有緊迫欲吐感，且伴有皮膚蒼白的現(xiàn)象）、體位性低血壓（患者主訴從蹲位到站位時頭暈，且伴有眼前發(fā)黑的現(xiàn)象）、心律失常（依據(jù)患者24小時的動態(tài)心電圖判斷）的發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學意義 數(shù)據(jù)采用SPSS24.0軟件處理，計量資料以± s表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 UPDRS評分 兩組治療前UPDRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療10周，兩組UPDRS評分低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見附表。

附表 兩組UPDRS評分比較（±s,分）

附表 兩組UPDRS評分比較（±s,分）

注：與同組治療前同指標相比，aP＜0.05。

時間 組別（n=35） UPDRSⅠ UPDRSⅡ UPDRSⅢ治療前試驗組 12.57±1.87 33.43±5.43 35.26±5.61對照組 12.59±1.89 33.56±5.47 35.24±5.67 t 0.045 0.099 0.015 P 0.965 0.921 0.988試驗組 6.41±0.62a 16.47±2.54a 15.51±2.21a對照組 8.03±1.34a 23.94±3.57a 21.74±3.57a t 6.491 10.087 8.778 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治療10周

2.2 不良反應(yīng) 兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較：34.29%（12/35）vs28.57%（10/35），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

PD發(fā)病機制尚未明確，該疾病的發(fā)生與中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性壞死相關(guān)，遺傳因素、年齡及環(huán)境因素等也可能引發(fā)PD，臨床多通過藥物治療來減輕PD患者的癥狀[6]。左旋多巴為常用藥物，可通過腦血屏障在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA，補充紋狀體中DA的不足，改善患者的肌肉張力，減緩震顫的癥狀，改善運動遲緩，使患者肢體活動更趨近于正常，但該藥物長期服用會引發(fā)患者惡心、嘔吐等癥狀，需聯(lián)合其他藥物強化療效[7]。

祖國醫(yī)學將PD歸于“顫證”范疇，多因陽盛陰虛、肝腎之陰久虧導致肝風內(nèi)旋、肝陽沖撞經(jīng)絡(luò)、風陽擾絡(luò)，治療需以活血熄風、滋補肝腎為主[8]。天麻鉤藤飲作為傳統(tǒng)中藥方劑，方中天麻具有平抑肝陽、息風止痙功效，鉤藤具有息風、定眩、清肝的功效，石決明具有平肝潛陽、清熱、鎮(zhèn)靜的功效，三者為君藥，有平肝熄風之效；山梔具有清熱利濕、瀉火除煩的功效，黃芩具有清熱燥濕，清肝降火的功效，二者為臣藥，加強君藥的功效，使肝經(jīng)不至偏亢；益母草具有清熱解毒、活血利水的功效，川牛膝具有活血祛瘀、通利關(guān)節(jié)的功效，二者合用有助于平肝降陽；杜仲、桑寄生具有補益肝腎的功效，夜交藤、朱茯神具有祛風通絡(luò)、寧心安神的功效均為佐藥[9]。隨癥加減中，黃芪具有補氣固表，保肝利膽的功效，黨參具有補氣養(yǎng)血的功效，對氣虛者有顯著療效；熟地黃具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津的功效，女貞子具有滋補肝腎的功效，天冬具有養(yǎng)陰潤燥的功效，可補肝益腎。上述諸藥合用，可平肝熄風、清熱安神。

本研究結(jié)果顯示，治療10周，兩組UPDRS低于治療前，且試驗組低于對照組，說明天麻鉤藤飲加減治療肝陽化風型PD可以有效降低UPDRS評分，減輕病癥。原因在于，天麻鉤藤飲中天麻所含的天麻苷元可與腦內(nèi)苯二氮卓受體結(jié)合達到鎮(zhèn)靜的作用，并可抑制神經(jīng)細胞凋亡，抑制DA丟失；鉤藤中含有異鉤藤堿活性成分，可以保護神經(jīng)[10]；益母草中的益母草堿能降低腦組織中的過氧化脂質(zhì)，具有保護神經(jīng)系統(tǒng)的作用；山梔中的熊果酸可以抑制中樞神經(jīng)興奮，達到鎮(zhèn)靜作用；黃芩中的黃芩素可以通過抗自由基和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)來促進神經(jīng)生長，保護機體神經(jīng)功能；川牛膝可以加快神經(jīng)元傳送，杜仲可以減弱氧化應(yīng)激，二者均可保護神經(jīng)元細胞，避免細胞凋亡；桑寄生含有的桑寄生總黃酮可以使中樞神經(jīng)鎮(zhèn)靜，也可以擴張肝臟內(nèi)血管，增加肝內(nèi)血流量，保護肝臟；夜交藤具有鎮(zhèn)靜催眠的作用；朱茯神具有安神助眠的效果[11]。隨癥加減時，黃芪具有增強機體免疫功能，增加造血功能，改善物質(zhì)代謝等作用；黨參中的黨參總堿可以引起腦內(nèi)乙酰膽堿酶活性的下降，減輕患者震顫癥狀。因此，天麻鉤藤飲加減治療肝陽化風型PD效果顯著，可有效減輕臨床癥狀。安全性方面，組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異，說明PD患者在口服左旋多巴片治療基礎(chǔ)上加用天麻鉤藤飲加減治療不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，這是因為天麻鉤藤飲為中醫(yī)藥劑，藥性溫和，對人體刺激較小，毒副作用較小，但也可能受研究時間、樣本量等因素影響，導致結(jié)果存在偏差，關(guān)于天麻鉤藤飲的安全性仍需在未來延長研究時間、增加樣本量進一步探究證實。

綜上所述，天麻鉤藤飲加減治療肝陽化風型PD可有效改善患者癥狀，且不會增加不良反應(yīng)。