陳真富 龐婷婷 高利霞 陳紹鵬

隨著社會(huì)的發(fā)展，各種外科及內(nèi)科手術(shù)不斷增加，術(shù)后傷口感染、不愈合情況增加，逐漸形成難愈合創(chuàng)面。針對(duì)難愈合創(chuàng)面目前無(wú)統(tǒng)一定義，通常認(rèn)為無(wú)法正常、及時(shí)修復(fù)或經(jīng)修復(fù)為恢復(fù)為完整狀態(tài)的創(chuàng)面［1］。傳統(tǒng)治療難愈合創(chuàng)面多采用清創(chuàng)、引流、及時(shí)換藥，但仍有部分患者手術(shù)創(chuàng)口難以愈合。因此，尋找更加有效的治療方法具有重要意義。

隨著細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)發(fā)展，治療難愈合創(chuàng)面的方法不斷更新。富血小板血漿（Platelet rich plasma，PRP）是一種新型生物技術(shù)，取材簡(jiǎn)單，創(chuàng)傷小，被廣泛應(yīng)用于臨床治療中［2］。既往研究顯示，PRP 在糖尿病足創(chuàng)面治療中療效顯著［3］。血小板凝膠（Autologous platelet-richgel，APG）是一種凝膠樣物質(zhì)，可治療糖尿病足潰瘍［4］。目前有關(guān)PRP聯(lián)合APG 在難愈合創(chuàng)面的應(yīng)用研究較少。本研究探討了PRP 聯(lián)合APG 治療術(shù)后難愈合創(chuàng)面的療效及不良反應(yīng)。

1 臨床資料

1.1 一般資 料 選取2019 年5 月至2020 年8 月我院收診的186 例術(shù)后難愈合創(chuàng)面作為此次的研究對(duì)象，其中男103 例，女83 例，年齡18-75 歲，平均年齡（57.43±9.58）歲。隨機(jī)分為研究組（n=93）和對(duì)照組（n=93）。兩組資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)后傷口持續(xù)1 個(gè)月以上未愈合；（2）年齡≥18 歲，≤75歲；（3）依從性好；（4）對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏者；（5）患者及患者家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）凝血障礙者；（2）精神疾病者；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）短期使用過(guò)免疫抑制類及抗凝類藥物。

1.3 方法 研究組：富血小板血漿聯(lián)合血小板凝膠。制備：采集患者外周靜脈血30 ml，以3 000 r/min，離心3 min，再以3500 r/min，離心5 min，棄上清液，取下層血漿，既得PRP，注射到創(chuàng)面周圍和基地。在PRP 中加鈣-凝血酶劑，比例為10∶1，噴灑與創(chuàng)面表面，形成凝膠，覆蓋紗布并包扎。2 周后，評(píng)估治療效果。對(duì)照組：反復(fù)沖洗創(chuàng)面，清理壞死組織；控制血糖，給予降脂、抗生素、降血脂、抗血小板聚集治療。

1.4 觀察指標(biāo) 療效判定：顯效：手術(shù)傷口完全愈合或≥80%；有效：手術(shù)傷口愈合≥50%；無(wú)效：病情加重或手術(shù)傷口愈合＜50%?？傆行?顯效率+有效率。臨床指標(biāo)：創(chuàng)面愈合時(shí)間、患者住院時(shí)間比較。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：治療前、治療14 d 后，紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）、C?反應(yīng)蛋白（C?re?active protein，CRP）及視覺(jué)模擬評(píng)分（visual ana?logue scale，VAS）。不良反應(yīng)比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 25.0，數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料 表 示 用（±s），以t 檢 驗(yàn)；計(jì) 數(shù) 資 料 表 示 用［n（%）］，以χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療療效比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療療效比較［n（%）］

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較 對(duì)照組愈合時(shí)間、住院時(shí)間分別為（35.64±3.12）d、（31.27±5.86）d，研究組愈 合 時(shí) 間、住 院 時(shí) 間 分 別 為（28.39±2.61）d、（25.27±2.53）；與對(duì)照組比，研究組臨床指標(biāo)較好，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（n=93，±s）

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（n=93，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別研究組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后ESR（mm/h）51.31±12.48 23.41±5.23*#50.26±11.96 30.94±5.11#CRP（mg/L）5.57±1.01 1.10±0.24*#5.60±0.95 1.85±0.31#WBC（×109/L）11.85±2.99 7.96±1.04*#11.79±2.84 8.65±1.09#VAS（分）6.03±1.22 1.02±0.57*#5.94±1.28 2.11±0.63#

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］

3 討 論

難愈合創(chuàng)面發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多種因素均可導(dǎo)致該疾病的發(fā)生，如免疫力低下、糖尿病、營(yíng)養(yǎng)不良、反復(fù)創(chuàng)傷等。難愈合創(chuàng)面容易發(fā)生細(xì)菌感染，形成細(xì)菌生物膜，治療難度大，易反復(fù)，增加治療費(fèi)用及患者痛苦。

機(jī)體內(nèi)的生長(zhǎng)因子在維持傷口愈合及促進(jìn)組織再生中具有重要作用。目前有研究證實(shí)，生長(zhǎng)因子的缺乏、促炎因子和趨化因子高表達(dá)可導(dǎo)致傷口難愈合［5］。PRP 是一種濃縮物，主要成分為血小板，其中還含有多種生長(zhǎng)因子和纖維蛋白。血小板被活化后血漿轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，促進(jìn)傷口愈合；生長(zhǎng)因子被大量釋放，進(jìn)而發(fā)揮修復(fù)軟組織損傷的作用。PRP 可調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子，減輕傷口炎癥反應(yīng)，促進(jìn)傷口愈合。Tsai 等［6］研究顯示，PRP 注射液和血小板源性貼劑聯(lián)合治療可顯著改善慢性傷口愈合患者，尤其是合并糖尿病的患者。馮光等［7］研究顯示，PRP 使用簡(jiǎn)便，安全性較高，是慢性傷口修復(fù)的新選擇。APG 是由PRP 與激活劑結(jié)合形成的，具有封閉創(chuàng)面、防治感染的作用，在神經(jīng)修復(fù)、傷口愈合、血管再生中具有重要作用［8］。本研究中，研究組治療總有效率高，愈合時(shí)間、住院時(shí)間短，ESR、CRP、WBC 水平及VAS 評(píng)分更好。說(shuō)明PRP 聯(lián)合APG 治療術(shù)后難愈合創(chuàng)面的療效更好，能夠促進(jìn)傷口愈合，減輕疼痛，可在一定程度上降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果與黃山東［9］的研究相符合。APG中黏附因子可促進(jìn)細(xì)胞遷移，增加PRP 生物活性。APG 中富含纖維蛋白原，能夠縮小傷口，覆蓋傷口，保持低氧環(huán)境，纖維蛋白原被激活后可形成蛋白支架，促進(jìn)細(xì)胞增殖、分泌生長(zhǎng)因子以及血管再生，創(chuàng)面愈合加速［10］。

研究組不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低。說(shuō)明PRP 聯(lián)合APG 治療術(shù)后難愈合創(chuàng)面的安全性好。由于PRP是采用患者自身靜脈血，經(jīng)兩次離心后得到，具有自愿性，可減少免疫排斥反應(yīng)和疾病傳播的可能。PRP 及APG 中的血小板被激活后可釋放抗菌肽、殺菌肽等多種抗菌活性物質(zhì)，可抑制微生物病原體，減少再度感染的發(fā)生。

總上所述，PRP 局部注射聯(lián)合APG 治療術(shù)后難愈合創(chuàng)面療效顯著，較常規(guī)治療，能明顯降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)傷口愈合，且安全性好，值得臨床應(yīng)用推廣。