亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        卵巢癌組織中miR-410、CCNB1 的表達(dá)及臨床意義

        2021-05-25 07:35:58孫靜莉
        中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2021年11期
        關(guān)鍵詞:卵巢癌分化病理

        趙 爽 孫靜莉

        中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)科,遼寧沈陽 110003

        卵巢癌是世界上最致命的婦科惡性腫瘤之一,全球每年死亡人數(shù)超過14 萬人[1]。早期卵巢癌患者5 年生存率約為90%[2]。但是,約為70%的卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時已是晚期,且預(yù)后較差[3]。卵巢癌的主要治療手段包括手術(shù)切除、放療及化療,雖然近些年的醫(yī)療技術(shù)水平飛速提高,但是卵巢癌的總體生存率并未得到明顯提高[4]。微小RNA(miRNA)是一類小型非編碼RNA分子,在植物、動物和病毒中均有表達(dá)。大約由22 個核苷酸組成,并具有調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的功能[5]。研究發(fā)現(xiàn)[6-7],miRNA 在各種生物學(xué)過程中起到了重要作用,比如細(xì)胞增殖、凋亡、分化和遷移。提示,miRNA可作為多種疾病潛在的生物標(biāo)志物和新的治療靶點[8]。miR-410 是一種新型miRNA,在多種癌癥中均低表達(dá),如宮頸癌等[9]。目前有研究發(fā)現(xiàn),miR-410 可以調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡及侵襲、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞基因再編輯等[10]。細(xì)胞周期蛋白B(cyclin B,CCNB1)蛋白包括6 個亞型,即cyclin B1~B6。CCNB1 是細(xì)胞生長周期的重要調(diào)控因子,長度約為8.8 kb。有文獻(xiàn)顯示[11],CCNB1 在調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育、細(xì)胞染色體形成、細(xì)胞增殖及分化過程中發(fā)揮了重要作用。CCNB1 在多種腫瘤細(xì)胞中均有表達(dá),如肝癌等[12]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示[13],miR-410 與CCNB1在腎細(xì)胞癌組織中的表達(dá)可能呈負(fù)相關(guān),但兩者在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制的研究仍知之甚少。因此,本研究分析miR-410 與CCNB1 在卵巢癌中的表達(dá)及其與患者臨床病理資料之間的關(guān)系,為患者治療及提供新的科學(xué)依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2017 年1 月—2020 年2 月于中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院住院治療的卵巢癌患者83 例,納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)活檢病理或術(shù)后病理檢查明確診斷為卵巢癌;②所選研究對象均為首次診斷卵巢癌;③臨床資料完整,患者已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有同系統(tǒng)其他相關(guān)疾病者;②患有重要臟器疾病者,如冠心病等;③患有其他惡性腫瘤者;④接受過治療者。

        1.2 方法

        收集活檢或術(shù)中獲取的卵巢癌組織及癌旁正常組織(距腫瘤組織邊緣≥5 cm,經(jīng)病理證實),冷凍保存并立即送檢。取100 mg 組織標(biāo)本,應(yīng)用TRIzol法提取總RNA(試劑盒購自Biosharp 公司,貨號:20160911),使用紫外分光光度儀檢測RNA 濃度,符合標(biāo)準(zhǔn)的RNA 凍存?zhèn)溆?。使用RNA 逆轉(zhuǎn)錄試劑盒(購自德國QIAGEN 公司,貨號:20160604)將提取出的RNA 進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄成cDNA,U6 用作內(nèi)部參考。反應(yīng)條件:37℃60 min,95℃5 min。反應(yīng)體系:1 μL dNTP,1 μL 逆轉(zhuǎn)錄酶,2 μL 10×RT 緩沖液,0.5 μL RNase 抑制劑,1 μL RNA,3 μL miRNA-155/ U6 RT 引物,用NF H2O 補(bǔ)足體系至20 μL。qPCR 反應(yīng)條件:95℃10 min,95℃15 s,60℃1 min,40 個循環(huán)。反應(yīng)體系:10 μL 2×SYBR Green,1 μL 20×TaqDNA 聚合酶,1 μL miRNA-155/U6 RT 產(chǎn)物和8 μL H2O。CCNB1 F:5’-TTGGGGACATTGGTAACAAAGTC-3’,R:5’-ATAGGCTCAGGCGAAAGTTTTT-3’;內(nèi)參U6 F:5’-CTCGCTTCGGCAGCACA-3’,R:5’-ACGCTTCACGAATTTGCGT-3’;miR-410 F:5’-CCGCACGATATAACACAGATG-3’,R:5’-GTGCAGGGTCCGAGGTATTC-3’;GAPDH F:5’ -GGTGAAGGTCGGAGTCAACG -3’,R:5’-CAAAGTTGTCATGGATGATCC-3’;最后結(jié)果以2-ΔΔCt來計算和標(biāo)準(zhǔn)化miR-410 與CCNB1 mRNA的相對表達(dá)量。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

        采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗;相關(guān)性分析采用Pearson 線性相關(guān)分析,以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 卵巢組織與癌旁組織中miR-410 與CCNB 1 mRNA 的表達(dá)情況比較

        卵巢癌組織中miR-410 mRNA 的相對表達(dá)量低于癌旁組織(P <0.05)。卵巢癌組織中CCNB1 mRNA的相對表達(dá)量高于癌旁組織(P <0.05)。見表1。

        2.2 卵巢癌組織中miR-410 與CCNB1 mRNA 與臨床病理資料之間的關(guān)系

        卵巢癌組織中miR-410 的相對表達(dá)量在腫瘤FIGO Ⅲ~Ⅳ期、腫瘤浸潤深度T3+T4、細(xì)胞分化低~中分化及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表達(dá)低于在腫瘤FIGO Ⅰ~Ⅱ期、腫瘤浸潤深度T1+T2、細(xì)胞分化高分化及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,而CCNB1 的相對表達(dá)量在腫瘤FIGO Ⅲ~Ⅳ期、腫瘤浸潤深度T3+T4、細(xì)胞分化低~中分化及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移于高于腫瘤FIGO Ⅰ~Ⅱ期、腫瘤浸潤深度T1+T2、細(xì)胞分化高及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P <0.05);二者相對表達(dá)量在患者不同年齡及腫瘤直徑中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P >0.05)。見表2。

        表2 卵巢癌組織中miR-410 與CCNB1 mRNA 與臨床病理資料之間的關(guān)系

        2.3 卵巢癌組織中miR-410 與CCNB1mRNA 的相關(guān)性

        Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示,miR-410 與CCNB 1 mRNA 的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.605,P <0.05)。見圖1。

        圖1 卵巢癌組織中miR-410 與CCNB1 mRNA 的相關(guān)性

        3 討論

        卵巢癌的臨床癥狀主要有月經(jīng)不調(diào)、乏力、進(jìn)行性消瘦等,當(dāng)危及到其他器官時,嚴(yán)重者可危及生命,其發(fā)病率僅低于宮頸癌[2]。卵巢癌的發(fā)病原因尚不明確,可能與家族遺傳史及內(nèi)分泌不調(diào)有關(guān)。多數(shù)卵巢癌患者被診斷時已是晚期,預(yù)后較差,并且存在有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3],隨著醫(yī)療檢測技術(shù)的提高,研究發(fā)現(xiàn)一些miRNA 和基因在腫瘤的發(fā)展中發(fā)揮了重要作用,通過影響細(xì)胞增殖及分化進(jìn)而調(diào)控腫瘤組織的生長[14]。因此,迫切需要闡明卵巢癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制以確定關(guān)鍵的生物標(biāo)志物并開發(fā)有效的靶向治療。

        許多研究表明,miRNA 在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用,通過影響靶基因mRNA 的轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而影響蛋白的差異表達(dá),對腫瘤細(xì)胞的增殖、代謝等過程具有一定的調(diào)節(jié)作用[15-17]。異常表達(dá)的miRNA可影響多種生物學(xué)過程,如血管形成、癌基因的激活等[18-19]。miR-410 是近幾年來研究的熱點,有研究顯示miR-410 可通過調(diào)節(jié)ERLIN2 和ERS 的表達(dá),進(jìn)而影響抑制乳腺癌的生長過程[20]。本研究顯示,miR-410的異常表達(dá)與腫瘤分期、細(xì)胞分化程度、腫瘤浸潤深度及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān),初步提示低表達(dá)的miR-410 對卵巢癌細(xì)胞增殖、分化、侵襲等病理過程中發(fā)揮作用。簡躍等[20]的實驗結(jié)果顯示,卵巢上皮細(xì)胞中miR-410 低表達(dá),且miR-410 對卵巢癌細(xì)胞的增殖、侵襲及遷移能力具有抑制作用,這與本研究結(jié)果具有一致性??赡苁且驗閙iR-410 可抑制dickkopf 相關(guān)蛋白1(DKK-1)的表達(dá),沉默其在腫瘤細(xì)胞增殖過程中的生物學(xué)功能,抑制腫瘤細(xì)胞增殖的同時誘導(dǎo)腫瘤凋亡,最終抑制了腫瘤組織的生長[21]。另一方面,miR-410可通過下調(diào)凋亡基因B 淋巴細(xì)胞瘤-2(Bcl-2)和電壓依賴性陰離子通道(VDAC)的表達(dá),抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡,減少了腫瘤細(xì)胞的凋亡數(shù)量,進(jìn)一步對腫瘤的生長提供了有利條件,促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的增殖及分化能力,使得腫瘤的惡性度進(jìn)一步加重[22]。

        1983 年,cyclin 首次被發(fā)現(xiàn),cyclin 包括10 類,其中CCNB1 為cyclin 的一個亞型,CCNB1 基因長約8.8 kb,由9 個外顯子和8 個內(nèi)含子組成,蛋白分子質(zhì)量為62 Ku[23]。研究證明,CCNB1 在調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育、細(xì)胞染色體積聚及細(xì)胞增殖中發(fā)揮了重要作用[24]。CCNB1 的高表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展也有聯(lián)系,CCNB1 可以通過下調(diào)E-鈣黏蛋白的表達(dá),使得癌細(xì)胞黏附性降低,加速癌細(xì)胞的遷移及浸潤過程[25]。本研究發(fā)現(xiàn),CCNB1 mRNA 的異常表達(dá)與腫瘤FIGO 分期、細(xì)胞分化程度、腫瘤浸潤深度及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān),初步顯示CCNB1參與了卵巢癌的發(fā)生發(fā)展過程。相關(guān)研究結(jié)果表明,當(dāng)CCNB1 與細(xì)胞周期蛋白依賴蛋白酶結(jié)合后,產(chǎn)生大量的細(xì)胞成熟促進(jìn)因子,促進(jìn)了細(xì)胞的生長周期G1/S 期到G2/M 期,加速了細(xì)胞的有絲分裂的速度,進(jìn)一步促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的增殖及分化,加速了腫瘤的生長速度,提高了腫瘤的惡性程度[26]。此外,高表達(dá)的CCNB1 可下調(diào)p53 基因的表達(dá),使得基因組的穩(wěn)定性下降,為腫瘤細(xì)胞的惡性增殖提供了有利條件,并抑制了腫瘤細(xì)胞的凋亡,促使細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移[27-28]。

        本研究中miR-410 與CCNB1 的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),原因可能是CCNB1 是miR-410 的靶基因,并且miR-410 可以促進(jìn)E-鈣黏蛋白的表達(dá)進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞的生長過程起到一定的抑制作用,而CCNB1 卻抑制E-鈣黏蛋白的表達(dá),對腫瘤的惡性分化及轉(zhuǎn)移具有促進(jìn)作用[25],但是兩指標(biāo)的具體作用機(jī)制還需在后續(xù)細(xì)胞水平進(jìn)行驗證。

        綜上所述,卵巢癌組織中miR-410 及CCNB1 的異常表達(dá)與腫瘤FIGO 分期、細(xì)胞分化程度、浸潤深度及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān),共同參與了卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展,有望成為新的卵巢癌診治的分子標(biāo)志物。但兩者在卵巢癌的發(fā)生過程中的具體作用機(jī)制還需要大樣本多中心的研究來深入考究。

        猜你喜歡
        卵巢癌分化病理
        兩次中美貨幣政策分化的比較及啟示
        病理診斷是精準(zhǔn)診斷和治療的“定海神針”
        分化型甲狀腺癌切除術(shù)后多發(fā)骨轉(zhuǎn)移一例
        開展臨床病理“一對一”教學(xué)培養(yǎng)獨立行醫(yī)的病理醫(yī)生
        卵巢癌:被遺忘的女性“沉默殺手”
        Wnt3 a和TCF4在人卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義
        不一致性淋巴瘤1例及病理分析
        microRNA與卵巢癌轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展
        Cofilin與分化的研究進(jìn)展
        JMJD2B在人卵巢癌中的定位表達(dá)
        2022国内精品免费福利视频| 国产动作大片中文字幕| 亚洲国色天香卡2卡3卡4| japanesehd中国产在线看| 国产丝袜美女一区二区三区| 亚洲熟女综合一区二区三区| 91爱爱视频| 国产一区二区三区探花| 性欧美丰满熟妇xxxx性久久久| 激情偷乱人成视频在线观看| 亚洲午夜无码AV不卡| 亚洲色图偷拍自拍亚洲色图| 中文无码av一区二区三区| 性生交大片免费看淑女出招 | 国产成人久久蜜一区二区| 久久亚洲国产高清av一级| 天天躁夜夜躁狠狠是什么心态| 被群cao的合不拢腿h纯肉视频| 亚洲色图视频在线观看网站| 国产亚洲精品免费专线视频| 色欲欲www成人网站| 欧美熟妇精品一区二区三区| 亚洲最稳定资源在线观看| 精品乱色一区二区中文字幕| 亚洲精品国偷拍自产在线观看 | 日产一区一区三区区别| 无码人妻一区二区三区免费看| 亚洲熟妇无码av另类vr影视| 四虎无码精品a∨在线观看| 精品人妻久久一日二个| 一本久久伊人热热精品中文字幕| 日韩欧美第一页| 国产视频一区二区三区在线看| 男人吃奶摸下挵进去啪啪软件 | 视频在线观看一区二区三区| 情侣黄网站免费看| 精品国产性色av网站| 日本一区二区不卡在线| 粗大猛烈进出白浆视频 | 欧洲一级无码AV毛片免费| 国产av剧情刺激对白|