龔 穎 梅惠怡 何 帆 廖 杰*

（1.奉節(jié)縣人民醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院奉節(jié)分院產(chǎn)科 重慶奉節(jié) 404600；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科 重慶 400010）

染色體疾病是導(dǎo)致新生兒出生缺陷的最常見(jiàn)遺傳學(xué)疾病，約0.64%的新生兒患染色體疾病，且目前尚無(wú)有效的治療方法[1]。產(chǎn)前篩查是防治染色體疾病患兒出生的重要環(huán)節(jié)，包括孕婦血清學(xué)和孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查。血清學(xué)產(chǎn)前篩查是在孕9～13+6周檢測(cè)母體血清妊娠相關(guān)血漿蛋白-A和β-HCG，孕15～20+6周檢測(cè)β-HCG、甲胎蛋白、游離雌三醇（三聯(lián)）和抑制素A（四聯(lián)），結(jié)合孕婦年齡、體重、孕周等進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，計(jì)算出胎兒患21-三體綜合征、18-三體綜合征和開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷（孕中期抽血）的風(fēng)險(xiǎn)度[2-4]。孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查常稱(chēng)為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查（non-invasive prenatal testing，NIPT），是應(yīng)用高通量基因測(cè)序等分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)孕婦外周血中的胎兒游離DNA片段，以評(píng)估胎兒常見(jiàn)染色體非整倍體（包括21-三體、18-三體和13-三體）風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)前篩查手段[5]。與孕婦血清學(xué)產(chǎn)前篩查相比，NIPT具有高靈敏度和高特異度的優(yōu)點(diǎn)[6]。在國(guó)內(nèi)其他地區(qū)，選擇NIPT進(jìn)行產(chǎn)前篩查的比例達(dá)40%[7，8]，但在奉節(jié)地區(qū)，僅約25%的孕婦選擇NIPT，為明確其原因，我們?cè)诒镜貐^(qū)孕婦中開(kāi)展了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查認(rèn)知度調(diào)查。

一、對(duì)象與方法

（一）調(diào)查對(duì)象

2020年10月至11月在重慶市奉節(jié)縣人民醫(yī)院產(chǎn)檢或入院分娩的孕婦。

（二）調(diào)查方法

研究團(tuán)隊(duì)自行設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷，采用調(diào)查對(duì)象自填式問(wèn)卷的現(xiàn)況調(diào)查方法，由培訓(xùn)合格的醫(yī)務(wù)人員輔助完成調(diào)查。問(wèn)卷由5個(gè)模塊組成，前4個(gè)模塊為基本信息及胎兒染色體疾病、唐氏綜合征、血清學(xué)產(chǎn)前篩查和NIPT認(rèn)知度調(diào)查；最后1個(gè)模塊由調(diào)查員現(xiàn)場(chǎng)宣教N(yùn)IPT對(duì)比血清學(xué)產(chǎn)前篩查的優(yōu)缺點(diǎn)后，再次調(diào)查孕婦選擇NIPT進(jìn)行產(chǎn)前篩查的意愿和可接受的價(jià)格。

（三）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

由雙人分別錄入問(wèn)卷數(shù)據(jù)到Excel軟件并進(jìn)行核對(duì)。采用SPSS25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定性資料以例數(shù)（百分比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。

二、結(jié)果

總共調(diào)查252例，調(diào)查對(duì)象的平均年齡為26.8±4.7歲，孕早、中、晚期分別占比11.11%、23.81%、65.08%。

（一）NIPT知曉率及影響因素

如表1所示，調(diào)查對(duì)象對(duì)NIPT的知曉率為51.98%，年齡、文化程度、職業(yè)、家庭收入、居住地、產(chǎn)檢建檔是NIPT知曉率的影響因素。年齡≥35歲的調(diào)查對(duì)象對(duì)NIPT的知曉率顯著高于<35歲者（76.19% vs.49.78%，P=0.020）。大專(zhuān)及以上文化程度的調(diào)查對(duì)象對(duì)NIPT的知曉率顯著高于高中及以下文化程度者（61.14% vs.44.97%，P=0.007）。工人、教師、公務(wù)員、專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員和職員對(duì)NIPT的知曉率顯著高于自由職業(yè)者和家庭主婦（68.24% vs.46.10%，P=0.000），而后者的知曉率顯著高于農(nóng)民（46.10% vs.30.77%，P=0.000）。家庭人均月收入>5000元的調(diào)查對(duì)象對(duì)NIPT的知曉率顯著高于≤5000元者（70.69% vs.46.39%，P=0.001）。居住于縣城或鄉(xiāng)鎮(zhèn)的調(diào)查對(duì)象對(duì)NIPT的知曉率顯著高于農(nóng)村（57.08% vs.33.33%，P=0.002）。已行產(chǎn)檢建檔的調(diào)查對(duì)象對(duì)NIPT的知曉率顯著高于未建檔者（57.78% vs.37.50%，P=0.004）。NIPT知曉率在孕早、中、晚期調(diào)查對(duì)象間以及經(jīng)產(chǎn)婦、初產(chǎn)婦間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 NIPT知曉率及影響因素

104/180 （57.78）否27/72 （37.50）產(chǎn)次 0.966 0.326經(jīng)產(chǎn)婦 60/108 （55.56）初產(chǎn)婦 71/144 （49.31）是

（二）NIPT知曉途徑、認(rèn)知程度和檢測(cè)意愿

如表2所示，醫(yī)務(wù)人員告知是孕婦了解NIPT的最主要途徑，占比77.86%，其次是其他孕婦告知（24.43%）和網(wǎng)絡(luò)途徑（10.69%）。總體來(lái)說(shuō)，調(diào)查對(duì)象對(duì)NIPT的認(rèn)知程度欠佳，44.27%知道檢測(cè)時(shí)間，20.61%知道NIPT能檢測(cè)的胎兒染色體疾病范圍，僅16.79%知道NIPT對(duì)比血清學(xué)篩查的優(yōu)勢(shì)。在知曉NIPT的131例調(diào)查對(duì)象中，已進(jìn)行NIPT檢測(cè)或計(jì)劃?rùn)z測(cè)者僅占42.75%，這一比例在調(diào)查員進(jìn)行宣教后上升至70.99%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）；如檢測(cè)費(fèi)用從目前的1800元降至1000元，將進(jìn)一步上升至88.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）。在不知曉NIPT的121例調(diào)查對(duì)象中，在調(diào)查員進(jìn)行宣教后，計(jì)劃進(jìn)行NIPT檢測(cè)者占33.88%，如檢測(cè)費(fèi)用降至1000元，這一比例將上升至62.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。

（三）孕婦血清學(xué)篩查和胎兒染色體疾病認(rèn)知程度

在知曉孕婦血清學(xué)篩查的234例調(diào)查對(duì)象中（知曉率92.86%），93.59%認(rèn)為有必要進(jìn)行血清學(xué)篩查，85.04%已進(jìn)行血清學(xué)篩查或計(jì)劃篩查，9.40%計(jì)劃進(jìn)行NIPT檢測(cè)；知曉在孕早期、孕中期和孕早、中期進(jìn)行血清學(xué)篩查的比例分別為21.37%、32.05%和24.79%；知曉孕早期能篩查的胎兒染色體疾病、孕中期能篩查的胎兒疾病的比例分別為11.11%、6.41%。在252例調(diào)查對(duì)象中，知曉胎兒染色體疾病、唐氏綜合征的比例分別為52.38%、47.22%；基本了解、部分了解唐氏綜合征的臨床表現(xiàn)的比例分別為9.52%、37.70%；能正確回答“父母正常，胎兒可能患染色體疾病嗎？”和“胎兒染色體疾病能否治療？”2個(gè)問(wèn)題的比例分別為40.48%和19.84%。如表3所示。

三、討論

本研究團(tuán)隊(duì)在奉節(jié)地區(qū)孕婦中開(kāi)展的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查技術(shù)認(rèn)知度調(diào)查發(fā)現(xiàn)，調(diào)查對(duì)象對(duì)NIPT的知曉率為51.98%，與2017年4月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院、2018年在四川省攀枝花市某醫(yī)院進(jìn)行的調(diào)查結(jié)果（分別為45.1%、60.73%）接近[8，9]；年齡<35歲，文化程度為高中及以下，職業(yè)為農(nóng)民、自由職業(yè)或家庭主婦，家庭人均月收入≤5000元，居住地為農(nóng)村，未進(jìn)行產(chǎn)檢建檔可能是導(dǎo)致低知曉率的因素。

醫(yī)務(wù)人員告知是孕婦了解NIPT的最主要途徑，這和在國(guó)內(nèi)其他地區(qū)進(jìn)行的調(diào)查結(jié)果一致[10]。調(diào)查對(duì)象對(duì)NIPT的認(rèn)知程度欠佳，20.61%知道NIPT能檢測(cè)的胎兒染色體疾病范圍，僅16.79%知道NIPT對(duì)比血清學(xué)篩查的優(yōu)勢(shì)。在對(duì)知曉NIPT但不計(jì)劃進(jìn)行檢測(cè)的調(diào)查對(duì)象進(jìn)行宣教后，已檢測(cè)或計(jì)劃?rùn)z測(cè)的占比從42.75%上升至70.99%，而對(duì)不知曉NIPT的調(diào)查對(duì)象進(jìn)行宣教后，計(jì)劃進(jìn)行NIPT檢測(cè)者占33.88%，說(shuō)明調(diào)查對(duì)象對(duì)NIPT缺乏了解是導(dǎo)致低檢測(cè)率的主要因素，故醫(yī)務(wù)人員在臨床工作中，特別是針對(duì)胎兒染色體疾病高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，應(yīng)做好NIPT檢測(cè)的宣教和咨詢(xún)。在本研究中，調(diào)查員通過(guò)詢(xún)問(wèn)調(diào)查對(duì)象可接受的NIPT價(jià)格并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)，如NIPT檢測(cè)費(fèi)用降至1000元，在知曉NIPT的調(diào)查對(duì)象中，已檢測(cè)或計(jì)劃?rùn)z測(cè)的占比將進(jìn)一步上升至88.55%。研究結(jié)果表明，如果NIPT檢測(cè)費(fèi)用從目前的1800元降至1000元，調(diào)查對(duì)象選擇NIPT進(jìn)行胎兒染色體疾病篩查的比例將達(dá)到發(fā)達(dá)地區(qū)水平（2018年4～6月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院進(jìn)行的調(diào)查結(jié)果為87.63%）[11]，提示NIPT在奉節(jié)地區(qū)的檢測(cè)費(fèi)用過(guò)高阻礙了其在臨床的普及應(yīng)用。加之血清學(xué)篩查在本地區(qū)居民中為免費(fèi)檢測(cè)項(xiàng)目，建議相關(guān)部門(mén)考慮采取NIPT檢測(cè)補(bǔ)貼等方式，適當(dāng)降低孕婦支付費(fèi)用，以逐步提高NIPT檢測(cè)率。

調(diào)查對(duì)象對(duì)孕婦血清學(xué)篩查的知曉率高（92.86%），且其中的93.59%認(rèn)為有必要進(jìn)行血清學(xué)篩查，但知曉在孕早期、孕中期和孕早、中期進(jìn)行血清學(xué)篩查的比例僅分別為21.37%、32.05%和24.79%；知曉孕早期能篩查的胎兒染色體疾病、孕中期能篩查的胎兒疾病的比例分別為11.11%、6.41%。因此，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)注重對(duì)血清學(xué)篩查時(shí)間和篩查疾病的宣教，以引起孕婦的足夠重視，避免錯(cuò)過(guò)篩查時(shí)間。調(diào)查對(duì)象中知曉胎兒染色體疾病、唐氏綜合征的比例較低，對(duì)唐氏綜合征的臨床表現(xiàn)、胎兒染色體疾病發(fā)病和治療的了解不足，可能是導(dǎo)致部分調(diào)查對(duì)象認(rèn)為沒(méi)必要進(jìn)行血清學(xué)篩查的原因。醫(yī)務(wù)人員和衛(wèi)生行政部門(mén)在以后的工作中，應(yīng)通過(guò)各種途徑，加強(qiáng)對(duì)胎兒染色體疾病相關(guān)知識(shí)的宣教，力爭(zhēng)使孕早期孕婦對(duì)血清學(xué)篩查或NIPT的知曉率、檢測(cè)率達(dá)到100%。