謝景烈 溫金友 許緯鵠

2 型糖尿病為慢性代謝性疾病，糖尿病周圍血管病變是常見的糖尿病并發(fā)癥之一，發(fā)病率較高，長期高血糖易引起全身血管內(nèi)皮廣泛受損，全身大中動脈發(fā)生粥樣硬化，血管閉塞，尤其是嚴重影響患者的下肢動脈，出現(xiàn)肌肉和皮膚萎縮、小腿、足部發(fā)涼、間歇性跛行以及肢體壞疽等嚴重臨床表現(xiàn)［1，2］。及時診斷糖尿病周圍血管病變并及時采取恰當治療對改善其患肢血供，有利于提高患者生存質(zhì)量，改善預(yù)后。糖尿病周圍血管病變的保守治療方法主要是控制血糖、血壓和改善微循環(huán)等，本文探討前列地爾治療2 型糖尿病周圍血管病變的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 （1）納入標準：①符合2 型糖尿病診斷與分型標準［3］：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L；②有肢體疼痛、麻木、發(fā)涼、間歇性跛行等臨床癥狀；③血管超聲檢查見周圍血管壁增厚，內(nèi)膜回聲不均或有斑塊形成；④患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。（2）排除標準：①對觀察藥物過敏；②糖尿病壞疽；③合并心肌梗死或嚴重心力衰竭等其他重要器官功能不全疾?。虎芎喜乐馗腥净驉盒阅[瘤；⑤妊娠或哺乳期；⑥合并精神疾病，不能配合。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。2017 年11 月至2019 年12 月廣東省陸豐市人民醫(yī)院收治的符合研究要求的2型糖尿病周圍血管病變患者共72 例，按收治日期隨機分為對照組（n=34）和研究組（n=38），對照組中 男19 例，女15 例；年 齡32-78 歲，平 均 年 齡（66.1±6.5）歲；病程3-15 年，平均病程（5.9±2.2）年。研究組中男21 例，女性17 例；年齡34-82 歲，平均年齡（67.5±8.3）歲，病程3-21 年，平均病程（6.8±3.1）年。兩組性別、年齡、病程及病情嚴重程度無明顯差異（P 均＞0.05），資料具有可比性。

1.2 方法 （1）對照組：采取常規(guī)治療，包括指導(dǎo)患者飲食、嚴格控制糖攝入量、指導(dǎo)患者科學(xué)合理的有氧運動等基礎(chǔ)治療，同時予二甲雙胍、格列齊特緩釋片、格列吡嗪緩釋片等降血糖，ACEI 類或ARB 類或CCB 類降血壓，他汀類調(diào)脂等。（2）研究組：在對照組的常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用10 μg 前列地爾（干乳劑，重慶藥友制藥，國藥準字H20100047，規(guī)格：5 μg/瓶）溶解在10 mL 生理鹽水中，緩慢靜注，或直接入小壺緩慢靜脈滴注，1 次/d；療程均為14 d。采用彩色多普勒超聲于患者治療前、治療后（療程結(jié)束）檢測下肢動脈管徑及血流速度。

1.3 觀察指標 兩組患者治療前、后雙側(cè)足背動脈、腘動脈、股動脈管徑及血流速度變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，行組間t 檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后雙側(cè)足背動脈及血流速度比較 見表1。

表1 兩組治療前后足背動脈管徑及血流速度比較（±s）

表1 兩組治療前后足背動脈管徑及血流速度比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對照組治療前對照組治療后研究組治療前研究組治療后例數(shù)（例）34 34 38 38左側(cè)管徑（mm）1.69±0.23 1.70±0.19 1.71±0.20 2.13±0.22*#右側(cè)管徑（mm）1.66±0.21 1.69±0.22 1.68±0.18 2.08±0.21*#左側(cè)血流速度（cm/s）6.11±2.16 6.16±2.21 6.08±2.18 6.92±2.84*#右側(cè)血流速度（cm/s）5.96±2.24 6.12±2.48 6.16±2.28 6.95±3.12*#

2.2 兩組治療前后腘動脈管徑及血流速度比較見表2。

2.3 兩組治療前后股動脈管徑及血流速度比較 見表3。

3 討 論

3.1 糖尿病周圍血管病變機制 糖尿病周圍血管病變患者發(fā)病初期一般無典型癥狀出現(xiàn)，與非糖尿病患者相比較，糖尿病使心臟、腦和周圍血管疾病風(fēng)險增加2-7 倍，糖尿病患者群體所有的死因、心血管死亡、失明和下肢截癱風(fēng)險均明顯增高［4］。其發(fā)病機制復(fù)雜，認為與遺傳易感性、高血糖、胰島素抵抗、血管內(nèi)皮細胞功能紊亂、血凝異常及低度炎癥狀態(tài)等有關(guān)，高血糖時線粒體電子傳遞鏈過氧化物產(chǎn)生過量導(dǎo)致氧化應(yīng)激；高血糖時血管損傷與多元醇途徑激活、糖基化終末產(chǎn)物增加、己糖胺通路激活、蛋白激酶C 途徑激活等有關(guān)；導(dǎo)致動脈壁彈力層破壞，使血管變脆變硬；高血糖狀態(tài)可引起全身組織缺氧，血小板聚集性增加，血液黏度增大，容易形成血栓和動脈粥樣硬化斑塊［5，6］。

表2 兩組治療前后足腘動脈管徑及血流速度比較（±s）

表2 兩組治療前后足腘動脈管徑及血流速度比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對照組治療前對照組治療后研究組治療前研究組治療后例數(shù)（例）34 34 38 38左側(cè)管徑（mm）5.09±0.05 5.17±0.09 5.08±0.07 5.31±0.12*#右側(cè)管徑（mm）5.11±0.06 5.16±0.10 5.13±0.09 5.38±0.11*#左側(cè)血流速度（cm/s）7.41±3.16 7.45±3.01 7.48±2.86 8.92±3.14*#右側(cè)血流速度（cm/s）7.06±3.24 7.63±2.98 7.14±3.23 9.15±3.92*#

表3 兩組治療前后股動脈管徑及血流速度比較（±s）

表3 兩組治療前后股動脈管徑及血流速度比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對照組治療前對照組治療后研究組治療前研究組治療后例數(shù)（例）34 34 38 38左側(cè)管徑（mm）6.69±0.35 6. 73±0.39 6.78±0.37 7. 14±0.53*#右側(cè)管徑（mm）6.71±0.46 6.76±0.41 6.72±0.38 7.19±0.56*#左側(cè)血流速度（cm/s）8. 14±2.94 8.45±3.02 7.98±2.47 9.42±3.07*#右側(cè)血流速度（cm/s）8.06±3.02 8.43±3.09 8.04±2.93 9.31±3.25*#

3.2 前列地爾的藥理作用機制 前列地爾是具有較強活性的生理活性物質(zhì)，可直接作用于血管平滑肌，擴張血管，提高血流量。其主要的藥理作用機制是：（1）抑制纖維蛋白的溶解，對血小板所釋放的血栓烷A2 進行有效抑制，從而抑制血小板凝集、活化，發(fā)揮抗血栓作用；（2）促進血管內(nèi)皮細胞合成組織型纖溶性物質(zhì)，發(fā)揮一定的溶栓效應(yīng)；（3）可有效改善患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高組織細胞抗缺血缺氧的能力，保護內(nèi)皮細胞功能；（4）前列地爾是前列環(huán)素類似物，可提高血管平滑肌細胞內(nèi)游離鈣濃度及環(huán)磷酸腺苷水平，抑制交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，尤其在在狹窄或斑塊的動脈處發(fā)揮作用，有效降低外周阻力、舒張血管，起到改善循環(huán)的作用；（5）改善血液黏度和紅細胞聚集性，提升紅細胞的變形能力，改善血液流變學(xué)，增加細胞攜氧能力，達到改善機體微循環(huán)的治療效果；（6）激活脂蛋白酶，促進甘油三酯水解，起到降低血脂、改善血糖作用［7?9］。

3.3 前列地爾干乳劑治療下肢血管病變的臨床效果 前列地爾干乳劑是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾制劑，由于脂微球的包裹，前列地爾不易失活，且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，使其更好的聚集在患者病變血管、狹窄血管以及攣縮血管等發(fā)生病變部位處，可促使藥物直接分布于病變部位達到治療效果，因此使得前列地爾注射液具備良好的連續(xù)性、安全性和高效性等治療特點。脂微球可實現(xiàn)對受損血管壁極高親和力，同時具有良好靶向性，能夠濃縮在受損血管區(qū)域發(fā)揮選擇性的擴張作用，且對于患者正常血管產(chǎn)生的影響較小，并不會引發(fā)全身性血壓波動［10］。本研究結(jié)果顯示：研究組的足背動脈、腘動脈、股動脈的管徑及血流均較治療前及對照組治療后有明顯改善，提示前列地爾可有效提高2 型糖尿病下肢血管病變患者的血流動力學(xué)及血液流變學(xué)，改善患者下肢的血液循環(huán)。

綜上所述，前列地爾干乳劑可通過改善血液流變學(xué)，增加下肢血管血液供應(yīng)而緩解2 型糖尿病周圍血管病變患者的血流動力學(xué)，達到改善預(yù)后的效果，建議臨床推廣應(yīng)用。