［鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（河南省兒童醫(yī)院，鄭州兒童醫(yī)院），河南 鄭州 450000］

地中海貧血是一種遺傳基因缺失或突變導(dǎo)致的單基因遺傳病，又稱為珠蛋白生成障礙性貧血，患者珠蛋白生成量下降或短缺，造成機(jī)體珠蛋白比例失調(diào)，引起病變［1］。目前，徹底治愈地中海貧血的唯一方法是異基因造血干細(xì)胞移植，但能夠成功獲得異基因造血干細(xì)胞移植的患者極少，且基因治療雖然可獲得成功，但仍然處于探索發(fā)展階段［2］。因此，臨床上絕大多數(shù)β-地中海貧血患者需長(zhǎng)期接受規(guī)范輸血治療［3］。在臨床治療過程中，準(zhǔn)確的血型鑒定是安全輸血的前提，Rh 血型系統(tǒng)是除ABO 血型系統(tǒng)外最重要的系統(tǒng)，也是復(fù)雜且具有多態(tài)性的紅細(xì)胞血型系統(tǒng)［4］。當(dāng)患者多次輸入與Rh 抗原不符合的紅細(xì)胞后，有可能因?yàn)檠筒环铣霈F(xiàn)輸血不良反應(yīng)，造成輸血障礙，引起遲發(fā)性溶血性輸血反應(yīng)，損害受血者健康［5］。因此，本研究將RhCcEe 抗原配合性輸血策略應(yīng)用于β-地中海貧血患者長(zhǎng)期紅細(xì)胞輸注中，探究其應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月至2019 年8 月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的86 例β-地中海貧血患者作為研究對(duì)象，采用系統(tǒng)隨機(jī)化法均分為研究組和對(duì)照組各43 例。其中研究組男21 例，女22 例，年齡21～54 歲，平均（32.08±5.07）歲。對(duì)照組男19例，女24 例，年齡19～55 歲，平均（31.37±4.88）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］中β-地中海貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)，需長(zhǎng)期輸注紅細(xì)胞者；②不規(guī)則抗體篩查陰性；③本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)規(guī)定，患者或其家屬同意，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他血液系統(tǒng)疾病者；②有過敏反應(yīng)史者；③RhD 陰性（長(zhǎng)期輸注Rh 陰性紅細(xì)胞）者；④合并心、肝、腎及免疫缺陷等疾病者。

1.2 方法

1.2.1 輸血方法 輸血前進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，采用玻片法及卡式法鑒定所有患者ABO、Rh 血型，按照不規(guī)則抗體篩選紅細(xì)胞試劑說(shuō)明書操作，檢測(cè)患者血清中不規(guī)則抗體情況。對(duì)照組選擇ABO、RhD 完全相合的獻(xiàn)血者輸注血液。研究組選擇ABO、RhD 完全相合的血液，同時(shí)根據(jù)Rh 配型輸血原則對(duì)患者及獻(xiàn)血者進(jìn)行交叉配血。Rh 配型輸血原則見表1。

表1 Rh 配型輸血原則

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)方法 比較兩組輸血前及輸血12周后：①血液學(xué)指標(biāo)：取患者手指末梢血，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血紅蛋白（Hb）、血細(xì)胞比容（HCT）水平。②心臟功能：采用化學(xué)熒光免疫法測(cè)定腦鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平。每次輸血后下次輸血前進(jìn)行不規(guī)則抗體篩查，篩查陽(yáng)性者進(jìn)一步使用譜細(xì)胞進(jìn)行抗體鑒定。不良反應(yīng)包括非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)、溶血反應(yīng)、過敏反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后Hb 上升≥30 g/L，同時(shí)血紅蛋白F（HbF）有所升高；有效：治療后Hb 上升≥5 g/L，但<30 g/L，同時(shí)HbF 有所升高；無(wú)效：治療后Hb上升<5 g/L。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。［6］

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組輸血12 周后臨床療效，比較兩組輸血前及輸血12 周后血液學(xué)指標(biāo)（Hb、HCT）、心臟功能（BNP、cTnⅠ），觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及不規(guī)則抗體產(chǎn)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 軟件，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，同組不同時(shí)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

輸血12 周后，兩組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n=43,n(%)］

2.2 兩組血液學(xué)指標(biāo)比較

輸血12 周后，研究組Hb、HCT 水平均較輸血前顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），輸血前及輸血12 周后，兩組Hb、HCT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組Hb、HCT 水平比較（n=43,）

表3 兩組Hb、HCT 水平比較（n=43,）

2.3 兩組心臟功能比較

輸血12 周后，兩組BNP、cTnⅠ水平均較輸血前顯著下降，研究組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組BNP、cTnⅠ水平比較（n=43,）

表4 兩組BNP、cTnⅠ水平比較（n=43,）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.468,P=0.035），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n=43,n(%)］

2.5 兩組不規(guī)則抗體產(chǎn)生情況

研究組不規(guī)則抗體陽(yáng)性率為0（0/43），對(duì)照組不規(guī)則抗體陽(yáng)性率為11.63%（5/43），兩組不規(guī)則抗體陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.398,P>0.05）。

3 討論

β-地中海貧血患者需終身治療，其最有效方法為造血干細(xì)胞移植，但由于基因配型限制，絕大多數(shù)患者難以接受這種治療［7］。β-地中海貧血主要治療目標(biāo)是維持患者血液總血紅蛋白水平，維持自身供氧需求，輸血治療可滿足此目標(biāo)，成為主要治療方法［8］。因此，探尋效果更好、輸血不良反應(yīng)發(fā)生率較低的輸血策略對(duì)β-地中海貧血患者具有重要意義。

隨著輸血技術(shù)的發(fā)展，由ABO 血型導(dǎo)致的輸血不良反應(yīng)基本消失，但是仍然存在由不規(guī)則抗體引起的輸血不良反應(yīng)［9］。不規(guī)則抗體陽(yáng)性主要與Rh 血型系統(tǒng)的不規(guī)則抗體為主［10］。Rh 血型抗體是引起免疫性溶血性輸血反應(yīng)最常見的同種抗體，與臨床有關(guān)的Rh 血型系統(tǒng)抗原主要有五種，為C、c、D、E、e［11］。這五種抗原均具有較強(qiáng)的免疫原性，能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生不規(guī)則抗體，導(dǎo)致臨床輸血交叉配血不合，不利于患者改善貧血甚至可能加重病情［12］。本研究結(jié)果顯示，研究組輸血后Hb、HCT 水平均較輸血前顯著上升，提示加強(qiáng)Rh 血型系統(tǒng)抗原的檢測(cè)能夠一定程度上改善患者血液指標(biāo)水平，但輸血后兩組Hb、HCT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因，可能是因?yàn)閷?duì)照組短期內(nèi)輸入Rh 抗原表型不同的血液，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的刺激較小，抗體量少，且主要是IgM 抗體，對(duì)輸血效果的影響不明顯。這也可能是導(dǎo)致本研究中兩組患者治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的原因。β-地中海貧血導(dǎo)致大量血紅蛋白在體內(nèi)游離，鐵離子會(huì)對(duì)機(jī)體多個(gè)器官造成損傷，尤其是心臟，鐵過載可導(dǎo)致心肌纖維化和心肌壞死，影響心臟功能［13］。本研究結(jié)果中，輸血后研究組心臟功能指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，分析是良好的輸血效果改善機(jī)體鐵負(fù)荷，防止鐵負(fù)荷過多損傷心臟等重要臟器。

本研究結(jié)果中，研究組輸血不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，提示RhCcEe 抗原配合性輸血策略能夠減少輸血不良反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)照組長(zhǎng)時(shí)間輸注Rh抗原不相合的血液，會(huì)引起紅細(xì)胞出現(xiàn)同種免疫反應(yīng)，增高不規(guī)則抗體產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致遲發(fā)性血清學(xué)反應(yīng)及其他輸血不良反應(yīng)增加，引起急慢性溶血性輸血反應(yīng)。當(dāng)輸注RhE 表型不同的血液后，易導(dǎo)致患者血管外溶血發(fā)生，激發(fā)免疫反應(yīng)，產(chǎn)生自身抗體。RhE 陰性患者接受抗原陽(yáng)性紅細(xì)胞刺激后，形成IgG 抗體，并存在于血液循環(huán)中，受到多次刺激后產(chǎn)生大量血型抗體，導(dǎo)致血管外溶血［14］。因此β-地中海貧血在經(jīng)過反復(fù)輸血等免疫刺激情況下產(chǎn)生抗體比例升高，引起輸血不良反應(yīng)。不規(guī)則抗體是血清中抗-A、抗-B 以外的其他血型物質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性抗體，是臨床上出現(xiàn)輸血不良反應(yīng)的重要原因［15］。反應(yīng)較輕的患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀，反應(yīng)較重的患者會(huì)出現(xiàn)紅細(xì)胞破壞，增加溶血性輸血反應(yīng)，嚴(yán)重者威脅患者生命。因此，在輸血過程中進(jìn)行不規(guī)則抗體檢測(cè)，能夠提高輸血安全性。本研究中研究組不規(guī)則抗體陽(yáng)性率為0，同期對(duì)照組不規(guī)則抗體陽(yáng)性率為11.63%，雖然兩組不規(guī)則抗體發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但仍可看出給予RhCcEe 抗原配合性輸血能夠降低不規(guī)則抗體產(chǎn)生的概率，未進(jìn)行RhCcEe 抗原配合性輸血的患者在經(jīng)過多次輸血產(chǎn)生的刺激后提升了不規(guī)則抗體發(fā)生率。

綜上所述，RhCcEe 抗原配合性輸血策略能夠有效地降低進(jìn)行長(zhǎng)期紅細(xì)胞輸注的β-地中海貧血患者的輸血不良反應(yīng)發(fā)生率，提高輸血安全。