長沙市第四醫(yī)院（410000）隆瓊慧

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）為內(nèi)分泌科、婦科常見疾病，為臨床生殖內(nèi)分泌代謝性疾病，患者主要表現(xiàn)出月經(jīng)異常、多毛、痤瘡、不孕等典型癥狀[1][2]。原因尚不明確，但與遺傳、環(huán)境密切相關，好發(fā)于20～35歲以上女性，給患者帶去諸多痛苦。針對多囊卵巢綜合征患者治療，以藥物治療為主，其目的主要為降低高雄性激素血癥水平，如口服避孕藥保護子宮內(nèi)膜，給予糖皮質(zhì)激素治療腎上腺合成雄激素過多高雄激素血癥以改善臨床癥狀。而隨著臨床深入研究發(fā)現(xiàn)，排卵功能異常為致使PCOS患者不孕的主要原因，因此，提高孕齡女性妊娠成功率的關鍵為積極進行促排卵治療，縱觀臨床，促排卵治療方式較多，如隨著輔助生殖技術發(fā)展，受體體外受精-胚胎移植（IVF-ET）的開展，亦能滿足PCOS患者生育需求，能顯著提升妊娠成功率[3]。本次研究，即對我院不同分組患者選取了不同藥物促排卵治療方案干預，旨在篩選較高效藥物治療方案，同時均對各組進行LH檢測、經(jīng)陰道超聲卵泡監(jiān)測，旨在探析何種促排卵方案效果更佳，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年11月～2020年6月我院86例PCOS患者，按照治療方法不同分為A組30例、B組28例、C組28例。A組，年齡25～46歲，平均（35.56±1.12）歲；B組，年齡24～46歲，平均（35.54±1.10）歲；C組，年齡23～46歲，平均（34.54±1.19）歲。三組基本資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 入選和排除標準 入選標準：①經(jīng)內(nèi)分泌檢查、B超檢查等確診為多囊卵巢綜合征。②B超檢查結果顯示患者每個切面均有＞12個直徑為2～9mm卵泡，卵巢體積較正常值＞10ml。③偶發(fā)排卵或不排卵。④均伴有閉經(jīng)、肥胖、多毛、不孕等典型癥狀。⑤性生活規(guī)律，未進行避孕但一年未孕者。⑥研究經(jīng)我院倫理委員會認可。⑦患者簽署同意書。排除標準：①有子宮腔粘連者。②合并其他不孕因素者。③子宮內(nèi)膜異位癥者。④精神疾病者。⑤合并艾滋病者。⑥血液系統(tǒng)疾病者。⑦依從性較差者。

1.3 方法 A組予以Gn+克羅米芬促排卵治療。于月經(jīng)周期第5天予以75IU劑量的Gn進行肌內(nèi)注射，1次/d，同時給予克羅米芬治療，首次劑量為50mg/次，1次/d，持續(xù)服藥5d后予以Gn肌內(nèi)注射，劑量為75IU/次，1次/d，持續(xù)治療2d。1個月經(jīng)周期為1周期，共治療2周期。

B組首次用藥方案和A組相同，只是在每次用藥之后，采取經(jīng)陰道B超檢查方式進行B超監(jiān)測，指導患者采取仰臥位，詢問患者是否膀胱排空，將探頭頻率設置為7.5MHz，套上一次性避孕套，于探頭上進行耦合劑涂抹，置入陰道，觀察卵巢反應、卵泡數(shù)目、大小等，同時進行LH分泌量測量，依據(jù)優(yōu)勢卵泡發(fā)育情況與LH水平，進行克羅米芬、Gn劑量調(diào)整，若發(fā)生患者出現(xiàn)卵巢反應不良現(xiàn)象，則第二周期將克羅米芬劑量改為100mg/d。

C組予以Gn+來曲唑促排卵治療，同時以予LH檢測、經(jīng)陰道超聲卵泡監(jiān)測來指導治療：于患者月經(jīng)周期第5天時給予其來曲唑治療，選取來曲唑2.5mg/次，1次/d，持續(xù)服藥5d后進行Gn肌內(nèi)注射聯(lián)合治療，劑量為75IU/次，1次/d，進入募集階段后，采用經(jīng)陰道B超監(jiān)測（方法同A組）方式，觀察卵巢反應、卵泡數(shù)目、大小等，進行LH分泌量測量，依據(jù)優(yōu)勢卵泡發(fā)育情況及LH水平進行來曲唑、Gn劑量調(diào)整，若發(fā)現(xiàn)患者卵泡存在反應不良情況，則第二周期調(diào)整來曲唑劑量，為5mg/次，1次/d。

治療期間對其進行必要指導，如B組、C組患者治療期間加強B超監(jiān)測，若B超監(jiān)測顯示優(yōu)勢卵泡直徑≥18mm，但卵泡數(shù)＜3個，且未達峰值時，對患者進行HCG肌注干預，劑量為5000～10000IU，并小聲提醒患者于24h～36h內(nèi)同房。

三組排卵后，均予以黃體酮膠囊干預，黃體酮膠囊100mg/次，2次/d，持續(xù)服藥治療16d。

1.4 觀察指標 （1）觀察臨床指標。觀察HCG日血清中E2、LH值及子宮內(nèi)膜厚度等臨床指標，采集患者血液進行HCG日血清中E2、LH值監(jiān)測，同時，應用彩色多勒普超聲進行子宮內(nèi)膜厚度監(jiān)測。（2）觀察HCG注射日相關指標。包括成熟卵泡數(shù)目、單卵泡排卵數(shù)目等相關指標。（3）觀察三組妊娠結局。包括妊娠人數(shù)、自然流產(chǎn)、生化妊娠數(shù)、雙胎數(shù)等妊娠結局情況。排卵超聲參數(shù)評估。①卵泡消失，或呈現(xiàn)出驟然縮小情況。②卵泡壁存在不規(guī)則塌陷情況。③患者機體子宮直腸陷凹少量積液。排卵后14d予以尿hCG檢測，陽性者進行血βhCG測量，排卵5周后進行超聲檢查，若可見宮內(nèi)妊娠囊，則確診為妊娠。

1.5 統(tǒng)計學分析 用軟件SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料（±s）、計數(shù)資料行F檢驗、Z對比，P＜0.05為差異顯著。

2 結果

2.1 HCG日血清指標、子宮內(nèi)膜厚度比較A組HCG日血清中E2、LH值及子宮內(nèi)膜厚度值顯著低于其余兩組（P＜0.05），且各組間比較差異顯著，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見附表1。

附表1 HCG日血清指標、子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

附表1 HCG日血清指標、子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

注：與A組比較，*P＜0.05，與B組比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) HCG日血清指標 子宮內(nèi)膜厚度（mm）E2（ng/L） LH（U/L）A組 30 2134.09±169.65 1.23±0.87 9.09±0.09 B組 28 3687.22±678.54* 1.76±0.98* 10.76±1.44*C組 28 5831.65±1109.65#* 2.65±0.09#* 11.95±0.98#*F-34.985 23.548 20.877 P-0.002 0.001 0.001

2.2 HCG注射日相關指標比較 B、C兩組成熟卵泡數(shù)目、單卵泡排卵占比均高于A組（P＜0.05），三組間成熟卵泡數(shù)目、單卵泡排卵占比差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見附表2。

附表2 HCG注射日相關指標比較

2.3 三組妊娠結局比較 三組自然流產(chǎn)率、妊娠人數(shù)組間比較差異顯著（P＜0.05），與A組相比，B、C兩組妊娠人數(shù)更高，自然流產(chǎn)人數(shù)更低（P＜0.05），且C組顯著優(yōu)于B組（P＜0.05），在生化妊娠率、雙胎率方面三組間數(shù)據(jù)比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見附表3。

附表3 三組妊娠結局比較（n,%）

3 討論

PCOS為女性常見疾病，其主要特征為稀發(fā)排卵或無排卵，影響患者身心健康。值得注意的是，PCOS排卵障礙患者體內(nèi)促性激素與雌激素水平均在正常范圍內(nèi)，但于LH與卵泡雌激素（FSH）比例方面發(fā)生失調(diào)現(xiàn)象，因此，使其維持在正常范圍內(nèi)，為促排卵治療主要目標[4][5]。

縱觀臨床針對育齡 PCOS排卵功能障礙患者治療，主要以調(diào)節(jié)月經(jīng)周期與維持促排卵治療為主。HMG為臨床二線促排卵藥物，其主要作用為促進LH、FSH合成，加速其分泌，刺激卵巢生殖細胞發(fā)育，在促排卵治療中作用效果較佳，但其仍存在一定不足之處，即需大劑量使用以達到治療效果，但大劑量使用時，會致使較多卵泡同時發(fā)育，極易出現(xiàn)雙胎或多胎現(xiàn)象，一定程度影響妊娠成功率。因此，有學者提出是否可聯(lián)合其他藥物達到促排卵治療效果同時，減少HMG劑量。但隨著臨床深入研究發(fā)現(xiàn)，單純使用這一藥物干預時，其妊娠率仍較低，仍需輔助其他藥物以提高妊娠率。來曲唑為人合成甾體類芳香化酶抑制劑，能抑制睪酮、雄烯二酮E2轉化過程，減弱雌激素對機體中下丘腦及垂體的負反饋調(diào)節(jié)反應，加速LH與FSH合成與分泌，且研究發(fā)現(xiàn)，來曲唑累計成功率方面亦顯著優(yōu)于克羅米芬，本次研究結果亦可證實上述說法確切。

綜上所述，較之注射Gn促排卵治療、Gn+克羅米芬促排卵治療而言，LH檢測、經(jīng)陰道超聲卵泡監(jiān)測指導Gn+來曲唑促排卵治療的效果更為顯著，其能較好調(diào)節(jié)患者機體激素分泌情況，改善子宮內(nèi)膜厚度，促使優(yōu)勢卵泡盡快形成，提高妊娠成功率，減少自然流產(chǎn)，能最大程度滿足患者孕育需求。