李桃，劉琪軍，崔興虎

成都市溫江區(qū)中醫(yī)院，四川 成都 611130

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是由2019 新型冠狀病毒感染(2019-nCoV)導致的具有很強傳染性的一種呼吸道傳染病[1]，是一種突發(fā)的新型傳染病，臨床目前尚無特效藥物、疫苗，全國上下各醫(yī)務人員、科研工作人員在面對問題、解決問題的探索中不斷積累治療經(jīng)驗，國內(nèi)抗擊疫情已取得階段性勝利，并將有關COVID-19 治療研究的成果即時發(fā)表分享。CiteSpace[2]是一款可視化文獻分析軟件，對文獻進行計量分析可以探索特定領域的研究熱點與前沿[3]。本研究旨在通過可視化分析，了解當前有關COVID-19 治療的研究熱點，為今后進一步研究提供借鑒參考。

1 資料與方法

1.1 資料獲取 在中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(CNKI)以“新型冠狀病毒肺炎”和“治療”為檢索主題詞，限定檢索年限為2019 年12 月1 日至2020 年11 月30 日，檢索日期為2020 年12 月9 日，共檢索出1 673 篇文獻。納入標準：①與新型冠狀病毒肺炎治療有關的文獻；②類型為期刊論文；③語言為中文的文獻。排除標準：①與主題無關的文獻；②會議論文、會議報道、征文通知、學術交流通告，以及僅有摘要的文獻。最終納入1 653 篇。

1.2 研究方法 將CNKI 數(shù)據(jù)檢索的文獻按照CiteSpaceV(5.5.R2)軟件所需格式(Refworks 格式)保存并導入該軟件，對作者、機構進行分析，并繪制合作網(wǎng)絡圖譜；對關鍵詞進行聚類分析并繪制聚類圖。

2 結(jié)果

2.1 作者合作網(wǎng)絡 在CiteSpace 中得到節(jié)點N=70、連線E=92 的作者合作網(wǎng)絡圖譜，具體見圖1。根據(jù)賴普斯定律[4]N=0.749×(Nmax)1/2(Nmax代表發(fā)文最大數(shù)量)預估核心作者發(fā)文數(shù)，由合作圖譜可知，發(fā)文最多的是邊原，Nmax=15，經(jīng)計算N=2.900，考慮以發(fā)文3 篇為核心作者，發(fā)文≥3 篇的作者共81 位，其中發(fā)文數(shù)量前5 名的作者是張偉(15 篇)、邊原(14 篇)、劉清泉(14 篇)、童榮生(13 篇)、楊豐文(13 篇)；中心度前5的作者分別是張伯禮(中心度0.06)、張偉(中心度0.05)、李強(中心度0.05)、苗青(中心度0.04)、王玉光(中心度0.03)。

圖1 作者合作圖譜

2.2 機構合作網(wǎng)絡 在CiteSpace 中得到節(jié)點N=66、連線E=74的機構合作圖譜，具體見圖2，頻次前5 的是湖北省中醫(yī)院(25 篇)、湖北中醫(yī)藥大學(22 篇)、天津中醫(yī)藥大學(20篇)、華中科技大學(19篇)、北京中醫(yī)藥大學(17篇)。中心度前五的機構是天津中醫(yī)藥大學(中心度0.16)、北京中醫(yī)藥大學(中心度0.14)、中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院(中心度0.13)、廣東省中醫(yī)院(中心度0.12)、中國中醫(yī)科學院(中心度0.11)。

圖2 機構合作圖譜

2.3 關鍵詞知識圖譜 在CiteSpace 中得到節(jié)點N=69、連 線E=222、Modularity Q 值0.410 4、Mean Silhouette=0.491 5的關鍵詞知識圖譜，具體見圖3。頻次和中心度排名前10的關鍵詞見表1。由關鍵詞形成的聚類分為5 類，聚類標簽為#0 藥學監(jiān)護、#1 網(wǎng)絡藥理學、#2辨證論治、#3新型冠狀病毒、#4治療。

圖3 關鍵詞知識圖譜

表1 高頻關鍵詞

3 討論

3.1 文獻概況 從作者合作網(wǎng)絡看，張偉是目前發(fā)文最多的作者，發(fā)文15 篇，目前作者合作網(wǎng)絡已形成散在的合作團隊網(wǎng)絡，但研究領域的核心作者團隊目前尚未形成。團隊間的合作較為疏松，作者合作有待進一步加深；從機構合作情況看，湖北省中醫(yī)院是目前發(fā)文最多的機構，天津中醫(yī)藥大學是中心度最高的機構，各機構間的連線還欠緊密，提示后期合作有待進一步加強。

3.2 研究熱點

3.2.1 COVID-19 的臨床特征 截至2020 年12月9日，國家衛(wèi)健委已發(fā)部了八版《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行)》，而關于COVID-19的臨床特征也不斷完善。COVID-19的潛伏期為1~14 d，一般3~7 d[5]，具有傳染性強、人群普遍易感的特點，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)，但從報道文獻看，臨床首發(fā)癥狀不局限于呼吸道癥狀，部分以消化道癥狀—腹瀉為首發(fā)表現(xiàn)[6-7]。新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第三版)[8]指出在實驗室檢查方面，早期外周血象多表現(xiàn)為白細胞總數(shù)正常或減低，淋巴細胞計數(shù)減少的特點，部分患者出現(xiàn)肝酶、肌酶和肌紅蛋白增高，多數(shù)患者C 反應蛋白(CRP)和血沉升高，降鈣素原正常，嚴重者D 二聚體升高、外周血淋巴細胞進行性減少；第四版[9]新增在咽拭子、痰、下呼吸道分泌物、血液等標本中可檢測出新型冠狀病毒核酸；第五版[10]新增在糞便標本中可檢測出新型冠狀病毒核酸；第七版[11]新增血清學檢查：新型冠狀病毒特異性IgM抗體多在發(fā)病3~5 d后開始出現(xiàn)陽性，IgG抗體滴度恢復期較急性期有4 倍及以上增高；第八版[12]更細致的描述了病原學及血清學檢查對標本的要求。影像學檢查方面，第三至第七版[8-11]均指出COVID-19 的早期呈現(xiàn)多發(fā)小斑片影及間質(zhì)改變，以肺外帶明顯，進而發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、浸潤影，嚴重者可出現(xiàn)肺實變，胸腔積液少見。第八版[12]則新增兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征(MIS-C)時，心功能不全患者可見心影增大和肺水腫。

3.2.2 中醫(yī)藥在治療COVID-19中的應用 對于突發(fā)的新型傳染性疾病，迄今COVID-19 還沒有針對性的特效藥[13]，目前多采用支持治療、抗病毒、氧療等手段，疫苗還在深入研究中，新型冠狀病毒肺炎的治療成為一個棘手的問題。結(jié)合該病的發(fā)病特點，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學認為新型冠狀病毒肺炎屬于溫病中“溫疫”的范疇[14]。自古以來，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學就有多部疫病專著，對傳染病的治療積累了豐富的經(jīng)驗。在2003年的“非典”疫情中中醫(yī)藥就發(fā)揮了重要作用。本次新冠肺炎疫情也不例外，在無特效藥的背景下，數(shù)據(jù)顯示，在全國確診病例中，中醫(yī)藥的參與率高達92.58%，方艙醫(yī)院累計服用中藥人數(shù)達到99.9%[15]。中醫(yī)藥在我國新型冠狀病毒肺炎的治療中扮演著重要的角色。中醫(yī)藥之所以能最大程度發(fā)揮作用，離不開“辨證論治”的指導，自國家發(fā)布《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》以來，中醫(yī)中藥的內(nèi)容逐步細化，尤其是試行第三版診療方案以來，對辨證施治及方藥的內(nèi)容均更為詳實。

3.2.3 COVID-19的藥物治療及藥學監(jiān)護 新型冠狀病毒是一種具有包膜的單股正鏈RNA 的冠狀病毒[16]，目前暫無特異性治療方法，主要策略還是支持治療和對癥治療。其中主流的直接抗病毒藥物主要是3CLpro抑制劑和RdRp抑制劑兩大類[17]，在《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[11]提及的有洛匹那韋/利托那韋、利巴韋林、阿比多爾等。還有針對宿主的藥物，主要有α-干擾素、磷酸氯喹、糖皮質(zhì)激素等。此外，還有應用于抗埃博拉病毒的瑞德西韋、抗HIV的達蘆那韋/考比司他等抗病毒藥物。值得注意的是，重視藥物治療的同時，藥學監(jiān)護也是研究熱點。藥學監(jiān)護是臨床治療中的基本環(huán)節(jié)，對于提高藥物治療的科學性、規(guī)范性、有效性以及減少藥物不良反應起到重要的作用。徐永祥等[18]用洛匹那韋利托那韋對7例危重型新型冠狀病毒肺炎患者的治療與藥學監(jiān)護，結(jié)果5 例患者出現(xiàn)不同類型和程度的藥物不良反應，如心率下降、肝功能異常、腹瀉、高三酰甘油血癥等，臨床藥師及時進行藥學監(jiān)護，提出合理建議，藥物不良反應均得到及時處理，未出現(xiàn)嚴重后果?？梢姡谶M行藥物治療的同時，藥學監(jiān)護亦亟需重視。

3.2.4 網(wǎng)絡藥理學及相關理論在COVID-19中的應用 高頻關鍵詞中“網(wǎng)絡藥理學”、“分子對接”及聚類標簽提到的“網(wǎng)絡藥理學”，是我國疫情至今諸多研究中顯得較突出的熱點關鍵詞。網(wǎng)絡藥理學是基于系統(tǒng)生物學的理論，對生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡分析，選取特定信號節(jié)點進行多靶點藥物分子設計的新學科[19]。分子對接是利用計算機軟件，根據(jù)配受體相互作用方式研究小分子配體與受體生物大分子相互作用[20]，尋找和設計合理的藥物分子，從而識別得到中藥起效的物質(zhì)基礎和作用機制[21]。宗陽等[19]、張英睿等[22]、鄢海燕等[23]分別對達原飲、清開靈注射液、清肺排毒湯等中醫(yī)藥方劑或中藥注射制劑進行網(wǎng)絡藥理學分析及分子對接，通過探討可能的作用靶點及調(diào)節(jié)信號通路進行分析，闡釋了這些中醫(yī)藥方劑可能對COVID-19 有治療作用的機制，對于提高藥物尤其是中醫(yī)藥的治療效果，降低毒副作用有積極意義。

3.3 小結(jié) 本文應用CiteSpace 對CNKI 數(shù)據(jù)庫收錄的有關新型冠狀病毒肺炎治療研究的文獻進行可視化分析，對于本病的治療研究的現(xiàn)狀及熱點有了直觀了解，研究主題及熱點鮮明，但作者(團隊)、研究機構合作亟需進一步加深。