河南省杞縣人民醫(yī)院（475200）劉慧慧

咳嗽變異性哮喘（Cough variant asthma，CVA）多由冷空氣、運(yùn)動(dòng)、呼吸道感染等因素影響引起發(fā)作性咳嗽，因發(fā)作時(shí)缺乏典型哮喘癥狀，易出現(xiàn)漏診、誤診等情況[1]。由于目前臨床尚無特異性治療CVA方案，既往多采用抗生素、止咳藥物治療，雖可在一定時(shí)間內(nèi)緩解臨床癥狀，但長期使用易產(chǎn)生耐藥性，且易反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致療效欠佳。相關(guān)研究表明，硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑作為β2受體激動(dòng)劑，可有效擴(kuò)張支氣管，緩解支氣管痙攣，但部分患兒長期使用易影響機(jī)體組織發(fā)育[2]。因此，臨床需尋找更加安全、有效的治療方案。特布他林通過擴(kuò)張支氣管，有效抑制內(nèi)源性介質(zhì)釋放，同時(shí)提高支氣管黏膜纖毛上皮細(xì)胞清除力。因此，本研究探討特布他林霧化聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑對(duì)CVA患兒療效、癥狀消失時(shí)間、肺功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的CVA患兒76例（2018年9月～2020年9月）作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘(制訂)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)持續(xù)性干咳≥1個(gè)月；無感染征象；凌晨及夜間咳嗽劇烈；近期未服用抗組胺、支氣管舒張或激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：因變應(yīng)性咳嗽、嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎等其他原因引起的咳嗽；伴氣道異物、支氣管炎癥、真菌等疾?。粐?yán)重呼吸道感染；對(duì)本研究藥物過敏者。

按照治療方案分組，將采用硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑治療的38例患兒作為對(duì)照組，其中男20例，女18例；年齡4～12歲，平均（7.25±1.43）歲；病程4～16周，平均（9.05±1.26）周。將采用特布他林霧化聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑治療的38例作為觀察組，其中男22例，女16例；年齡3～13歲，平均（6.83±1.78）歲；病程5～18周，平均（10.26±1.43）周，兩組基線資料（性別、年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均給予抗炎、平喘、化痰等對(duì)癥治療。①對(duì)照組：給予硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑，霧化吸入，100μg/次，若病情嚴(yán)重可調(diào)整至2次/掀，15～20min/次。②觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予特布他林霧化液，體質(zhì)量＞20kg給予2ml/次，3次/d，≤20kg則給予1ml/次，3次/d。兩組均給予1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效。②癥狀消失時(shí)間（哮喘持續(xù)時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間）。③治療前后兩組肺功能[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）]。④不良反應(yīng)（皮疹、惡心、頭暈）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料（癥狀消失時(shí)間、肺功能）以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（療效、不良反應(yīng)）以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組總有效率92.11%較對(duì)照組的71.05%高（P＜0.05）。

2.2 癥狀消失時(shí)間 觀察組哮喘持續(xù)時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間較對(duì)照組短（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（±s,d）

附表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（±s,d）

組別 例數(shù) 哮喘持續(xù)時(shí)間 哮鳴音消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間觀察組 38 5.28±1.34 6.24±1.27 6.49±1.88對(duì)照組 38 7.42±1.76 9.08±1.67 10.58±2.07 t 5.964 8.344 9.016 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 肺功能 治療后，觀察組FEV1、FVC、PEF較對(duì)照組高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組肺功能比較（±s）

附表2 兩組肺功能比較（±s）

組別 例數(shù) FEV1（L） FVC（L） PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 0.97±0.091.18±0.161.39±0.251.72±0.342.96±0.574.13±0.97對(duì)照組 38 0.95±0.071.09±0.131.38±0.171.56±0.273.10±0.673.67±0.86 t 1.081 2.691 0.204 2.272 0.981 2.187 P 0.283 0.009 0.839 0.026 0.330 0.032

2.4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)皮疹2例，惡心2例，頭暈1例；對(duì)照組出現(xiàn)皮疹1例，惡心1例，頭暈1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.16%（5/38）與對(duì)照組7.89%（3/38）比較，差異不顯著（χ2=0.559，P=0.455）。

3 討論

霧化吸入作為常用給藥途徑，可通過鼻腔有效將藥物送至病灶處，相較于口服，藥物濃度更高，起效時(shí)間更快，可確保痰液濕化，加強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)，促使痰液排出體外，避免因注射給藥引發(fā)全身不良反應(yīng)，故適用于兒童。因此，本文通過特布他林霧化聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑，觀察對(duì)CVA的治療效果，發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率、FEV1、FVC、PEF較對(duì)照組高，哮喘持續(xù)時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間較對(duì)照組短（P＜0.05）。沙丁胺醇為β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，可特異性與β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑結(jié)合，抑制致痙物質(zhì)產(chǎn)生，減少介質(zhì)分泌，有效擴(kuò)張支氣管，增加肺泡表面活性，減少炎癥因子釋放，降低氣道炎性反應(yīng)，從而改善肺功能與換氣功能[4]。而特布他林可特異性興奮β2腎上腺素能受體，激活G蛋白激酶系統(tǒng)，降低細(xì)胞內(nèi)鈣水平，促使支氣管平滑肌松弛，有效減輕內(nèi)源性介質(zhì)所致水腫，增強(qiáng)支氣管黏膜纖毛清除能力，改善肺功能[5]。因此，二者聯(lián)合給藥可有效作用于支氣管平滑肌細(xì)胞，緩解氣道高反應(yīng)性，局部調(diào)控免疫反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)，重構(gòu)呼吸道，逆轉(zhuǎn)患兒病情，利于CVA轉(zhuǎn)歸，進(jìn)而縮短癥狀消失時(shí)間，改善肺功能。

綜上所述，特布他林霧化聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑治療CVA可有效縮短癥狀消失時(shí)間，恢復(fù)肺功能，療效顯著，安全性高。