陳世坤

(廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院，福建 廈門(mén) 361000)

干眼癥是一種多因素的淚液和眼表疾病，伴有不適、視力障礙和淚膜不穩(wěn)定的癥狀。傳統(tǒng)上認(rèn)為，淚液功能障礙是按水性缺乏或蒸發(fā)過(guò)強(qiáng)分類(lèi)。然而，在過(guò)去幾年中對(duì)于干眼病理生理學(xué)的認(rèn)知已取得了巨大進(jìn)步，目前認(rèn)為，大部分出現(xiàn)淚液功能障礙癥狀或體征的患者存在多種危險(xiǎn)因素，常伴有淚膜滲透壓增加和眼表炎癥，導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定[1]。干眼癥可產(chǎn)生多種癥狀，發(fā)病率高，可嚴(yán)重影響患者日常活動(dòng)。普拉洛芬滴眼液為非甾體類(lèi)抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，由于其副作用較小，在眼科應(yīng)用較為廣泛。0.3%玻璃酸鈉滴眼液作為一種人工淚液，具有顯著的潤(rùn)滑作用，臨床上一般使用其作為治療干眼的一線(xiàn)藥物。已有大量研究表明[2]，干眼癥的發(fā)生伴發(fā)淚膜滲透壓增高和眼表炎癥激活，所以本實(shí)驗(yàn)采用普拉洛芬滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液于不同用藥時(shí)間治療干眼癥患者。以期尋求最佳用藥時(shí)間。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇并分析2019年3月-2020年3月來(lái)我院就診的干眼癥患者共95人。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2013年干眼臨床診療專(zhuān)家共識(shí)(2013年)干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者治療方案知曉且能夠完成問(wèn)卷調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有全身炎性疾病的患者；(2)入組前接受眼部、全身藥物或手術(shù)者；(3)嗜酒或精神疾病患者；(4)妊娠期、哺乳期等對(duì)所用藥物有禁忌癥患者。兩組患者一般資料可以進(jìn)行比較(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 患者一般情況

1.2 治療方法與分組

所有患者采用0.3%玻璃酸鈉滴眼液作為基礎(chǔ)治療，每次一滴，每天4次?；佳蹮o(wú)論左右眼均采用統(tǒng)一治療方法。依據(jù)患者使用普拉洛芬滴眼液時(shí)間點(diǎn)不同將其分成觀察組及對(duì)照組，即采用睡前滴眼治療被列入觀察組，而采用晨起滴眼治療則被列入對(duì)照組，兩組患者均治療2周后再行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

角膜熒光素染色評(píng)分：使用熒光素試紙接觸患者下瞼瞼緣，利用裂隙燈顯微鏡鈷藍(lán)光下觀察熒光素的著色情況。熒光素染色評(píng)分分?jǐn)?shù)越高，病情越重[3]。

炎性因子：使用玻璃毛細(xì)管微移液管從眼睛淚湖下方收集未刺激的淚液。將收集來(lái)的淚液樣本洗脫到一個(gè)含有分析緩沖液的Eppendorf管中，離心2min，并立即轉(zhuǎn)運(yùn)輸?shù)揭粋€(gè)容器中-80°C冷凍柜。采用美國(guó)Synergy2 型多功能酶標(biāo)儀(BioTek公司生產(chǎn))以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定兩組患者在治療前與治療后1、2周的淚液中 IL-1β、 IL-8及TnF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 角膜熒光素染色評(píng)分比較

觀察組在治療后1周與治療后2周的角膜熒光素染色評(píng)分均小于對(duì)照組。兩組之間的治療前、治療后1周、治療后2周的角膜熒光素染色評(píng)分依次遞減，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2 角膜熒光素染色評(píng)分

2.2 IL-1β、 IL-8與TnF-α水平比較

觀察組在治療后1周與治療后2周的IL-1β、IL-8、TnF-α均小于對(duì)照組，兩組患者治療前、治療后1周、治療后2周的IL-1β、IL-8、TnF-α依次遞減，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 炎性因子水平

3 討論

角膜熒光素染色評(píng)分是一種可以客觀評(píng)價(jià)角膜上皮完整性的檢查方法，已有研究顯示它對(duì)干眼癥對(duì)診斷和嚴(yán)重程度的評(píng)估具有重要價(jià)值[3-4]；淚液功能單位目前被定義為眼表結(jié)構(gòu)、淚腺及其它們之間通過(guò)神經(jīng)連接以維持眼表內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，其眼表內(nèi)環(huán)境破壞導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定。Lam H等[5]研究表明，過(guò)度的淚腺反射刺激可能在淚腺內(nèi)通過(guò)誘導(dǎo)免疫細(xì)胞遷移至眼表結(jié)構(gòu)誘發(fā)神經(jīng)源性炎性細(xì)胞因子反應(yīng)，導(dǎo)致炎性標(biāo)記物釋放到淚膜中，本研究中通過(guò)檢測(cè)淚液中的IL-1β、IL-8、TnF-α水平發(fā)現(xiàn)患者的眼球炎性狀態(tài)。本研究重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)顯示，兩組患者在治療后1周與治療后2周的IL-1β、IL-8、TnF-α均小于治療前，推測(cè)這可能與普拉洛芬滴眼液有可能夠阻斷眼表結(jié)構(gòu)、淚腺及其它們之間通過(guò)神經(jīng)連接以及炎癥惡性循環(huán)的傳出臂密切相關(guān),這與王榮榮等[6]研究發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障圍手術(shù)期使用普拉洛芬可顯著降低淚液中的炎性因子相一致。同樣的，眼表面潤(rùn)滑物質(zhì)的缺乏導(dǎo)致眼瞼運(yùn)動(dòng)剪切應(yīng)力增加，進(jìn)而導(dǎo)致角膜上皮完整性受損，本研究中兩組患者在治療后1周與治療后2周的角膜熒光素染色評(píng)分均小于治療前，這與通過(guò)藥物治療后維持眼表內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定密切相關(guān)。

本研究重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)顯示，觀察組在治療后1周與治療后2周的角膜熒光素染色評(píng)分、IL-1β、IL-8、TnF-α均較對(duì)照組降低，這提示普拉洛芬滴眼液睡前滴眼聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療治療干眼癥較普拉洛芬滴眼液晨起滴眼聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療能更好改善眼部損傷，緩解眼部炎癥的效果更為顯著。其機(jī)制可能是白天人的眼球都處于開(kāi)放狀態(tài)，并且隨著生物活動(dòng)眨眼較入睡狀態(tài)頻繁明顯，普拉洛芬滴眼液晨起滴入眼睛后，由于眼球處于開(kāi)放狀態(tài)，部分藥液可能會(huì)因此而被揮發(fā)或通過(guò)淚道泵流失，影響普拉洛芬的效果。夜晚患者需要睡眠，眼睛處于關(guān)閉狀態(tài)，普拉洛芬滴眼液在眼表組織內(nèi)的停留時(shí)間更長(zhǎng)，從而藥效能最大程度的發(fā)揮。

綜上所述，普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療睡前滴眼的較晨起滴眼療效更佳，熒光素染色評(píng)分、炎性因子水平更優(yōu)。建議臨床患者普拉洛芬滴眼液采用睡前時(shí)應(yīng)用。