鄭州市第三人民醫(yī)院（450000）宋亞楠 張麗霞

急性進(jìn)展性腦梗死（Acute progressive cerebral infarction，APCI）為腦卒中常見類型，因腦部供血不足引起腦組織缺氧、缺血而導(dǎo)致神經(jīng)功能嚴(yán)重?fù)p傷，患者發(fā)病6h后病情進(jìn)行性加重，神經(jīng)功能呈漸進(jìn)性惡化，若未得到及時(shí)有效治療會(huì)引發(fā)血管性癡呆[1]。阿托伐他汀鈣片（Atorvastatin Calcium，AC）、替羅非班為治療APCI常用藥物，具有改善患者腦部血液灌注、供氧不足、降低腦損傷等效果，然而，應(yīng)用AC治療APCI用藥劑量尚存一定爭議[2]。因此，本研究選取我院138例APCI患者，旨在探究不同劑量AC聯(lián)合替羅非班的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年12月我院138例APCI患者，按治療方案不同分兩組，各69例。其中大劑量組男43例，女26例，年齡46～78歲，平均（60.54±6.26）歲；病程2～12h，平均（5.79±1.21）h；身體質(zhì)量指數(shù)：19.2～25.1kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.46±1.12）kg/m2；合并癥：糖尿病23例，高血壓31例；小劑量組男46例，女23例，年齡48～79歲，平均（61.24±6.61）歲；病程3～12h，平均（5.96±1.39）h；合并癥：糖尿病19例，高血壓29例；身體質(zhì)量指數(shù)：19.7～26.4kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（23.05±1.24）kg/m2。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) ①納入：經(jīng)頭顱MRI等相關(guān)檢查確診為APCI，伴神經(jīng)功能缺損癥狀；入院后進(jìn)行性加重，發(fā)病時(shí)間＜72h；患者及家屬知情并簽署同意書。②排除：合并心、肝、肺功能不全；腦出血；惡性腫瘤；免疫系統(tǒng)障礙；對(duì)本研究涉及藥物過敏者。

1.3 方法 兩組入院后均接受改善側(cè)支循環(huán)、活血化瘀、營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集等常規(guī)治療，并依照具體情況予以降壓、降糖治療。

1.3.1 小劑量組 采用小劑量AC聯(lián)合替羅非班治療，替羅非班持續(xù)72h靜脈泵注，0.07μg/（kg·min）；AC口服，20mg/次，1次/d；連續(xù)用藥2周。

1.3.2 大劑量組 采用大劑量AC聯(lián)合替羅非班治療，替羅非班持續(xù)72h靜脈泵注，0.07μg/（kg·min）；AC口服，40mg/次，1次/d；連續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo) ①采用NIHSS評(píng)分評(píng)估治療前后兩組神經(jīng)功能改善情況，NIHSS滿分42分，分?jǐn)?shù)越低神經(jīng)功能受損越輕。②對(duì)比治療前后兩組血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、hs-CRP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料（NIHSS評(píng)分、炎性因子）以（± s）表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評(píng)分 治療前，大劑量組與小劑量組NIHSS評(píng)分對(duì)比：（12.68±3.65）VS（13.41±3.52），無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組NIHSS評(píng)分較治療前改善，且大劑量組（7.33±1.47）低于小劑量組的（10.49±2.06）（P＜0.05）。

2.2 炎性因子 治療前兩組血清IL-6、hs-CRP水平對(duì)比無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組血清IL-6、hs-CRP水平較治療前下降，且大劑量組明顯低于小劑量組（P＜0.05），見附表。

附表 兩組炎性因子水平對(duì)比（±s）

附表 兩組炎性因子水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) IL-6（pg/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后大劑量組 6984.17±12.0531.85±8.24a7.28±1.953.64±0.97a小劑量組 6982.01±13.1453.31±9.23a7.03±1.875.82±1.21a t 1.006 14.407 0.769 11.677 P 0.316 ＜0.001 0.443 ＜0.001

3 討論

APCI發(fā)生機(jī)制主要因動(dòng)脈粥樣硬化表面形成血栓及膽固醇結(jié)晶，造成動(dòng)脈栓塞，故臨床治療關(guān)鍵在于阻止血栓形成，抑制血小板聚集[3]。

替羅非班是治療APCI常用藥物，屬于GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑，能抑制血小板聚集，同時(shí)減少5-羥色胺釋放，具有緩解血管痙攣、提高血管內(nèi)皮功能、降低血栓進(jìn)展作用[4]。AC為他汀類藥物，能競爭性抑制HMG-CoA還原酶，阻斷還原酶產(chǎn)物與底物，對(duì)甲羥戊酸生成膽固醇具有一定抑制效果，進(jìn)而可降低動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展、穩(wěn)定斑塊[5]。但對(duì)于治療APCI應(yīng)用AC劑量，在臨床尚存一定爭議。本研究發(fā)現(xiàn)，大劑量組NIHSS評(píng)分低于小劑量組（P＜0.05），提示大劑量AC聯(lián)合替羅非班治療APCI可有效改善神經(jīng)功能。

因斑塊聚集大量巨噬細(xì)胞，能釋放基質(zhì)金屬蛋白酶，且會(huì)弱化纖維帽，裂解細(xì)胞外基質(zhì)，進(jìn)而造成斑塊穩(wěn)定性破裂。有研究發(fā)現(xiàn)，血清IL-6、hs-CRP水平是APCI發(fā)病高危因素，其中血清IL-6為纖維細(xì)胞與活化T細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，能促使B細(xì)胞前體成為產(chǎn)生抗體細(xì)胞與集落刺激因子，進(jìn)而提高自然殺傷細(xì)胞裂解功能，在機(jī)體中，可促進(jìn)免疫反應(yīng)發(fā)生，同時(shí)其參與斑塊形成及斑塊破裂過程；血清hs-CRP為急性時(shí)相蛋白，具有較高靈敏性及特異性，其直接參與脂質(zhì)過氧化、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、動(dòng)脈炎癥等病理過程；當(dāng)機(jī)體發(fā)生損傷、缺氧、缺血時(shí)，血清IL-6、hs-CRP水平會(huì)急劇升高，因此下調(diào)血清IL-6、hs-CRP水平可有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，臨床常通過檢測血清IL-6、hs-CRP水平來反映機(jī)體炎癥程度[6]。本研究結(jié)果表明，治療后大劑量組血清IL-6、hs-CRP水平較小劑量組明顯降低（P＜0.05），由此可見大劑量AC聯(lián)合替羅非班治療APCI可有效減輕炎癥反應(yīng)。這可能與AC具有一定的抗炎作用有關(guān)。

綜上所述，大劑量AC聯(lián)合替羅非班治療APCI可有效改善神經(jīng)功能，減輕炎癥反應(yīng)，有臨床應(yīng)用價(jià)值。